+90-548-875-8000
Pazartesi, Şubat 17, 2025

IVF Döngülerinde Preimplantasyon Genetik Testi

İmplantasyon Öncesi Genetik Testlere Genel Bakış

Preimplantasyon Genetik Test, çocuklarına genetik bir hastalık aktarma riski yüksek olduğu bilinen çiftler için koryon villus örneklemesi (CVS) ve amniyosentez gibi doğum öncesi genetik test yöntemlerine alternatif sunan, aynı zamanda tekrarlayan tüp bebek başarısızlığı ve tekrarlayan düşükleri olan hastalar için bir test platformu sunan yeni nesil bir embriyo test yöntemidir.

Doğum öncesi genetik test yöntemleri yalnızca gebelik sırasında belirli bir zamanda kullanılabilirken, PGT gebelik öncesinde embriyolar üzerinde genetik test imkanı sunarak genetik sorunları olan bir yavruya gebe kalma olasılığını ortadan kaldırır. PGD/PGS'nin kökenleri, Edwards ve Gardner'ın tavşan blastosist seks kromatinini euchrysine 2GNX ile boyayarak tavşan embriyoları üzerinde ilk mikrocerrahi embriyo biyopsisini gerçekleştirdiği 1968 yılına dayanır. Ancak, embriyonun cinsiyetini cinsiyete bağlı otozomal resesif bir bozukluk için taramak amacıyla ilk PGT vakası 1990'ların başına kadar gerçekleştirilmemiştir.

İmplantasyon öncesi genetik test (PGT), yardımcı üreme teknolojisinde (ART), özellikle tüp bebek tedavisinde (IVF) kritik bir ilerlemedir. PGT, rahim transferinden önce embriyoların genetik analizini içerir ve implantasyon oranlarını artırmayı, düşük riskini azaltmayı ve genetik bozuklukların bulaşmasını önlemeyi amaçlar. Teknoloji son birkaç on yılda önemli ölçüde gelişmiştir ve üç ana türe ayrılır: PGT-A (aneuploidi taraması için), PGT-M (monojenik veya tek gen bozuklukları için) ve PGT-SR (yapısal yeniden düzenlemeler için). Aşağıda, farklı PGT tipleri, uygun oldukları klinik senaryolar ve genel etkinlikleri hakkında bilgi bulacaksınız.

Preimplantasyon Genetik Testi Türleri

1. PGT-A (Aneuploidiye Yönelik Preimplantasyon Genetik Testi)
PGT-A, embriyoları sayısal kromozomal anormallikler (aneuploidi) açısından tarar. Aneuploidiler, implantasyon başarısızlığı, düşük ve Down sendromu (trizomi 21), Patau sendromu (trizomi 13) ve Edwards sendromu (trizomi 18) gibi kromozomal bozuklukların önde gelen nedenidir.

Endikasyonlar:
İleri anne yaşı (>35 yaş), yaşa bağlı kromozomal ayrışma hataları nedeniyle aneuploidinin arttığı durumlar.
Tekrarlayan implantasyon başarısızlığı veya tekrarlayan tüp bebek başarısızlıkları.
Tekrarlayan gebelik kaybı (TPK), sıklıkla embriyolardaki kromozomal anormalliklerle ilişkilidir.
Erkek faktörü kısırlığı, bazı sperm anormalliklerinde aneuploidlik riski artabilir.
Aile içi dengeyi sağlamak amacıyla cinsiyet seçimi

İşlem:
Embriyolar biyopsi yapılarak (genellikle blastosist aşamasında) birkaç trofektoderm hücresi çıkarılır ve bunlar daha sonra tedavi amacına bağlı olarak FISH veya yeni nesil dizileme (NGS) gibi teknikler kullanılarak analiz edilir. Cinsiyet seçiminin birincil odak noktası olduğu ve genetik hastalık geçmişinin bulunmadığı durumlarda, basit bir FISH analizi, 13, 18 ve 21. kromozomlardaki en yaygın genetik bozuklukların yanı sıra X ve Y'yi test eden temel bir 5 kromozom paneli sağlayabilir.

