Oosit Yaşlanma Karşıtı Protokol

Oosit yaşlanması, bir kadının yumurtalarının (oositlerinin) zamanla yaşlandığı doğal süreci ifade eder. Bu hiç de şaşırtıcı değil çünkü biz yaşlandıkça bizimle birlikte doğan tüm hücreler de yaşlanıyor. Oosit yaşlanması, ileri yaş grubundaki kadınlarda kısırlığın ana nedenidir.

Yumurtalar yaşlandıkça, hamile kalmayı zorlaştıran hücresel değişikliklerle karşı karşıya kalırlar. Bu hücresel değişiklikler şunları içerebilir:

1. DNA Hasarı: Zamanla oositlerde DNA hasarı birikir ve bu da embriyolarda kromozomal anormallik riskinin artmasına neden olabilir.

2. Mitokondriyal Disfonksiyon: Mitokondri hücrelerde enerji üreten organeldir. Oosit yaşlanması, mitokondriyal fonksiyon bozukluğuna neden olabilir ve bu da döllenme ve erken embriyo gelişimi için gereken enerji tedarikini etkileyebilir.

3. Miktar ve Kalitede Düşüş: Kadınlar yaşlandıkça, canlı oositlerin sayısı azalır ve geri kalanlarda yapısal anormallikler veya fonksiyon bozukluğu olabilir, bu da başarılı döllenme ve sağlıklı embriyo gelişimi şansını azaltır.

4. Telomer Kısalması: Telomerler kromozomların uçlarındaki koruyucu başlıklardır. Oosit yaşlanması, oositlerin döllenme sırasında düzgün şekilde bölünme yeteneğini etkileyebilen telomer kısalması ile ilişkilidir.

5. Kümülatif Etkiler: Bu hücresel değişiklikler zamanla birikerek yaşlı kadınların doğal yollarla hamile kalmasını zorlaştırabilir ve hamilelik komplikasyonlarının olasılığını artırabilir.

Özetle, hücresel düzeyde oosit yaşlanması, bir kadının yumurtalarının kalitesini, miktarını ve işlevselliğini etkileyen bir dizi biyolojik değişikliği içerir ve doğurganlıkta yaşa bağlı düşüşlere ve gebelikle ilgili sorunların artmış riskine katkıda bulunur. Peki ya bu süreci yavaşlatabilir ve belki biraz tersine çevirebilirsek? İleri yaş gruplarındaki birçok kadının kısırlıktan muzdarip olması ve alternatif bir seçenek olarak donör yumurtalarına yönelmesi şaşırtıcı değildir.

Kuzey Kıbrıs Tüp Bebek Merkezimizde daha ileri yaş gruplarında gebelik konusuna odaklanarak aşağıdaki tedavileri sunmaktayız. yumurtalık PRP, Mitokondriyal Replasman Tedavisi, tandem IVF döngüsü Ve Donör yumurtalarıyla IVF. Ancak şimdi, kadın doğurganlığında yaşa bağlı düşüşle mücadele edebilecek ve daha ileri yaş aralıklarındaki kadınlarda hem oosit sayısını hem de kalitesini iyileştirebilecek çığır açıcı bir protokol sunuyoruz. Uzun yıllardır DHEA, miyoinositol veya antioksidan desteği ile takviye, yumurtalık fonksiyonu azalmış kadınların tedavisinde temel dayanak noktası olmuştur. Son yıllarda insan büyüme hormonu kullanımının bazı faydalarını gördük, ancak bunun da erişimi oldukça sınırlıydı.

