İmplantasyon Öncesi Genetik Tanı Pgd

İmplantasyon Öncesi Genetik Test, genetik bir bozukluğu yavrularına aktarma riski yüksek olduğu bilinen çiftler için koryon villus örneklemesi (CVS) ve amniyosentez gibi doğum öncesi genetik test yöntemlerine yeni nesil bir alternatiftir. Prenatal genetik test yöntemleri gebeliğin sadece belirli bir döneminde uygulanabilirken, PGD/PGS gebelik öncesi embriyolar üzerinde genetik test imkanı sunarak genetik problemli bir yavruya hamile kalma olasılığını ortadan kaldırmaktadır. PGD/PGS'nin kökenleri, Edwards ve Gardner'ın tavşan blastosist cinsiyet kromatini ökrisin 2GNX ile boyayarak tavşan embriyoları üzerinde ilk mikro-cerrahi embriyo biyopsisini gerçekleştirdikleri 1968 yılına dayanır. Bununla birlikte, cinsiyete bağlı otozomal resesif bir hastalık için embriyonun cinsiyetini taramak için ilk PGD/PGS vakasının gerçekleştirildiği 1990'ların başına kadar değildi.

PGD, x'e bağlı bozukluklar, tek gen kusurları ve kromozomal anormallikler olarak sınıflandırılabilecek 170'in üzerinde duruma uygulanabilmekte ve genetik yatkınlıklara sahip yaygın bozukluklar ve HLA tiplemesi gibi genetik olmayan durumlarda genetik test için kullanılabilmektedir. Opsiyon olarak PGD'ye sahip olmanın en büyük avantajlarından biri; Genetik olarak anormal bir çocuğa hamile kalma riskini ortadan kaldırır ve çifti duygusal olarak zorlayıcı bir deneyim olan seçici kürtajı tercih etmeye zorlayabilecek doğum öncesi tanı gerekliliğini en aza indirir. Ancak olumsuz tarafı, PGD/PGS kullanımı, çiftin invaziv ve pahalı bir prosedür olan tüp bebek tedavisine tabi tutulmasını gerektiriyordu. Bununla birlikte, genel faydalar mali yükten daha ağır basabilir.

İmplantasyon öncesi genetik test teknolojisi, birbirinden tamamen farklı üç hasta grubu için başarılı bir hamilelik ve doğum olasılığını artırır. İlk grup, tekrarlayan düşüklere veya başarısız tüp bebek döngülerine bağlı kısırlığı olan çiftlerden oluşur. Bu hasta grubu genellikle “açıklanamayan infertilite” grubuna aittir ve embriyolarını kromozomal anöploidiler açısından taramak için “İmplantasyon Öncesi Genetik Tarama” (PGS) yaptırmaları önerilebilir. İkinci grup çiftler, daha ileri yaş dilimlerinde bulunan ve oosit veya spermin yaşlanması nedeniyle genetik olarak anormal çocuk sahibi olma riski taşıyan çiftleri içerir. Bu hastalara ayrıca, başarılı gebelik şanslarını artırmanın bir yolu ve düzensiz bir çocuk sahibi olma riskini en aza indirmenin bir yolu olarak PGS kullanmaları önerilir. Üçüncü hasta grubu, bilinen kalıtsal bir genetik hastalığı yavrularına geçirme riski taşıyan hastalardır. Ebeveynlerden biri hastalığa sahip olabilir veya her iki ebeveyn de hastalık aleli taşıyabilir. Bu gibi durumlarda kesin gen mutasyonunun tespiti ve embriyoların “İmplantasyon Öncesi Genetik Tanı” (PGD) ile test edilmesi izlenecek doğru yol olacaktır.

Bu teknoloji için iki farklı isim var. PGD (Pre-implantasyon Genetik Tanı), ailede bilinen bir genetik bozukluğa yanıt olarak embriyo seçimini ifade eder ve bu nedenle tamamen genetik hastalık önleme amacıyla uygulanır. PGS (Pre-implantasyon Genetik Tarama) ise, erkek veya dişi partnerde bilinen bir genetik bozukluk olmadığı halde aynı embriyo seçim yönteminin uygulanmasını ifade eder. PGS, açıklanamayan kısırlık sorunu olan çiftlerde hamilelikte başarı şansını artırmak amacıyla embriyoların seçilmesinde veya doğacak yavrunun cinsiyetinin belirlenmesinde bu teknolojinin kullanılmasına verilen isimdir.