Başarı ve Sınırlamalar:
PGT-A'nın yaşlı kadınlar ve daha önce başarısız döngüleri olanlar gibi belirli popülasyonlarda canlı doğum oranlarını iyileştirdiği gösterilmiştir, ancak evrensel uygulaması hala tartışmalıdır. Bazı çalışmalar iyi prognoza sahip genç hastalarda önemli bir fayda olmadığını öne sürmektedir (Munné vd., 2019). Dahası, mozaikçilik (embriyodaki bazı hücrelerin normal, diğerlerinin aneuploid olması) yorumlamayı ve sonuçları karmaşıklaştırabilir. Birçok durumda, mozaik olarak değerlendirilen embriyolar mozaiği ortadan kaldırabilir ve genetik olarak sağlıklı ve öploid embriyolara dönüşebilir. PGT-A genç ve sağlıklı popülasyonlarda yapıldığında, bu potansiyel olarak genetik olarak sağlıklı insanlara dönüşebilecek embriyoların atılmasına neden olabilir. Genel olarak, bu, aile dengeleme amaçları için cinsiyet seçimini tercih eden hastalar, tekrarlayan IVF başarısızlıkları veya tekrarlayan düşükleri olan hastalar için uygun bir seçenektir.

2. PGT-M (Monogenik Bozukluklar İçin İmplantasyon Öncesi Genetik Test)
PGT-M, tek gen bozuklukları (örneğin kistik fibroz, orak hücreli anemi, Huntington hastalığı) taşıyan embriyoları belirler. Bilinen bir genetik mutasyon taşıyıcısı olan veya belirli bir genetik rahatsızlığın aile öyküsü olan çiftler bu testten faydalanır.

Endikasyonlar:
– Otozomal resesif veya dominant geçişli hastalıklara yönelik taşıyıcı taraması.
– X’e bağlı hastalıkların (örneğin Duchenne kas distrofisi, hemofili) önlenmesi.
– Partnerlerinden birinde veya her ikisinde bilinen patojenik varyant bulunan çiftler.

İşlem:
Bu, belirli mutasyonu tespit etmek için polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) veya NGS gibi teknikler kullanılarak özelleştirilmiş testler içerir. Genellikle, sonuçları doğrulamak ve yanlış tanı riskini azaltmak için mutasyon tespiti ile birlikte bağlantı analizi yapılır. Bu, PGT-M ile test yaptırmak isteyen çiftin, özel bir test süreci için özel bir test probu tasarlanabilmesi için belirli gen mutasyonlarını gösteren ayrıntılı bir genetik teste ihtiyaç duyacağı anlamına gelir. Ayrıntılı bir genetik test raporu olmayan hastalardan genellikle Kıbrıs'a iki kez gelmeleri istenir - birincisi kapsamlı bir mutasyon testinin yapılması için kan örneği bırakmak için, ardından özel olarak bir test probu yapılabilir ve ikincisi IVF süreci için.

Başarı ve Sınırlamalar:
PGT-M, akredite laboratuvarlarda gerçekleştirildiğinde genetik durumların bulaşmasını önlemede yaklaşık –99% doğruluk sağlar (Kuliev ve ark., 2020). Ancak zorluklar arasında çiftin ayrıntılı genetik çalışmasına ihtiyaç duyulması ve test için yeterli embriyo bulunmaması olasılığı yer alır. Azalmış yumurtalık rezervlerine sahip ileri yaş grubundaki kadınlar, elde edilecek embriyo sayısını en üst düzeye çıkarmak için bazen birden fazla yumurta toplama turundan faydalanabilir. Bu gibi durumlarda, her iki gezi sırasında bir yumurta toplama işlemi planlanacaktır.