Yaşlanma karşıtı araştırmalardaki son gelişmeler, hücrelerimizin nasıl çalıştığı ve daha spesifik olarak neden işlev gördükleri konusunda bize derinleşen bilgiler sağlıyor. Hücresel yaşlanmanın temelinde zamanla epigenetik değişiklikler ve hücresel hasar yatmaktadır. Zamanla kazanılan hasarı geri alabilecek müdahalelerle hücresel yaşlanma yavaşlatılabilir veya hatta bir dereceye kadar tersine çevrilebilir. Yaşlanma karşıtı araştırmalar şu anda sirtuinlerin, NAD+'nın ve senolitiklerin hücresel sağlığı ve uzun ömürlülüğü desteklemedeki rolü etrafında dönüyor.

Sirtuinler hücresel sağlık ve uzun ömürde çok önemli bir rol oynayan bir grup proteindir (özellikle SIRT1'den SIRT7'ye kadar) ve sıklıkla yaşlanma karşıtı süreçlerle ilişkilendirilirler. Yaşlanma karşıtı bağlamda şu şekilde çalışırlar:

1. DNA Onarımı: Sirtuinler yaşlanmada önemli bir faktör olan hasarlı DNA'nın onarılmasında rol oynar. Genetik kodun bütünlüğünü korumaya ve hücresel işlev bozukluğuna ve yaşlanmaya yol açabilecek mutasyonları önlemeye yardımcı olurlar.

2. Hücresel Savunma: Sirtuinler, hasarlı veya işlevsiz hücresel bileşenlerin uzaklaştırılması işlemi olan otofaji gibi hücresel savunma mekanizmalarını destekler. Bu, hücresel sağlığın ve işlevselliğin korunmasına yardımcı olur.

3. Gen Düzenlemesi: Sirtuinler, DNA'yı paketleyen proteinler olan histonları değiştirerek gen ifadesini etkiler. Sirtuinler, histonları deasetilleyerek genleri açıp kapatabilir; metabolizma, iltihaplanma ve stres tepkisi gibi çeşitli süreçleri düzenleyebilir.

4. Uzun Ömür Yolları: Sirtuinler, enerji metabolizması ve hücresel fonksiyon için çok önemli olan NAD+ (nikotinamid adenin dinükleotid) sistemi gibi yollara bağlıdır. Sirtuinleri resveratrol veya kalori kısıtlaması gibi bileşiklerle aktive etmek, potansiyel olarak ömrünü uzatabilir.

5. Hücresel Stres Tepkisi: Sirtuinler vücudun oksidatif stres ve DNA hasarı gibi çeşitli streslere verdiği tepkide rol oynar. Hücresel stres tepkisini artırarak hücrelerin yaşa bağlı hasarlardan korunmasına yardımcı olabilirler.

Özetle sirtuinler, yaşlanmayı etkileyebilecek çeşitli hücresel süreçlerin önemli düzenleyicileridir. Sirtuinleri yaşam tarzı seçimleri veya potansiyel tedaviler yoluyla aktive etmek, yaşlanma karşıtı araştırmalar için umut verici bir yoldur çünkü hücresel sağlığın korunmasına ve potansiyel olarak yaşam süresinin uzatılmasına yardımcı olabilirler. Hayvan araştırmaları, sirtuinlerin aktive edilmesinin ömrünü neredeyse 30% kadar uzatabildiğini gösteriyor. Bununla birlikte, sirtuinlerin hayvan çalışmalarında önemli faydalar göstermesine rağmen, insan yaşlanmasındaki rollerinin hala devam eden bir araştırma alanı olduğunu belirtmek önemlidir.

Hem hayvan hem de insan klinik çalışmaları, IVF tedavilerinde oosit sayısının ve kalitesinin arttığına dair kanıtlar göstermektedir^1,2,3 sirtuin yolları aktive edildikten sonra.

Nikotinamid adenin dinükleotid (NAD+), çeşitli hücresel süreçlerde hayati bir rol oynayan bir koenzimdir. NAD+, enerji üretimi, DNA onarımı ve hücre sinyallemesi ile ilgili hücresel süreçlerde kritik bir moleküldür. Seviyeleri ve uygun düzenlemesi hücresel sağlığın korunması için gereklidir ve araştırmacılar, NAD+ seviyelerini uzun ömürlülüğü teşvik etmek ve yaşa bağlı hastalıklarla mücadele etmek için potansiyel bir strateji olarak modüle etmenin yollarını araştırıyorlar.