Majör Genetik Bozukluklar İçin İmplantasyon Öncesi Genetik Tarama (PGS):

Hastaların ileri yaş diliminde olması veya bebeğin cinsiyetini seçmesi nedeniyle tercih ettiği tedavi seçeneğidir. Yaş arttıkça, kromozomal anomalileri olan bir çocuğa sahip olma olasılığı da artar. Bu nedenle PGS, genetik olarak kusurlu embriyoları belirlememize ve sadece genetik olarak sağlıklı olanları hamilelik oluşturmak için rahme aktarmamıza yardımcı olabilecek etkili bir araçtır. PGS genetik taraması, çok sayıda yumurtanın üretildiği, yumurtalıklardan alındığı ve Embriyoloji Laboratuvarında kocanın spermiyle döllendiği Tüp Bebek döngüsünün bir parçası olarak gerçekleştirilir. IVF, in vitro embriyoya erişmemizi sağlamak için gereklidir. Gelişimin en erken aşamasında, embriyo biyopsisi adı verilen bir prosedürle her embriyodan bir veya iki hücre çıkarılır. Bu hücreler, hangi embriyoların genetik anormallikler taşımadığını belirlemek için PGD Laboratuvarında analiz edilir. Bu sofistike ve teknolojik olarak gelişmiş test, hangi embriyolarda anormallik bulunmadığını ve hastanın sağlıklı bir bebek hedefine daha fazla ulaşabildiğini belirler. PGS, Down sendromu gibi tüm önemli genetik durumların yaklaşık 85%'sini oluşturan X, Y, 13, 18 ve 21 kromozomlarındaki genetik bozuklukları tarayabilir. Ayrıca, daha gelişmiş test sistemleri artık embriyolarınızı 24 kromozomun tamamı için taramamıza izin veriyor. (Her insan, her ebeveynden 22 cinsiyet dışı kromozom setine ve 2 cinsiyet kromozomuna sahiptir). Bu sistem, tüm kromozomal anöploidiler için tüm embriyoları taramamıza izin verir. Bu seçeneğin maliyeti biraz daha yüksektir. Hastanın durumuna, yaşına ve PGS'nin gerekli olmasının özel nedenine bağlı olarak, sizin durumunuz için hangi test türünün daha uygun olacağını önerebileceğiz.

PGS genetik testi, ailelerin dengeleme amacıyla bebeklerinin cinsiyetini seçmek istediklerinde de bir seçenektir. Embriyo biyopsisi sadece genetik anormallikleri olmayan embriyoları seçmemize izin vermeyecek, aynı zamanda embriyoların cinsiyetini belirlememize de izin verecektir. PGS bir kez yapıldığında, gebelik elde edildiğinde istenen cinsiyette bebek sahibi olma şansı 100%'ye çok yakındır. Bu süreç aynı zamanda cinsiyet seçimi olarak da bilinir (cinsiyet seçimi) IVF.

Bilinen Gen Mutasyonları İçin İmplantasyon Öncesi Genetik Tanı (PGD):

PGD testi, hastalar belirli bir genetik bozukluk için taramaya ihtiyaç duyduğunda da bir seçenektir. Genetik bozukluğu taşıyan gen belirlendiğinde, spesifik bozukluğu taramak için tek gen analizi yapılabilir. Bu yöntem, hemofili ve Duchenne Musküler Distrofi gibi X'e bağlı hastalıklar ve aşağıdakiler gibi diğer birçok tek gen bozukluğu için kullanılabilir: Orak hücre anemisi, kistik fibroz ve bilinen bir nedeni olan diğer birçok tek gen bozukluğu. Gen mutasyonunun doğru bir teşhisi yoksa ve spesifik genetik soruna neden olan spesifik gen tam olarak tespit edilmemişse, genetik mutasyondan sorumlu geni tespit edinceye kadar ek bir test süresine ihtiyacımız olacak ve sonra yapabiliriz. geri kalanına göre devam edin. X'e bağlı hastalıklara genellikle X kromozomundaki bir gen mutasyonu neden olur. Bunun nedeni, X ve Y kromozomlarının aynı boyutta olmaması ve benzer sayıda gen içermemesidir. X kromozomundaki bir gen kusurluysa ve Y kromozomunda bir eşdeğeri yoksa, çocuğun mutasyonu alması muhtemeldir. X ve Y kromozomları arasındaki farklar hakkında daha fazla bilgi aşağıdaki "Bilimsel Bakış Açısı" bölümünde bulunabilir.