3. PGT-SR (Yapısal Yeniden Düzenlemeler İçin Preimplantasyon Genetik Testi)

PGT-SR, translokasyonlar, inversiyonlar veya duplikasyonlar gibi kromozomal yapısal anormallikleri tespit etmeyi amaçlar. Bu tür yeniden düzenlemeler dengesiz embriyolara yol açarak düşük veya konjenital anormalliklere neden olabilir. Dengeli translokasyonları olan hastalar genellikle kendilerinde herhangi bir semptom göstermezler. Ancak, hamile kalmaya çalıştıklarında, ortaya çıkan embriyoların bazılarında ölümcül kromozomal aberasyonlar olur ve bu da başarısız gebeliklere veya tekrarlayan düşüklere neden olur. Robertsonian veya karşılıklı translokasyonlar gibi dengeli kromozomal yeniden düzenlemelere sahip bireyler, düşük veya gelişimsel bozukluklara yol açmayacak dengeli embriyoların seçimini sağlamak için genellikle PGT-SR'ye tabi tutulurlar (Munné ve ark., 2020).

Endikasyonlar:
Dengeli kromozomal translokasyonların taşıyıcıları (örneğin, Robertsonian veya karşılıklı)
Tekrarlayan düşük öyküsü olan veya yapısal kromozomal anomalisi olan çocukları olan çiftler.

İşlem:
PGT-SR, yapısal anormallikleri tespit etmek için NGS gibi yöntemler kullanır ve esasen PGT-A ile benzer bir test prosedürü kullanır.

Başarı ve Sınırlamalar:
PGT-SR, translokasyon taşıyıcılarında düşük riskini önemli ölçüde azaltır; çalışmalar, tedavi edilmemiş döngülerdeki daha düşük oranlara kıyasla 50–70% klinik gebelik oranları bildirmektedir (Collins ve ark., 2021). Ancak, bu yaklaşım anormal sonuç riskini tamamen ortadan kaldırmayabilir, çünkü test yalnızca kromozomal yapıyı değerlendirir ve gen işlevini değerlendirmez. Ek genetik sorunlar varsa, bu test bunları ele almayacaktır. Yine de, bunun çok düşük bir sıklığı olacaktır.

PGT'nin Etkinliği ve Klinik Etkisi


Yerleşme Oranları ve Canlı Doğum Oranları
PGT, özellikle PGT-A, 35 yaş üstü kadınlar veya tekrarlayan implantasyon başarısızlığı olanlar gibi belirli popülasyonlarda implantasyon oranlarını ve canlı doğum oranlarını iyileştirmede umut vadetmektedir. PGT-M ve PGT-SR için birincil başarı ölçüsü, yavruda genetik veya kromozomal durumların önlenmesidir ve çok sayıda çalışmada yüksek doğruluk oranları bildirilmiştir (ASRM Uygulama Komitesi, 2020).

Düşük Oranlarında Azalma
PGT-A, özellikle tekrarlayan gebelik kaybı olan hastalarda düşük oranlarının daha düşük olmasıyla ilişkilendirilmiştir. Aneuploid embriyoların tespiti ve dışlanması, bu vakalarda gebelik kaybını önemli ölçüde azaltır. Özellikle kromozomal anormallikler nedeniyle tekrarlayan düşük öyküsü olan çiftler, kromozomal olarak normal embriyoları seçerek başarılı bir gebelik olasılığını artırmak için PGT'den faydalanır (Carp, 2018).

Erkek Faktörü Kısırlığı: Şiddetli erkek kısırlığı vakaları embriyolarda kromozomal anormallik riskini artırabileceğinden, bu riski azaltmak için bu tür vakalarda PGT-A'nın önerilmesi önerilir (Kushnir ve ark., 2016).

