Oosit Yaşlanma Karşıtı Protokol

Oosit yaşlanması, bir kadının yumurtalarının (oositlerinin) zamanla yaşlandığı doğal süreci ifade eder. Bu hiç de şaşırtıcı değil çünkü biz yaşlandıkça bizimle birlikte doğan tüm hücreler de yaşlanıyor. Oosit yaşlanması, ileri yaş grubundaki kadınlarda kısırlığın ana nedenidir.

Yumurtalar yaşlandıkça, hamile kalmayı zorlaştıran hücresel değişikliklerle karşı karşıya kalırlar. Bu hücresel değişiklikler şunları içerebilir:

1. DNA Hasarı: Zamanla oositlerde DNA hasarı birikir ve bu da embriyolarda kromozomal anormallik riskinin artmasına neden olabilir.

2. Mitokondriyal Disfonksiyon: Mitokondri hücrelerde enerji üreten organeldir. Oosit yaşlanması, mitokondriyal fonksiyon bozukluğuna neden olabilir ve bu da döllenme ve erken embriyo gelişimi için gereken enerji tedarikini etkileyebilir.

3. Miktar ve Kalitede Düşüş: Kadınlar yaşlandıkça, canlı oositlerin sayısı azalır ve geri kalanlarda yapısal anormallikler veya fonksiyon bozukluğu olabilir, bu da başarılı döllenme ve sağlıklı embriyo gelişimi şansını azaltır.

4. Telomer Kısalması: Telomerler kromozomların uçlarındaki koruyucu başlıklardır. Oosit yaşlanması, oositlerin döllenme sırasında düzgün şekilde bölünme yeteneğini etkileyebilen telomer kısalması ile ilişkilidir.

5. Kümülatif Etkiler: Bu hücresel değişiklikler zamanla birikerek yaşlı kadınların doğal yollarla hamile kalmasını zorlaştırabilir ve hamilelik komplikasyonlarının olasılığını artırabilir.

Özetle, hücresel düzeyde oosit yaşlanması, bir kadının yumurtalarının kalitesini, miktarını ve işlevselliğini etkileyen, yaşa bağlı doğurganlık düşüşlerine ve hamilelikle ilgili sorunların artan riskine katkıda bulunan bir dizi biyolojik değişikliği içerir.

Peki ya bu süreci yavaşlatabilirsek ve belki biraz tersine çevirebilirsek? İleri yaş grubundaki birçok kadının kısırlıktan muzdarip olması ve alternatif bir seçenek olarak donör yumurtalarına yönelmesi şaşırtıcı değildir.

Kuzey Kıbrıs Tüp Bebek Merkezimizde daha ileri yaş gruplarında gebelik konusuna odaklanarak aşağıdaki tedavileri sunmaktayız. Sitoplazmik transfer, tandem IVF döngüsü Ve Donör yumurtalarıyla IVF. Ancak şimdi, kadın doğurganlığında yaşa bağlı düşüşle mücadele edebilecek ve daha ileri yaş aralıklarındaki kadınlarda hem oosit sayısını hem de kalitesini iyileştirebilecek çığır açıcı bir protokol sunuyoruz. Uzun yıllardır DHEA, miyoinositol veya antioksidan desteği ile takviye, yumurtalık fonksiyonu azalmış kadınların tedavisinde temel dayanak noktası olmuştur. Son yıllarda insan büyüme hormonu kullanımının bazı faydalarını gördük, ancak bunun da erişimi oldukça sınırlıydı.

Yaşlanma karşıtı araştırmalardaki son gelişmeler, hücrelerimizin nasıl çalıştığı ve daha spesifik olarak neden işlev gördükleri konusunda bize derinleşen bilgiler sağlıyor. Hücresel yaşlanmanın temelinde zamanla epigenetik değişiklikler ve hücresel hasar yatmaktadır. Zamanla kazanılan hasarı geri alabilecek müdahalelerle hücresel yaşlanma yavaşlatılabilir veya hatta bir dereceye kadar tersine çevrilebilir. Yaşlanma karşıtı araştırmalar şu anda sirtuinlerin, NAD+'nın ve senolitiklerin hücresel sağlığı ve uzun ömürlülüğü desteklemedeki rolü etrafında dönüyor.

Sirtuinler hücresel sağlık ve uzun ömürde çok önemli bir rol oynayan bir grup proteindir (özellikle SIRT1'den SIRT7'ye kadar) ve sıklıkla yaşlanma karşıtı süreçlerle ilişkilendirilirler. Yaşlanma karşıtı bağlamda şu şekilde çalışırlar:

1. DNA Onarımı: Sirtuinler yaşlanmada önemli bir faktör olan hasarlı DNA'nın onarılmasında rol oynar. Genetik kodun bütünlüğünü korumaya ve hücresel işlev bozukluğuna ve yaşlanmaya yol açabilecek mutasyonları önlemeye yardımcı olurlar.

2. Hücresel Savunma: Sirtuinler, hasarlı veya işlevsiz hücresel bileşenlerin uzaklaştırılması işlemi olan otofaji gibi hücresel savunma mekanizmalarını destekler. Bu, hücresel sağlığın ve işlevselliğin korunmasına yardımcı olur.

3. Gen Düzenlemesi: Sirtuinler, DNA'yı paketleyen proteinler olan histonları değiştirerek gen ifadesini etkiler. Sirtuinler, histonları deasetilleyerek genleri açıp kapatabilir; metabolizma, iltihaplanma ve stres tepkisi gibi çeşitli süreçleri düzenleyebilir.

4. Uzun Ömür Yolları: Sirtuinler, enerji metabolizması ve hücresel fonksiyon için çok önemli olan NAD+ (nikotinamid adenin dinükleotid) sistemi gibi yollara bağlıdır. Sirtuinleri resveratrol veya kalori kısıtlaması gibi bileşiklerle aktive etmek, potansiyel olarak ömrünü uzatabilir.