Gen mutasyonu tanımlandıktan sonra, tüm embriyolarınızı taramamıza ve bu mutasyonu taşımayanları seçtiğimizden emin olmamıza yardımcı olacak özel bir PGD probu oluşturulabilir. Ailede bilinen bir mutasyon varsa, babadan ve anneden kan örnekleri almak, spesifik gen mutasyonunu tespit etmek için spesifik bir prob tasarlamamıza izin verecek gerekli testleri yapmamızı sağlayacaktır. Özel PGD probu ile mutasyonu tespit etmek için tüm embriyolarınızı genetik olarak analiz edebileceğiz. Mutasyon tespit edilen embriyolar atılacak ve sağlıklı olanlar rahme transfer edilerek gebelik oluşturulacaktır.

Kısır çiftler için kullanılan standart IVF/ICSI prosedürleri ise PGS veya PGD kullanımını zorunlu kılacaktır. Bunun nedeni, kısırlık sorununuz olmasa bile, IVF/ICSI tedavisi, embriyolarınızı rahim dışında kültürleyebilmemizin tek yoludur, bu nedenle, IVF/ICSI, genetik testi gerçekleştirmeden önce gerekli bir adımdır. senin embriyoların.

İmplantasyon Öncesi Genetikte Kullanılan Yöntemler

Pre-implantatin genetiği için bir dizi yöntem geliştirilmiştir. Her şey 1990'larda FISH ile başladı ve implantasyon öncesi genetik tarama, daha invaziv doğum öncesi tanı yerine ticari olarak kullanılabilir hale geldi. Yardımcı üremede gelişen teknoloji ile birlikte daha gelişmiş yöntemler kullanılabilir hale gelmiştir. Şimdi, yeni nesil dizileme, genetik olarak sağlıklı embriyo seçiminin en son ve en gelişmiş yöntemidir. Kuzey Kıbrıs Tüp Bebek Merkezi, Kıbrıs'ta kendi bünyesinde bir PGS/PGD teknolojisi olarak yeni nesil dizileme sunan TEK kliniktir. Bu yeni teknoloji ile, size sadece genetik olarak sağlıklı embriyo seçimi için daha gelişmiş bir yöntem sunmakla kalmıyor, aynı zamanda doğmamış çocuğunuzda birçok kanser olasılığını ortadan kaldırabilecek benzersiz bir hizmet sunuyoruz! Aşağıda, her implantasyon öncesi genetik test yönteminin daha ayrıntılı bir açıklamasını sunuyoruz.

• • BALIK: Fluorescent in situ hybridization'ın kısaltmasıdır. Bu yöntem, bir tüp bebek döngüsünde oluşturulan embriyoların kromozomal içeriğini kontrol etmek için kullanılan en basit embriyo tarama tekniğidir. FISH yöntemi, polar vücut biyopsileri, blastomerler ve trofektoderm biyopsileri dahil olmak üzere embriyo gelişiminin farklı aşamalarında kullanılabilir. Bununla birlikte, en yaygın FISH biyopsisi, bölünme aşamasındaki bir embriyonun (8 hücreli 3. Gün embriyoları) blastomerleri üzerinde yapılır. FISH tekniği ile blastomerler bir cam lam üzerine sabitlenir ve DNA probları kullanılarak hibridize edilir. Farklı bir kromozom seti için farklı problar vardır. En sık kullanılan FISH probu, X, Y, 13, 18 ve 21. kromozomları tarayan 5 kromozomlu probdur. Bunlar, doğumda gözlenen kromozomal anormalliklerin çoğuna katkıda bulunan ana kromozomlardır. FISH majör kromozomal bozukluklar ve cinsiyet seçimi için kullanılır. Bununla birlikte, embriyoları daha sofistike genetik düzeyde taramakta başarısız olur. FISH ayrıca herhangi bir kromozomal translokasyonu veya silinmeyi bildirmez. Bu nedenle artık bilinen bir genetik hastalık olmadığında sadece tarama teknolojisi olarak kullanılmaktadır. Doğru, ancak daha ucuz bir teknoloji sağladığından, FISH'i hala yaşlı hastalar ve aile dengeleme amaçları için cinsiyet seçimi arayan hastalar için bir embriyo tarama teknolojisi olarak kullanıyoruz.
  •  

