Предимплантационная генетическая диагностика Pgd

Предимплантационное генетическое тестирование — это альтернатива нового поколения пренатальным методам генетического тестирования, таким как биопсия ворсин хориона (CVS) и амниоцентез, для пар, о которых известно, что они имеют высокий риск передачи генетического заболевания своему потомству. В то время как методы пренатального генетического тестирования можно использовать только в определенное время во время беременности, ПГД/ПГС предлагает генетическое тестирование эмбрионов до беременности, поэтому исключает вероятность беременности потомством с генетическими проблемами. Истоки ПГД/ПГС восходят к 1968 году, когда Эдвардс и Гарднер выполнили самую первую микрохирургическую биопсию эмбрионов кролика путем окрашивания полового хроматина бластоцисты кролика эукризином 2GNX. Однако только в начале 1990-х годов был проведен первый случай ПГД/ПГС для скрининга пола эмбриона на наличие сцепленного с полом аутосомно-рецессивного заболевания.

ПГД может быть применена к более чем 170 состояниям, которые можно классифицировать как сцепленные с Х-хромосомой заболевания, дефекты одного гена и хромосомные аномалии, и может использоваться для генетического тестирования в случае распространенных заболеваний с генетической предрасположенностью и негенетических случаев, таких как HLA-типирование. Одно из основных преимуществ наличия PGD в качестве опции заключается в том, что; это устраняет риск забеременеть генетически аномальным ребенком и сводит к минимуму необходимость пренатальной диагностики, которая может вынудить пару сделать выбор в пользу селективного аборта, что является эмоционально обременительным опытом. Однако с другой стороны, использование ПГД/ПГС требовало, чтобы пара прошла ЭКО, что является инвазивной и дорогостоящей процедурой. Однако общие выгоды могут перевесить финансовое бремя.

Технология преимплантационного генетического тестирования повышает вероятность успешной беременности и родов у трех совершенно разных групп пациентов. Первую группу составляют пары с бесплодием, связанным с привычным невынашиванием беременности или неудачными циклами ЭКО. Эта группа пациентов обычно относится к группе «необъяснимого бесплодия», и им может быть рекомендовано пройти «преимплантационный генетический скрининг» (ПГС) для скрининга их эмбрионов на наличие хромосомных анеуплоидий. Вторая группа пар включает тех, кто находится в более старшем возрасте и несет риск рождения генетически аномальных детей из-за старения ооцитов или сперматозоидов. Этим пациенткам также рекомендуется использовать ПГС как средство увеличения шансов на успешную беременность и как средство сведения к минимуму риска рождения больного ребенка. Третья группа пациентов - это те, кто подвержен риску передачи известного наследственного генетического заболевания своему потомству. Болезнью может быть либо один из родителей, либо оба родителя могут быть носителями аллеля болезни. В таких случаях определение точной генной мутации и тестирование эмбрионов с помощью «предимплантационной генетической диагностики» (ПГД) будет правильным путем.

У этой технологии есть два разных названия. ПГД (предимплантационная генетическая диагностика) относится к отбору эмбрионов в ответ на известное генетическое заболевание, имеющее место в семье, поэтому она применяется исключительно в целях профилактики генетических заболеваний. С другой стороны, PGS (преимплантационный генетический скрининг) относится к применению точно такого же метода отбора эмбрионов, даже если у партнера мужского или женского пола нет известных генетических нарушений. PGS — это термин, используемый, когда эта технология используется для отбора эмбрионов с целью увеличения шансов на успешную беременность у пар с необъяснимыми проблемами бесплодия или выбора пола потомства.

