Azospermi İçin Kök Hücre Tedavisi

Hastanın biyopsisinde geç evre spermatidlerin (uzun spermatidler) varlığı ortaya çıkarsa, doğal gebe kalma işe yaramayacak olsa bile, geç evre spermatidler genellikle ICSI kullanımıyla bir IVF döngüsü sırasında başarıyla kullanılır. Ancak, uzun spermatidlerden önceki herhangi bir sperm olgunlaşma aşaması başarılı bir IVF sonucuyla sonuçlanmayacaktır.

Bu noktada, eğer germ hücreleri yoksa ve sadece sertoli hücre sendromu tanısı konulmuşsa, o zaman çocuk sahibi olmak için tek seçenek donör spermi kullanımı veya evlat edinme olacaktır. Germ hücreleri, olgun sperm hücrelerine dönüşme ve farklılaşma potansiyeline sahip olgunlaşmamış sperm hücreleridir. Bunlar olgunlaşmamış ve farklılaşmamış sperm hücreleri olarak düşünülebilir. Bunlar şunları içerir:

– Spermatogonia
– Birincil spermatositler
– İkincil spermatositler
– Erken evre spermatidler
– Geç evre spermatidler

Testis dokusunda germ hücrelerinin varlığı kök hücre tedavisi için ön koşuldur. Bunun nedeni basittir. Kök hücre tedavisinde hastanın kendi yağ dokusundan alınan mezenkimal kök hücreleri kullanırız. Mezenkimal kök hücrelerin sınırlı farklılaşma potansiyeli vardır. Ancak doğru koşullar sağlandığında birçok hücre tipine farklılaşabilirler. Mezenkimal kök hücreler, belirli bir hücre tipine farklılaşmak üzere özel olarak programlanmadıkları sürece çoğunlukla çevredeki hücre tiplerine farklılaşma eğilimindedir. Tedavilerimizde hücre programlaması söz konusu değildir. Hastanın kendi yağ dokusundan elde edilen kök hücreler izole edilir ve germ hücrelerinin bulunduğu testis dokusuna enjekte edilir. Çevrede germ hücreleri bulunduğundan kök hücreler şablon olarak bunları takip eder ve onlar da germ hücrelerine farklılaşır. Ancak bu sürecin yalnızca bir parçasıdır. Hastanın testislerindeki mevcut germ hücrelerinin spermatogenezi tamamlayıp tam olgun sperm hücresi olamayacağı göz önüne alındığında, böyle bir farklılaşmayı teşvik etmek için ek adımlar olması gerekir.

Seminifer tübüllere kök hücreleri enjekte ettiğimizde, hastanın periferik kan örneğinden türetilen kendi trombositten zengin plazmasını da enjekte ediyoruz. Trombositten zengin plazma, hücresel büyüme ve gelişmeye izin veren ve dokuya kan akışını iyileştiren büyüme faktörleri açısından zengindir. Bu nedenle, kök hücreler gelişimlerini kolaylaştırmak için yakın çevrelerine zengin bir büyüme faktörü infüzyonundan yararlanırlar. Ayrıca, testislerdeki hücresel iletişimi artırmak için plasentadan türetilen ekzosomlar kullanırız.

Kök hücre tedavisinin bütünü şu amaçlara yöneliktir:

1- Testis dokusuna kök hücre verilerek testis dokusundaki germ hücresi popülasyonunun artırılması.

2- Büyüme faktörlerinin yardımıyla bu germ hücrelerinin büyümesini ve gelişmesini sağlayın.

3- Ekzosomlar yardımıyla hücresel iletişimi iyileştirmek ve hormonal uyarılara cevabı kolaylaştırmak.

Trombositten Zengin Plazma (PRP) Nedir?? PRP, bir bireyin kendi kanından elde edilen, iyileşmeyi ve doku yenilenmesini destekleyen büyüme faktörleri ve biyoaktif proteinlerle zenginleştirilmiş bir trombosit konsantrasyonudur. PRP, hasarlı dokuların onarımını hızlandırmak, iltihabı azaltmak ve hücre çoğalmasını uyarmak için tıbbi ve estetik tedavilerde yaygın olarak kullanılır.