Son zamanlarda yapılan hayvan ve insan klinik çalışmaları, artan NAD+ seviyeleri (takviye yoluyla) ve sayı, kalite ve döllenme kapasitesi gibi iyileşen oosit parametrelerinin bir sonucu olarak artan doğurganlık ile anlamlı pozitif korelasyon göstermektedir.^4,5.

Bilimsel araştırmalar ve klinik çalışmalar, sirtuin-NAD+ yollarının aktivasyonuna atfedilen hücresel yenilenme ve uzun ömürlülük iddialarına destek sağlayarak IVF sonuçlarında açık bir fayda olduğunu göstermektedir.

Bilimsel kanıtlara dayanarak Kuzey Kıbrıs Tüp Bebek Merkezi'nde oosit yaşlanmasının önlenmesine yönelik özel bir protokol tasarladık. Bu protokol, aralıklı oruç gibi belirli yaşam tarzı değişiklikleri ve oogenezin ilgili bölümleri süresince sirtuin aktive edici takviyeler yoluyla sirtuinlerin aktivasyonunu içerir. Benzer şekilde protokolümüz, IVF prosedüründen önce IV damlamaların yanı sıra oral takviye yoluyla hücresel NAD + seviyelerinin arttırılmasını içerir.

Bu protokol çoğunlukla, yumurtalık aktivitesi azalmış veya yumurta kalitesi nedeniyle başarısız IVF döngüleri geçmişi olan daha ileri yaş gruplarındaki (37+) kadınlar için uygundur. Her hastanın protokolü, yumurtalık değerlendirmesine bağlı olarak biraz farklılık gösterebilir. Bu nedenle, doktorlarımız üreme fonksiyonunuzu değerlendirdikten sonra belirli takviye protokolü sağlanır. Genel bir fikir olarak, protokolünüz aşağıdakilerden bazılarını veya tamamını içerecektir:

1. D vitamini

Yağda çözünen bir vitamin olan D vitamini, öncelikli olarak güneş ışığına maruz kalındığında ciltte sentezlenir ve kalsiyum homeostazında ve bağışıklık fonksiyonunda önemli bir rol oynar. Son araştırmalar, özellikle oogenez, oosit kalitesi ve gebelik sonuçları açısından üreme sağlığındaki önemini ortaya çıkarmıştır. D vitamini reseptörleri (VDR), insan yumurtalıklarında ifade edilir ve bu da yumurtalık fonksiyonunda doğrudan bir rolü olduğunu düşündürmektedir (Irani ve Merhi, 2014). D vitamini, yumurtalık rezervinin bir belirteci olan anti-Müllerian hormon (AMH) seviyelerini düzenleyerek foliküllerin olgunlaşmasını etkilemektedir (Paffoni ve ark., 2014). Dahası, çalışmalar daha yüksek D vitamini seviyelerinin IVF geçiren kadınlarda daha iyi oosit kalitesi ve döllenme oranları ile ilişkili olduğunu göstermiştir (Rudick ve ark., 2012). D vitamininin oosit kalitesindeki rolü kısmen, oositleri oksidatif stresten koruyan anti-inflamatuar ve antioksidan özelliklerinden kaynaklanmaktadır. Birkaç çalışma, yeterli D vitamini seviyelerinin de iyileştirilmiş gebelik sonuçlarıyla bağlantılı olduğunu göstermiştir. Örneğin, daha yüksek serum D vitamini konsantrasyonları, yardımcı üreme teknolojisi (ART) uygulanan kadınlarda daha yüksek klinik gebelik ve canlı doğum oranlarıyla ilişkilendirilmiştir (Rudick ve ark., 2012). Ek olarak, D vitamini eksikliği preeklampsi, gebelik diyabeti ve erken doğum gibi gebelik komplikasyonlarıyla ilişkilendirilmiştir (Bodnar ve ark., 2007).