Преимплантационный генетический скрининг (ПГС) основных генетических нарушений:

Это вариант лечения, который выбирают пациенты из-за того, что они находятся в более старшем возрасте или из-за выбора пола своего ребенка. С возрастом увеличивается и вероятность рождения ребенка с хромосомными аномалиями. Таким образом, PGS является эффективным инструментом, который может помочь нам идентифицировать генетически дефектные эмбрионы и перенести в матку только генетически здоровые эмбрионы для зачатия. Генетический скрининг PGS проводится как часть цикла экстракорпорального оплодотворения, при котором производится несколько яйцеклеток, которые извлекаются из яичников и оплодотворяются спермой мужа в эмбриологической лаборатории. ЭКО необходимо, чтобы дать нам доступ к эмбриону в пробирке. На самой ранней стадии развития из каждого эмбриона удаляют одну или две клетки с помощью процедуры, называемой биопсией эмбриона. Эти клетки анализируются в лаборатории PGD, чтобы определить, какие эмбрионы не имеют генетических аномалий. Это сложное и технологически продвинутое тестирование определяет, какие эмбрионы свободны от аномалий и в большей степени способны достичь цели пациента — рождения здорового ребенка. PGS может выявить генетические нарушения в хромосомах X, Y, 13, 18 и 21, которые составляют около 85% всех основных генетических состояний, таких как синдром Дауна. Кроме того, более совершенные системы тестирования теперь позволяют нам проверять ваши эмбрионы на наличие всех 24 хромосом. (У каждого человека по 22 набора неполовых хромосом от каждого родителя и по 2 половые хромосомы). Эта система позволяет нам проверять все эмбрионы на наличие всех хромосомных анеуплоидий. Стоимость этого варианта несколько выше. В зависимости от состояния пациента, возраста и конкретной причины, по которой требуется ПГС, мы сможем порекомендовать, какой тип исследования будет более подходящим в вашем случае.

Генетическое тестирование PGS также является вариантом, когда семьи хотят выбрать пол своего ребенка для балансировки семьи. Биопсия эмбрионов не только позволит нам выбрать эмбрионы, свободные от генетических аномалий, но и позволит нам определить пол эмбрионов. После проведения ПГС вероятность рождения ребенка желаемого пола очень близка к 100% после наступления беременности. Этот процесс также известен как выбор пола (выбор пола) ЭКО.

Преимплантационная генетическая диагностика (ПГД) известных генных мутаций:

Тестирование PGD также является вариантом, когда пациентам требуется скрининг на определенное генетическое заболевание. Когда идентифицирован ген, несущий генетическое заболевание, можно провести анализ одного гена, чтобы выявить конкретное заболевание. Этот метод может быть использован для Х-сцепленных заболеваний, таких как гемофилия и мышечная дистрофия Дюшенна, а также многих других заболеваний, связанных с одним геном, таких как серповидноклеточная анемия, кистозный фиброз и многие другие моногенные заболевания, причина которых известна. Если нет надлежащей диагностики генной мутации и конкретный ген, вызывающий конкретную генетическую проблему, не был точно обнаружен, тогда нам потребуется дополнительный период тестирования, пока мы не сможем обнаружить ген, ответственный за генетическую мутацию, и тогда мы сможем действуйте соответственно с остальными. Заболевания, сцепленные с Х-хромосомой, часто возникают из-за мутации гена на Х-хромосоме. Причина в том, что хромосомы X и Y имеют разный размер и не содержат одинакового количества генов. Если ген на Х-хромосоме дефектен и не имеет эквивалента на Y-хромосоме, то ребенок, скорее всего, приобретет мутацию. Более подробную информацию о различиях между X- и Y-хромосомами можно найти в разделе «Научная перспектива» ниже.

Как только мутация гена будет выявлена, можно создать специальный зонд PGD, который поможет нам проверить все ваши эмбрионы и убедиться, что мы отбираем те, которые не несут эту мутацию. Если в семье есть известная мутация, то получение образцов крови отца и матери позволит нам провести необходимое тестирование, которое позволит нам разработать специальный зонд для обнаружения конкретной генной мутации. С помощью специального зонда PGD мы сможем провести генетический анализ всех ваших эмбрионов, чтобы обнаружить мутацию. Те эмбрионы, у которых была обнаружена мутация, будут выброшены, а здоровые будут перенесены в матку для зачатия.

PGS или PGD потребуют использования стандартных процедур ЭКО/ИКСИ, которые используются для бесплодных пар. Причина в том, что даже если у вас может не быть проблемы с бесплодием, лечение ЭКО/ИКСИ – это единственный способ, с помощью которого мы можем культивировать ваши эмбрионы вне матки, поэтому ЭКО/ИКСИ является необходимым шагом перед тем, как мы сможем провести генетическое тестирование на ваши эмбрионы.