Trombositler, aşağıdaki gibi büyüme faktörlerini serbest bırakarak yara iyileşmesi ve doku onarımında önemli bir rol oynar:

⦁    Trombosit Kaynaklı Büyüme Faktörü (PDGF): Hücre büyümesini ve yeni kan damarı oluşumunu uyarır.
⦁    Dönüştürücü Büyüme Faktörü-Beta (TGF-β):Doku onarımını destekler ve iltihabı azaltır.
⦁    Vasküler Endotelyal Büyüme Faktörü (VEGF): Yeni kan damarlarının oluşumunu teşvik eder.
⦁    Epidermal Büyüme Faktörü (EGF): Hücre yenilenmesini ve yara iyileşmesini destekler.

PRP hedef bölgeye enjekte edildiğinde, bu büyüme faktörleri kök hücre aktivasyonu ve kolajen sentezi de dahil olmak üzere vücudun doğal iyileşme süreçlerini harekete geçirir ve aktive eder.

Eksozom nedir?
Eksozomlar, interstisyel boşluklarda ve vücut sıvılarında bulunan küçük nanoveziküllerdir. Boyutları nedeniyle, eksozomlar her zaman fizyolojik işlevi olmayan eserler veya hücresel çöpler olarak görülmüştür. Bununla birlikte, tıp alanındaki araştırmalardaki ilerlemelerle, artık titiz bir hücre içi iletişim sisteminin parçası oldukları bilinmektedir.

Eksozomlar, her tür hücresel iletişimde yer almalarıyla bilinir. Benzer hücre türleri arasında yerel otokrin sinyaller, farklı hücre türleri arasında yerel parakrin sinyaller ve uzak endokrin sinyaller sağlarlar. Bu kadar kapsamlı hücresel sinyalleşmeye katılım, onlara "sinyalozomlar" adını kazandırdı. Eksozomlar vücuda girdiğinde, hücrelerin genel sağlığına ve işlevine yardımcı olan tüm kanallar aracılığıyla iletişimi geliştirirler.

Yetişkin kök hücrelerle karşılaştırıldığında eksozomlar, hücresel büyüme, gelişme ve yenilenme için gerekli olan 300% daha fazla büyüme faktörü içerir. Eksozomlar, IV infüzyon yoluyla verilebilir veya doğrudan enjeksiyonla belirli bir bölgeye yönlendirilebilir.

Kök Hücre Tedavisi Nasıl Yapılır?
Kuzey Kıbrıs Tüp Bebek Merkezi'nde, obstrüktif olmayan azospermi tedavisi için uyguladığımız kök hücre tedavileri, mezenkimal kök hücreler, trombositten zengin plazma ve ekzosomların bir kokteylini kullanır. Kök hücre izolasyonu, liposuction adı verilen cerrahi bir prosedür gerektirir.

bu liposuction prosedürü elde etmek için mezenkimal kök hücreler (MSC'ler) MSC'lerin zengin bir kaynağı olan yağ dokusunu toplamak için kullanılan minimal invaziv bir cerrahi tekniktir. Cerrahi prosedür bir dizi adımı içerir:

1. Ameliyat Öncesi Hazırlık:
Hasta, prosedüre uygun olduğundan emin olmak için tıbbi bir değerlendirmeden geçer. Bu, bir dizi hormon testi, potansiyel olarak skrotum değerlendirmesi ve seminifer tübüllerin hücreselliğini değerlendirmek için bir testis biyopsisi içerir.

Hastadan ayrıca karaciğer ve böbrek fonksiyonlarını kontrol etmek için bir dizi kan testi yaptırması ve ayrıca Alfa-fetoprotein (AFP) ve beta insan koryonik gonadotropin (b-hCG) gibi bazı tümör belirleyicilerini kontrol etmesi istenir.

2. Tumescent Çözelti Enjeksiyonu:
Tuzlu su, lidokain (lokal anestezik) ve epinefrin (kanamayı azaltmak için) içeren bir tumescent solüsyonu hedeflenen bölgeye enjekte edilir. Bu solüsyon yağ hücrelerinin gevşemesine yardımcı olur, ağrıyı azaltır ve işlem sırasında kanamayı en aza indirir.

3. Yağ Alma (Liposuction):
Ciltte küçük bir kesi yapılır ve kanül (ince, içi boş bir tüp) yerleştirilir. Kanül, karın, uyluk veya kalça gibi bölgelerden yağ dokusunu nazikçe emen bir vakum cihazına bağlanır.