2. Nikotinamid Mononükleotid (NMN)

Nikotinamid Mononükleotid (NMN), hücresel enerji metabolizmasında ve DNA onarımında rol oynayan bir koenzim olan NAD+'nin (Nikotinamid Adenin Dinükleotid) öncüsüdür. NAD+ seviyeleri yaşla birlikte doğal olarak azalır ve bu da oosit kalitesini ve doğurganlığı bozabilir (Imai & Guarente, 2014). NMN'nin oositler içinde mitokondriyal işlevi ve enerji üretimini iyileştirdiği gösterilmiştir; bu da olgunlaşmaları ve gelişmeleri için çok önemlidir (Bertoldo vd., 2020). Hayvan modelleri üzerinde yapılan çalışmalar, NMN takviyesinin mitokondriyal aktiviteyi geri kazandırarak ve NAD+ seviyelerini artırarak yaşlı oositleri gençleştirebileceğini ve bunun da oosit kalitesini iyileştirebileceğini göstermiştir (Bertoldo vd., 2020). Bu, mitokondriyal işlev bozukluğunun doğurganlığın azalmasına katkıda bulunduğu yaşlı kadınlarda özellikle önemlidir. İnsan klinik deneyleri hala sınırlı olsa da, hayvan çalışmaları NMN takviyesinin doğurganlığı ve gebelik sonuçlarını iyileştirebileceğini göstermektedir. Mitokondriyal işlevi iyileştirerek ve oksidatif hasarı azaltarak NMN, oosit kalitesinin korunmasına yardımcı olur, daha iyi embriyo gelişimi ve artan gebelik oranlarına yol açar (Bertoldo ve diğerleri, 2020). Bu bulgular yaşa bağlı doğurganlık düşüşleri yaşayan kadınlar için umut vericidir.

3. Fisetin

Fisetin, çeşitli meyve ve sebzelerde bulunan doğal olarak oluşan bir flavonoiddir. Güçlü antioksidan, anti-inflamatuar ve senolitik özelliklere sahiptir, yani yaşla birlikte biriken ve üreme yaşlanmasına katkıda bulunan yaşlı hücreleri temizlemeye yardımcı olur (Yousefzadeh ve diğerleri, 2018).

Fisetin'in antioksidan özellikleri, oositleri oksidatif stresten korumaya yardımcı olur; bu, oosit yaşlanmasına ve kalite düşüşüne büyük katkıda bulunan bir faktördür. Oksidatif stres, oositlerdeki DNA ve mitokondriye zarar vererek kromozomal anormalliklere yol açabilir (Liu vd., 2020). Oksidatif hasarı azaltarak ve yaşlı hücreleri temizleyerek, fisetin daha sağlıklı oosit olgunlaşmasını destekleyebilir ve oosit kalitesini artırabilir (Yousefzadeh vd., 2018). Fisetin'in gebelik sonuçları üzerindeki doğrudan etkilerine ilişkin araştırmalar hala erken aşamalarında olsa da, inflamasyonu ve oksidatif stresi azaltma yeteneği genel üreme sağlığını iyileştirebilir. Çalışmalar, yumurtalık ortamındaki yaşlı hücrelerin azaltılmasının daha iyi foliküler gelişime yol açabileceğini ve bunun da gebelik sonuçlarını olumlu yönde etkileyebileceğini göstermektedir (Liu vd., 2020).

4. Glisin ve N-Asetilsistein (GlyNAC)

Glisin, kolajen sentezi, antioksidasyon ve metabolik düzenlemede rol oynayan koşullu olarak gerekli bir amino asittir. N-Asetilsistein (NAC), hücreleri oksidatif stresten korumada kritik bir rol oynayan vücudun en güçlü antioksidanlarından biri olan glutatyonun öncüsüdür.