İmplantasyon Öncesi Genetik Test Prosedürü

PGT yalnızca IVF (Tüp Bebek) döngüsünün bir parçası olarak sunulabilir çünkü bu, embriyoların biyopsi ve test prosedürlerinden geçmek üzere laboratuvar ortamında oluşturulabilmesinin tek yoludur. PGT süreci, IVF döngüsünde birkaç temel adımı içerir:

1. Yumurtalık Uyarımı ve Yumurta Toplama: Öncelikle, kadın birden fazla yumurta üretmek için hormonal ilaçlarla yumurtalık stimülasyonuna tabi tutulur. Daha sonra bu yumurtalar, 'oosit toplama' adı verilen küçük bir cerrahi işlemle yumurtalıklardan alınır (Amerikan Üreme Tıbbı Derneği Uygulama Komitesi, 2018). Yumurtalık fonksiyonu çok azalmış kadınların, test edilecek yeterli sayıda embriyo elde etmek için birden fazla yumurta toplama işlemine tabi tutulması gerekebilir. Unutmayın ki embriyo sayısı arttıkça, transfer için canlı embriyo elde etme olasılığı da artar.

2. Fertilizasyon ve Embriyo Kültürü: Alınan yumurtalar laboratuvarda spermle döllenir, genellikle her yumurtaya yalnızca bir spermin girmesini sağlamak için intrasitoplazmik sperm enjeksiyonu (ICSI) kullanılır. Bu işlem, aksi takdirde genetik test sonuçlarını etkileyebilecek ek sperm hücrelerinden kaynaklanan kontaminasyon riskini en aza indirir (Scott ve diğerleri, 2013).

3. Embriyo Biyopsisi: Döllenmeden sonraki beşinci günde embriyolar blastosist aşamasına ulaşır. Bu noktada, genetik test için embriyonun dış tabakasından (trofektoderm) birkaç hücre dikkatlice çıkarılır. Bu biyopsi prosedürü, yalnızca birkaç hücre çıkarıldığı için embriyonun gelişimine veya implantasyon potansiyeline zarar vermiyor gibi görünmektedir (Benoff ve diğerleri, 1999).

4. Genetik Analiz: Biyopsi yapılan hücreler, yeni nesil dizileme (NGS), floresan in situ hibridizasyon (FISH) veya polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) gibi teknikler kullanılarak genetik analize tabi tutulur. NGS, kromozomal anormallikleri tespit etmedeki yüksek doğruluğu nedeniyle PGT-A için tercih edilen yöntem haline gelmiştir (Franasiak ve ark., 2014).

5. Embriyo transferi: Genetik test sonuçları mevcut olduğunda, hedeflenen genetik anormalliklerden veya kromozomal sorunlardan arınmış olarak tanımlanan embriyolar kadının rahmine transfer edilmek üzere seçilir. Test genellikle birkaç gün sürer. Bu, embriyoların genellikle IVF prosedürüyle aynı döngü içinde transfer edilmediği anlamına gelir. Normalde, embriyo transferi 5. gün blastosist oluşumu aşamasında gerçekleşir (yaklaşık olarak kadının adet döngüsünün 20. günü). Genetik test birkaç gün sürdüğünde, bu embriyo transfer penceresi kaçırılır, yani hastanın bir sonraki adet döngüsünde embriyo transferi için hazırlanması gerekir. Bu, biyopsi işleminden sonra embriyoların dondurulmasıyla yapılır.

İmplantasyon öncesi genetik test, üreme tıbbında dönüştürücü bir araçtır ve IVF döngülerinde daha iyi sonuçlar ve genetik hastalıkların önlenmesini sağlar. Her PGT türü (PGT-A, PGT-M ve PGT-SR) farklı endikasyonlara ve faydalara sahiptir ve bu da kullanımını bireysel hasta koşullarına göre uyarlamayı gerekli kılar.

PGT protokollerimiz ve uygulanan IVF prosedürlerimiz hakkında daha fazla bilgi edinmek için iletişim formumuzu kullanın. bize Ulaşın.