4. Yağ Dokusunun İşlenmesi:
Çıkarılan yağ steril kaplara toplanır ve MSC'leri izole etmek için işlenir. İşleme şunları içerir:
Santrifüjleme yağı kan ve sıvılar gibi diğer bileşenlerden ayırmak için,
Enzimatik sindirim Kolajenaz kullanarak hücre dışı matrisi parçalamak ve MSC'leri serbest bırakmak.
Filtreleme ve Yıkama MSC'leri arındırmak ve kalıntıları temizlemek için.

5. Yeniden yerleştirme:
MSC'ler PRP ve ekzosomlarla bir kokteyl haline getirilir ve doğrudan testislerdeki hedef bölgelere enjekte edilir. Tüm prosedür, hasta sedasyon altındayken birkaç saat içinde yapılır. Bu nedenle, liposuction ve reimplantasyon prosedürleri iki ayrı sedasyon gerektirmeden tek seferde gerçekleştirilir.

İşlem genel olarak güvenli olsa da, liposuction veya reimplantasyon bölgesinde küçük morarma, enfeksiyon veya rahatsızlık gibi riskler vardır. Bu teknik, yağdan türetilen MSC'lerin yüksek potansiyeli ve çok yönlülüğü nedeniyle rejeneratif tıpta yaygın olarak kullanılır.

Kıbrıs'ta Gerekli Kalış Süresi:
Hastalarımızın çoğu yurtdışından bize geliyor. İş veya evdeki taahhütler nedeniyle seyahat süreleri sınırlı olabilir. Bu nedenle, Kıbrıs'ta kalış süresinin en aza indirilebilmesi için hastanın varışından önce ön testlerin/biyopsilerin yerel olarak yapılmasını istiyoruz. Kök hücre tedavisi için Kıbrıs'ta yaklaşık 3 gün kalmanız bekleniyor. Bu, gerekli ameliyat öncesi testleri yapmak, kan örneğinizi almak ve prosedürü gerçekleştirmek için bize yeterli zaman tanıyacaktır. Gözlem için hastanemizde bir gece kalmanız bekleniyor ve ertesi gün eve dönebileceksiniz.

İşlemden Sonra Neler Bekleyebilirsiniz? Başarı Oranları:
Kök hücre enjeksiyonundan sonra, etkiyi gözlemlemek için üç aylık bir bekleme süresi vardır. Spermatogenez (sperm hücrelerinin üretimi ve olgunlaşması) yaklaşık 65 ila 70 gün sürer. Bu nedenle, implante edilen kök hücrelerin herhangi bir etkiyi gözlemleyebilmemiz için bu kadar zamana ihtiyacı olacaktır.

İşlemin başarısı büyük ölçüde başlangıçta testis dokusunun bazal hücreselliğine bağlıdır. Testis dokusunda erken veya geç evre spermatidleri olan hastalar (Johnsen puanı 7 veya 8) kök hücre tedavisiyle başarı şansı en yüksek olan hasta grubudur. Çoğu durumda, üç aylık süreden sonra ejakülatta olgun sperm hücrelerini gözlemleyebiliyoruz. Ejakülattaki olgun sperm hücrelerinin sayısı doğal gebe kalma için yeterli olmasa da, bu hasta grubuyla sıklıkla başarılı bir IVF döngüsü planlıyor ve uyguluyoruz. Bu hasta grubunda ejakülatta olgun sperm hücrelerini başarıyla elde etme şansı yaklaşık 75%'dir.

Seminifer tübüllerde spermatid bulunmayan (belki birkaç tane) ancak sekonder spermatositleri bulunan hastalar (Johnsen puanı 5 ila 6) ayrıca olgun sperm hücrelerinin ejakülata girebilmesiyle sonuçlanabilen spermatogenik aktivitelerinde bir iyileşme görme eğilimindedirler. Ancak bu hasta grubunda, ejakülatta olgun sperm hücrelerinin gözlemlenmesi daha az yaygındır. Bu hasta grubunda beklentimiz, IVF döngüsü sırasında kullanılacak bir testis biyopsisinde olgunlaşan spermatidler bulabilmektir. Kök hücre tedavisinden üç ay sonra yapılan semen analizinde ejakülatta herhangi bir sperm hücresi görülmezse, bir sonraki adım ICSI sırasında kullanılabilecek canlı sperm hücreleri elde etmek için bir testis spermi çıkarma prosedürü organize etmek olacaktır. Bu hasta grubunda ejakülatta olgun sperm hücreleri elde etme şansı yaklaşık 25%'dir. Ejakülatta veya TESE yoluyla canlı sperm hücreleri bulma şansı yaklaşık 40%'dir.