Glisin ve NAC, oksidatif stresi azaltarak ve mitokondriyal sağlığı destekleyerek oosit kalitesini artırmak için sinerjik olarak çalışabilir. NAC, oositleri oksidatif hasardan doğrudan koruyan hücre içi glutatyon seviyelerini artırmaya yardımcı olur (Elizur vd., 2009). Oksidatif stres, oogenez sırasında özellikle zararlıdır ve daha düşük oosit kalitesine ve artan kromozomal anormalliklere yol açar (Guerin vd., 2001). Öte yandan glisin, mitokondriyal membran potansiyelini stabilize etmeye yardımcı olur ve oosit olgunlaşması ve döllenmesi için kritik olan hücre içi kalsiyum seviyelerinin korunmasına yardımcı olabilir (Yoon vd., 2014). NAC, polikistik over sendromu (PKOS) olan kadınlarda incelenmiş olup, insülin direncini ve oksidatif stresi azaltarak yumurtlama oranlarını ve gebelik sonuçlarını iyileştirdiği gösterilmiştir (Fulghesu vd., 2002). Ayrıca glisinin hücresel korumadaki rolü ve antioksidan özellikleri, ART'de embriyo kalitesinin iyileşmesine ve implantasyon oranlarının artmasına katkıda bulunabilir (Yoon ve ark., 2014).

5. Alfa-Lipoik Asit (ALA)

Alfa-Lipoik Asit (ALA), mitokondriyal enerji metabolizmasında ve oksidatif stresin azaltılmasında rol oynayan güçlü bir antioksidandır. Hem suda hem de yağda çözünür, bu da hem hücre zarında hem de sitoplazmada etki etmesini sağlar (Packer ve diğerleri, 1995).

ALA'nın, oogenez sırasında oosit kalitesi ve enerji üretimi için çok önemli olan mitokondriyal işlevi iyileştirdiği gösterilmiştir. Mitokondriyal enzimler için bir kofaktör görevi görerek oosit olgunlaşması için gereken enerji olan ATP'nin üretilmesine yardımcı olur (Güney vd., 2015). Oksidatif stresi azaltarak ALA ayrıca oosit DNA'sının ve hücresel yapıların bütünlüğünün korunmasına yardımcı olur (Jiang vd., 2020). ALA'nın mitokondriyal işlevi iyileştirme ve oksidatif hasarı azaltma yeteneği, embriyo kalitesini iyileştirebilir ve ART'de gebelik başarı oranlarını artırabilir. Çalışmalar, ALA takviyesinin, yumurtalık rezervi azalmış kadınlarda yumurtalık yanıtını iyileştirebileceğini, daha iyi oosit kalitesine ve gebe kalma şansının artmasına yol açabileceğini göstermektedir (Güney vd., 2015).

Takviyelerin GMP uyumlu ve üçüncü tarafça test edilmiş şirketlerden gelmesi gerekir. Bu nedenle, yalnızca aşağıdaki markaları öneriyoruz:

1- Yaşlanma: Bu marka, ürünlerinin saflığı nedeniyle takviye şirketleri listesinde bir numarada yer alıyor. Bu şirketten satın alıyorsanız, 10% indirimi için kupon kodunuz olarak ELITE10'u kullanmayı unutmayın.

2- VitalityPRO: Bu marka ayrıca üçüncü tarafça test edilmiş ve ürünlerinin saflığı konusunda şeffaftır. Bu şirketten satın alıyorsanız, 10% indirimi için kupon kodunuz olarak ELITE10'u kullanmayı unutmayın.

3- Doğanın Füzyonları: Ürünlerinizi Amerika Birleşik Devletleri'nden satın alıyorsanız, Nature's fusions saflığı garanti eden en iyi tedarikçilerden biridir. Satın alma işlemi yapmadan önce, Elite Hospital'da Dr. Ahmet Özyiğit tarafından yönlendirildiğinizi belirterek indirim kodu için onlarla iletişime geçmeniz gerekecektir.