5. Hücresel Stres Tepkisi: Sirtuinler vücudun oksidatif stres ve DNA hasarı gibi çeşitli streslere verdiği tepkide rol oynar. Hücresel stres tepkisini artırarak hücrelerin yaşa bağlı hasarlardan korunmasına yardımcı olabilirler.

Özetle sirtuinler, yaşlanmayı etkileyebilecek çeşitli hücresel süreçlerin önemli düzenleyicileridir. Sirtuinleri yaşam tarzı seçimleri veya potansiyel tedaviler yoluyla aktive etmek, yaşlanma karşıtı araştırmalar için umut verici bir yoldur çünkü hücresel sağlığın korunmasına ve potansiyel olarak yaşam süresinin uzatılmasına yardımcı olabilirler. Hayvan araştırmaları, sirtuinlerin aktive edilmesinin ömrünü neredeyse 30% kadar uzatabildiğini gösteriyor. Bununla birlikte, sirtuinlerin hayvan çalışmalarında önemli faydalar göstermesine rağmen, insan yaşlanmasındaki rollerinin hala devam eden bir araştırma alanı olduğunu belirtmek önemlidir.

Hem hayvan hem de insan klinik çalışmaları, IVF tedavilerinde oosit sayısının ve kalitesinin arttığına dair kanıtlar göstermektedir^1,2,3 sirtuin yolları aktive edildikten sonra.

Nikotinamid adenin dinükleotid (NAD+), çeşitli hücresel süreçlerde hayati bir rol oynayan bir koenzimdir. NAD+, enerji üretimi, DNA onarımı ve hücre sinyallemesi ile ilgili hücresel süreçlerde kritik bir moleküldür. Seviyeleri ve uygun düzenlemesi hücresel sağlığın korunması için gereklidir ve araştırmacılar, NAD+ seviyelerini uzun ömürlülüğü teşvik etmek ve yaşa bağlı hastalıklarla mücadele etmek için potansiyel bir strateji olarak modüle etmenin yollarını araştırıyorlar.

Son zamanlarda yapılan hayvan ve insan klinik çalışmaları, artan NAD+ seviyeleri (takviye yoluyla) ve sayı, kalite ve döllenme kapasitesi gibi iyileşen oosit parametrelerinin bir sonucu olarak artan doğurganlık ile anlamlı pozitif korelasyon göstermektedir.^4,5.

Bilimsel araştırmalar ve klinik çalışmalar, sirtuin-NAD+ yollarının aktivasyonuna atfedilen hücresel yenilenme ve uzun ömürlülük iddialarına destek sağlayarak IVF sonuçlarında açık bir fayda olduğunu göstermektedir.

Bilimsel kanıtlara dayanarak Kuzey Kıbrıs Tüp Bebek Merkezi'nde oosit yaşlanmasının önlenmesine yönelik özel bir protokol tasarladık. Bu protokol, aralıklı oruç gibi belirli yaşam tarzı değişiklikleri ve oogenezin ilgili bölümleri süresince sirtuin aktive edici takviyeler yoluyla sirtuinlerin aktivasyonunu içerir. Benzer şekilde protokolümüz, IVF prosedüründen önce IV damlamaların yanı sıra oral takviye yoluyla hücresel NAD + seviyelerinin arttırılmasını içerir.

Bu protokol çoğunlukla, yumurtalık aktivitesinde azalma olan veya oosit kalitesi nedeniyle başarısız IVF döngüsü öyküsü olan daha ileri yaş grubundaki (37+) kadınlar için uygundur. Her hastanın protokolü yumurtalık değerlendirmesine bağlı olarak biraz değişebilir. Bu nedenle, doktorlarımız üreme fonksiyonunuzu değerlendirdikten sonra özel takviye protokolü sunulur. Genel bir fikir olarak protokolünüz şunları içerecektir:

Resveratrol, NMN, Quercetin oosit toplanmasından önce birkaç hafta boyunca oral takviye.

Glutatyon ve NAD+ IV oosit toplanmasından hemen önce infüzyon.

Çekinmeyin bize Ulaşın Yumurtalık aktivitenizi iyileştirmeye nasıl yardımcı olabileceğimiz hakkında daha fazla bilgi için!

Referanslar:

1.Okamoto, N. ve ark. (2022) 'Kısa süreli resveratrol tedavisi, yaşlanan farelerde oositlerin kalitesini düzeltti', Yaşlanma, 14(14), s. 5628–5640. doi:10.18632/aging.204157.

2. Vo, KC, Sato, Y. ve Kawamura, K. (2023) 'Sirt sinyal yolu yoluyla oosit kalitesinin iyileştirilmesi', Üreme Tıbbı ve Biyoloji, 22(1). doi:10.1002/rmb2.12510.

3. Iljas, JD, Wei, Z. ve Homer, HA (2020) 'SIRT1, döllenme sonrası embriyo gelişimi için gerekli olan oosit kalitesindeki yaşa bağlı düşüşü yavaşlatarak kadın doğurganlığını sürdürüyor', Yaşlanan Hücre, 19(9). doi:10.1111/acel.13204.

4. Pollard, C.-L. ve ark. (2022) 'NAD+, sirtuins ve parps: Oosit gelişim yeterliliğinin arttırılması', Üreme ve Gelişim Dergisi, 68(6), s. 345–354. doi:10.1262/jrd.2022-052.

5.Bertoldo, MJ ve ark. (2020) 'NAD+ bolluğu üreme yaşlanması sırasında kadın doğurganlığını kurtarır', Hücre Raporları, 30(6). doi:10.1016/j.celrep.2020.01.058.