Referanslar

Benoff, S., Hurley, IR, Cooper, GW, Mandel, FS, Rosenfeld, DL ve Hershlag, A. (1999). Sayısal doz telafili in vitro fertilizasyon tohumlamaları yüksek döllenme ve gebelik oranları sağlar. Fertilite ve Kısırlık, 71(6), 1067–1072. https://doi.org/10.1016/s0015-0282(99)00311-8.

Carp, H. (2018). “Tekrarlayan Gebelik Kaybı: Nedenler, Tartışmalar ve Tedavi.” Best Practice & Research Klinik Obstetrik ve Jinekoloji, 53, 3-12. doi:10.1016/j.bpobgyn.2018.08.005.

Collins, SC, Zegers-Hochschild, F. ve Cobo, A. (2021). Yapısal yeniden düzenlemeler için preimplantasyon genetik testi: Başarı oranları ve zorluklar. Doğurganlık ve Kısırlık, 115(5), 1201–1210.

Fragouli, E., Alfarawati, S., Spath, K., & Wells, D. (2017). “İnsan IVF Uygulamasında Embriyo Aneuploidisinin Kökeni ve Etkisi.” Sitogenetik ve Genom Araştırması, 150(3-4), 217-227. doi:10.1159/000478888.

Franasiak, JM, ve diğerleri (2014). “Aneuploidinin Pre-implantasyon Genetik Taraması için Yeni Nesil Dizileme, Dizi Karşılaştırmalı Genomik Hibridizasyonuna Alternatif Olarak.” Moleküler Sitogenetik, 7, 19. doi:10.1186/1755-8166-7-19.

Frankel, MS ve Chapman, AR (2018). “Çocuklarda Genetik Test ve Taramada Etik ve Politika Sorunları.” Genetik Tıpta, 20(4), 435-441. doi:10.1038/gim.2017.210.

Geraedts, J. ve Sermon, K. (2016). “İmplantasyon Öncesi Genetik Test: Son Gelişmeler ve Gelecek Beklentileri.” İnsan Üreme Güncellemesi, 22(4), 402-405. doi:10.1093/humupd/dmw007.

Greco, E., ve diğerleri (2015). “Zigotun Çift Bölünmesi: Embriyo Gelişiminin Yeni Bir Göstergesi.” Fertilite ve Kısırlık, 103(6), 1290-1296. doi:10.1016/j.fertnstert.2015.02.025.

Kuliev, A., Rechitsky, S. ve Tur-Kaspa, I. (2020). Monogenik bozukluklar için preimplantasyon genetik testi: Yirmi beş yıllık deneyim. Çevrimiçi Üreme Biyomedikal, 41(3), 379–390.

Kushnir, VA, Solouki, S., Darmon, SK, Barad, DH, & Gleicher, N. (2016). Kronik endometritli kadınlarda sistemik inflamasyon ve otoimmünite. Amerikan Üreme İmmünolojisi Dergisi, 75(6), 672–677. https://doi.org/10.1111/aji.12508

Munné, S., Spinella, F. ve Grifo, JA (2019). IVF döngülerinde PGT-A uygulamasından sonraki klinik sonuçlar: Bir inceleme. İnsan Üreme Güncellemesi, 25(2), 209–222.

Amerikan Üreme Tıbbı Derneği (ASRM) Uygulama Komitesi. (2020). İmplantasyon öncesi genetik testlerin klinik uygulamaları: Bir komite görüşü. Doğurganlık ve Kısırlık, 113(2), 305–322.

Scott, RT, Jr, Upham, KM, Forman, EJ, Zhao, T., & Treff, NR (2013). Bölünme aşaması biyopsisi insan embriyonik implantasyon potansiyelini önemli ölçüde bozarken blastosist biyopsisi bozmaz: Rastgele ve eşleştirilmiş klinik bir çalışma. Doğurganlık ve Kısırlık, 100(3), 624–630. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2013.04.039

tr_TRTurkish