Dizi CGH: Bu yöntem, FISH'in gelişmiş bir versiyonu olan Array Comparative Genome Hybridization (CGH) olarak adlandırılır. Bu yöntem, önceden belirlenmiş bir embriyo seti yerine biyopsi yapılan bir hücrenin tüm kromozom içeriğini analiz edebilir. CGH dizisi, insanlarda bulunan 24 kromozomun her biri için birçok kullanılabilir proba sahiptir. Bu çoklu problar, dizi CGH yönteminin aynı anda her bir kromozom üzerinde birden fazla konumu taramasını sağlar. Ayrıca, standart kromozom analizine ek olarak, dizi CGH tekniği ayrıca kromozomal translokasyonları ve diğer anormallikleri test edebilir.

• Yeni nesil sıralama: Kuzey Kıbrıs Tüp Bebek Merkezi, Kıbrıs'ın tamamında Yeni Nesil DNA Dizileme teknolojilerinin tek sahibidir. Bu teknoloji dünyadaki çoğu klinikte mevcut değildir ve hastalarımıza bu gelişmiş teknolojiyi sunan ilk 10% IVF klinikleri arasında yer almaktan gurur duyuyoruz. Yeni nesil dizileme (NGS), şu anda embriyo taramada en son ve en ileri teknolojidir. NGS, dizi CGH'den bir adım daha ileri gider ve gelişmekte olan embriyodaki mozaikliği tanımlayabilir. Mozaik embriyolar, farklı genetik bileşimlere sahip hücreler içerir (bazı hücreler öploid ve bazıları anöploiddir), bu da onları genetik bozukluklara karşı daha duyarlı hale getirir. Örneğin, embriyodaki bir hücrede fazladan bir kromozom kopyası olabilir, oysa hücrelerin geri kalanı normaldir. Mozaik embriyoların transferi normal bir çocuğun doğumuyla sonuçlanabileceği gibi implantasyon başarısızlığı, düşük veya genetik anormalliklerle doğan bir çocukla da sonuçlanabilir. Mozaizm için tarama yeteneği, genetik bozuklukların insidansını azaltabilir ve IVF'nin başarı oranını artırabilir. NGS'nin en önemli klinik uygulaması, bir kişinin (veya bir embriyonun) genomunun kapsamlı bir araştırmasını sağlayan tüm genom dizilemedir (WGS). WGS, tümörler içindeki spesifik mutasyonları ve varyasyonları tanımlamak için bir kanser genomunu değerlendirmek için de kullanılabilir. Tüm genomun dizilenmesi, bir birey hakkında, bazıları üzerinde işlem yapılabilen, kapsamlı miktarda genetik bilgi sağlar. Böylece gelecekte bazı hastalıklara genetik yatkınlığın saptanmasında WGS kullanılabilir ve böyle bir yatkınlığın farkında olan hastalar daha yakından izlenebilir.
•  