Seminifer tübüllerinde yalnızca birincil spermatosit bulunan hastalar (Johnsen puanı 4) kök hücre prosedüründen sonra ejakülatta olgun sperm hücreleri gözlemlemeleri olası değildir. Vakaların çoğunda, doku germ hücreleriyle daha fazla nüfuslandığı anlamında spermatojenik aktivitede bir iyileşme görüyoruz. Ancak hastaların büyük çoğunluğunda, ICSI sırasında kullanılacak kadar olgun sperm hücresi bulamıyoruz. Bu hasta grubunda başarı 15% olarak tahmin edilebilir, yani hastaların 15%'si IVF döngüsünde kullanılabilecek kadar olgun sperm hücresine sahip olacaktır.

Bugüne kadarki hasta istatistiklerimize göre, seminifer tübüllerde sadece spermatogonium bulunan hastalarda (Johnsen'in puanı 3) kök hücre prosedüründen sonra ICSI sırasında kullanılabilecek kadar olgun sperm hücresine sahip olma şansına sahip olma olasılığı yüksektir.

Johnsen skoru 2 ve altında olan hasta grubunda (sadece Sertoli hücre sendromu veya hiç hücre olmayan) başarılı bir sonuç beklemiyoruz.

Johnsen Puanı Nedir?

bu Johnsen Puanlama Sistemi seminifer tübüllerde spermatogenezi (sperm üretimi) değerlendirerek testis biyopsi örneklerini değerlendirmek için kullanılan bir histolojik yöntemdir. SG Johnsen tarafından 1970 yılında geliştirilen sistem, germ hücrelerinin varlığı ve olgunluğu ile spermatogenezin genel durumuna göre her bir seminifer tübüle sayısal bir puan atar. Genellikle erkek kısırlığının değerlendirilmesinde kullanılır.

Puanlama Kriterleri
Her bir seminifer tübüle, aşağıdakiler arasında değişen bir puan atanır: 1 ila 10 Aşağıdaki kriterlere göre:
Puan 10: Çok sayıda spermatozoanın görülebildiği tam spermatogenez.
Puan 9: Hafif derecede azalmış spermatogenez ancak çok sayıda geç evre spermatid mevcut.
Puan 8: Az sayıda geç spermatid, orta derecede bozulmuş spermatogenezi gösterir.
Puan 7: Erken dönemde çok sayıda spermatit mevcut ancak geç dönemde spermatit veya spermatozoa yok.
Puan 6: Erken spermatitlerin az sayıda olması ancak geç spermatit veya spermatozoa bulunmaması.
Puan 5: Çok sayıda spermatosit mevcut, ancak spermatid veya spermatozoa yok.
Puan 4: Birkaç spermatosit mevcut, ancak spermatid veya spermatozoa yok.
Puan 3: Spermatogonyum (germ hücresi öncülleri) mevcuttur ancak spermatosit, spermatid veya spermatozoa yoktur.
Puan 2: Sadece Sertoli hücreleri var, germ hücresi yok.
Puan 1:Biyopside seminifer tübüller mevcut değil (aşırı testis hasarı).

Puanların Yorumlanması

A daha yüksek puan normal veya normale yakın spermatogenezi gösterir.
A düşük puan Spermatogenez bozukluğunu veya spermatogenezin olmadığını yansıtır.
Hesaplayarak Johnsen puanı ortalaması İncelenen tüm tübüllerde spermatogenik bozulmanın derecesini belirleyebilir ve yardımcı üreme teknolojilerine geçmek, kök hücre tedavilerini kullanmak veya donör seçeneklerini değerlendirmek gibi tedavi seçenekleri hakkında bilinçli kararlar alabiliriz.

Obstrüktif Olmayan Azospermi İçin Kök Hücre Tedavisinin Maliyeti:
Non-obstrüktif azoospermi tedavisinde kök hücre tedavisinin maliyeti PRP protokolü, liposuction ve kök hücre saflaştırma, ekzosomlar ve testis dokusuna implantasyon dahil 7.000 Euro'dur. Bu teklife hastanede bir gece kalma da dahildir.

Lütfen çekinmeyin bize Ulaşın daha fazla bilgi için.