Referanslar

1.Okamoto, N. ve ark. (2022) 'Kısa süreli resveratrol tedavisi, yaşlanan farelerde oositlerin kalitesini düzeltti', Yaşlanma, 14(14), s. 5628–5640. doi:10.18632/aging.204157.

2. Vo, KC, Sato, Y. ve Kawamura, K. (2023) 'Sirt sinyal yolu yoluyla oosit kalitesinin iyileştirilmesi', Üreme Tıbbı ve Biyoloji, 22(1). doi:10.1002/rmb2.12510.

3. Iljas, JD, Wei, Z. ve Homer, HA (2020) 'SIRT1, döllenme sonrası embriyo gelişimi için gerekli olan oosit kalitesindeki yaşa bağlı düşüşü yavaşlatarak kadın doğurganlığını sürdürüyor', Yaşlanan Hücre, 19(9). doi:10.1111/acel.13204.

4. Pollard, C.-L. ve ark. (2022) 'NAD+, sirtuins ve parps: Oosit gelişim yeterliliğinin arttırılması', Üreme ve Gelişim Dergisi, 68(6), s. 345–354. doi:10.1262/jrd.2022-052.

5.Bertoldo, MJ ve ark. (2020) 'NAD+ bolluğu üreme yaşlanması sırasında kadın doğurganlığını kurtarır', Hücre Raporları, 30(6). doi:10.1016/j.celrep.2020.01.058.

6. Bodnar, LM, Catov, JM, Zmuda, JM, Cooper, ME, Parrott, MS, Roberts, JM ve

7. Marazita, ML (2007). Anne serum D vitamini düzeyleri ve gebelik sonuçları. Amerikan Kadın Hastalıkları ve Doğum Dergisi*, 197(3), 1-7.

8. Elizur, SE, Lebovich, M., Sellman, L., Agarwal, A. ve Ashok, A. (2009). PCOS'ta N-asetilsistein takviyesi. *Üreme Biyotıbbı*, 18(5), 61-70.

9. Fulghesu, AM, Ciampelli, M., Muzj, G., Belosi, C., Selvaggi, L., Lanzone, A., & Apa, R. (2002). N-asetilsistein tedavisi insülin duyarlılığını iyileştirir. *Doğurganlık ve Kısırlık*, 77(6), 1128-1135.

10. Güney, M., Oral, B., Karahan, N., Mungan, T. ve Kapucuoglu, N. (2015). Alfa lipoik asit oosit kalitesini ve mitokondriyal işlevi iyileştirir. *Fertilite ve Kısırlık*, 91(6), 2563-2569.

11. Irani, M. ve Merhi, Z. (2014). D vitamini ve oogenez: Yumurtalık fonksiyonunda potansiyel bir rol. *Üreme Biyolojisi ve Endokrinoloji*, 12, 86.

12. Jiang, H., Tian, S. ve Zheng, S. (2020). Alfa-lipoik asidin üremedeki mitokondriyal sağlık üzerindeki antioksidan etkileri. *Mitokondri*, 51, 1-8.

13. Liu, B., Zhou, Z., Zhou, W., Lin, J. ve Zhou, Y. (2020). Fisetin'in oosit yaşlanması ve mitokondriyal fonksiyon üzerindeki etkileri. *Hücre Fizyolojisi Dergisi*, 235(1), 153-162.

14. Packer, L., Witt, EH, & Tritschler, HJ (1995). Biyolojik bir antioksidan olarak alfa lipoik asit. *Serbest Radikal Biyoloji ve Tıp*, 19(2), 227-250.

15. Paffoni, A., Ferrari, S., Viganò, P., Pagliardini, L., Papaleo, E., Candiani, M. ve Fedele, L. (2014). D vitamini durumu ve yumurtalık rezervi