Gelişmiş teknolojisi ile NGS ayrıca klinisyenlerin bilinen bir genetik orijine sahip birçok hastalığı taramasına olanak tanır. meme kanseri, yumurtalık kanser, Ve prostat kanseri. Örneğin, ailesinde meme kanseri öyküsü olan kadınlarda fetüs, her ikisi de meme kanseri gelişme riskinin artmasıyla ilişkili olan BRCA1 ve BRCA2 gen mutasyonları için taranabilir. Bu mutasyonlardan arınmış embriyolar daha sonra transfer için seçilebilir. Kadınlar ayrıca belirli hastalıklara genetik yatkınlıkları olup olmadığını belirlemek için kendi DNA testlerini yaptırabilirler. Bu nedenle NGS, yalnızca kanserlerle sınırlı olmamak üzere, önemli bir kalıtsal hastalık öyküsü olan hastalar için paha biçilmez bir kaynak olabilir. NGS taraması, bilinen bir bozuklukla sonuçlanan bilinen herhangi bir gen mutasyonu için yapılabilir.

Hem dizi CGH hem de Yeni Nesil Dizileme teknolojileri, embriyoları kromozomal anormallikler, kromozomal translokasyonlar ve silmeler açısından başarılı bir şekilde tarar. Bununla birlikte, NGS'yi dizi CGH'den farklı kılan şey, NGS'nin embriyolarda mozaikliği tespit edebilmesidir. Mozaizm, embriyo hücrelerinin farklı genotiplere sahip olması durumunda görülür. Yeni nesil DNA dizilimi, bir embriyonun mozaikliğe sahip olup olmadığını başarıyla belirleyebilir ve bu durumdan hangi kromozomun etkilendiğini saptayabilir. İmplantasyon öncesi genetiğin şunları yapabileceği araştırma ve klinik çalışmalarla gösterilmiştir:

• – Yalnızca canlı embriyoların seçimi yoluyla embriyo implantasyon oranlarını artırın
• – Genetik anormallik riskini en aza indirerek spontan düşük oranlarını azaltın
• – Devam eden gebelik oranlarını artırın
•  

Yeni nesil dizileme, başka herhangi bir tarama yöntemiyle elde edilemeyen farklı DNA varyasyonları, genetik rekombinasyon ve diğer mutasyonlar hakkında kapsamlı bir genel bakış sağlar. NGS'nin klinik bir ortamda en önemli uygulaması, genomik DNA'nın yeniden sıralanmasıdır. Bu, bir kişinin (veya bir embriyonun) genomunun yanı sıra mutasyonlar ve varyasyonlar hakkında ayrıntılı bilgilerin elde edilebildiği kanser genomunun kapsamlı bir genetik araştırmasını sağlayan tam genom dizileme (WGS) olarak bilinir. Tüm genomun dizilimi, bir birey hakkında kapsamlı miktarda genetik bilgi sağlar ve bunlardan bazıları harekete geçirilebilir. Bir mutasyon tespit edilirse, bu, gelecekte bir hastalık olasılığı anlamına gelebilir, bu da uygun önlemlerin alınması veya erken teşhis için kontrollerin ve izleme sıklığının artırılması anlamına gelebilir.

NGS, gelişmiş teknolojisi ile meme kanseri, yumurtalık kanseri, prostat kanseri gibi genetik kökenli olduğu bilinen birçok hastalık için de embriyo taraması yapmamızı sağlıyor. Ailesinde meme kanseri olan kadınlar, bu teknolojiyi özellikle BRCA1 ve BRCA2 gen mutasyonlarını taramak ve transfer için mutasyon içermeyen embriyoları seçmek için kullanabilirler ve bu tür gen mutasyonlarından arınmış bir embriyo ile gebelik oluşturulabilmesini sağlarlar. Bu, ailesinde meme/yumurtalık kanseri öyküsü olan hastalar için paha biçilmez bir kaynaktır.

Yeni nesil dizileme, sadece meme kanseri ve genetik olarak ilişkili diğer birçok hastalık için implantasyon öncesi genetik tarama sunmamıza olanak sağlamakla kalmıyor, aynı taramayı yetişkinlere de kan örneğiyle sunarak bu tür mutasyonlara sahip olup olmadıklarını bilmelerini sağlıyor. Bu mutasyonlara sahip hastalar, bu tür hastalıklara yakalanma olasılıklarının olduğunu bilir ve gerekli önlemleri alırlar.

Bize Ulaşın daha fazla bilgi için!