Методы, используемые в преимплантационной генетике

Ряд методов был разработан для преимплантатиновой генетики. Все началось с FISH в 1990-х годах, когда преимплантационный генетический скрининг стал коммерчески доступным вместо более инвазивной пренатальной диагностики. С развитием технологий вспомогательной репродукции стали доступны более совершенные методы. В настоящее время секвенирование следующего поколения является новейшим и наиболее передовым методом отбора генетически здоровых эмбрионов. Центр ЭКО на Северном Кипре является ЕДИНСТВЕННОЙ клиникой на Кипре, предлагающей секвенирование нового поколения в виде технологии PGS/PGD в домашних условиях. С помощью этой новой технологии мы не только предлагаем вам более совершенные средства отбора генетически здоровых эмбрионов, но также предлагаем беспрецедентную услугу, которая также может исключить вероятность многих видов рака у вашего будущего ребенка! Ниже мы приводим более подробное описание каждого метода преимплантационного генетического тестирования.

• • РЫБА: Является аббревиатурой для флуоресцентной гибридизации in situ. Этот метод является простейшим методом скрининга эмбрионов, используемым для проверки хромосомного состава эмбрионов, созданных в цикле ЭКО. Метод FISH можно использовать на разных стадиях развития эмбриона, включая биопсию полярного тельца, биопсию бластомеров и трофэктодермы. Однако чаще всего биопсия FISH проводится на бластомерах эмбриона на стадии дробления (эмбрионы 3-го дня из 8 клеток). С помощью метода FISH бластомеры фиксируются на предметном стекле и гибридизуются с использованием ДНК-зондов. Существуют разные зонды для разных наборов хромосом. Наиболее часто используемый FISH-зонд представляет собой 5-хромосомный зонд, который выявляет хромосомы X, Y, 13, 18 и 21. Это основные хромосомы, которые вносят вклад в большинство хромосомных аномалий, наблюдаемых при рождении. FISH используется для выявления основных хромосомных нарушений и выбора пола. Однако он не позволяет проводить скрининг эмбрионов на более сложном генетическом уровне. FISH также не сообщает о каких-либо хромосомных транслокациях или делециях. Поэтому в настоящее время он используется только в качестве технологии скрининга, когда нет известных генетических заболеваний. Мы по-прежнему используем FISH в качестве технологии скрининга эмбрионов для пациентов пожилого возраста и пациентов, которым требуется выбор пола для целей балансировки семьи, поскольку она обеспечивает точную, но более дешевую технологию.
  •  

Массив CGH: Этот метод называется сравнительной гибридизацией генома массива (CGH), который является расширенной версией FISH. Этот метод позволяет анализировать все хромосомное содержимое биопсийной клетки, а не заранее определенный набор эмбрионов. Массив CGH имеет множество доступных зондов для каждой из 24 хромосом, обнаруженных у человека. Эти несколько зондов позволяют методу массива CGH отображать несколько местоположений на каждой хромосоме одновременно. Кроме того, в дополнение к стандартному хромосомному анализу метод матричного CGH также может тестировать хромосомные транслокации и другие аномалии.

• Секвенирование следующего поколения: Центр ЭКО на Северном Кипре является единственным владельцем технологий секвенирования ДНК нового поколения на всем Кипре. Эта технология недоступна в большинстве клиник по всему миру, и мы гордимся тем, что входим в число лучших клиник ЭКО 10%, предлагающих эту сложную технологию нашим пациентам. Секвенирование следующего поколения (NGS) в настоящее время является новейшей и самой передовой технологией в области скрининга эмбрионов. NGS идет на шаг дальше, чем массив CGH, и способен выявлять мозаицизм в развивающемся эмбрионе. Мозаичные эмбрионы содержат клетки с различным генетическим составом (некоторые клетки являются эуплоидными, а некоторые - анеуплоидными), что делает их более восприимчивыми к генетическим нарушениям. Например, одна клетка эмбриона может иметь лишнюю копию хромосомы, в то время как остальные клетки являются нормальными. Хотя перенос мозаичных эмбрионов может привести к рождению нормального ребенка, он также может привести к неудаче имплантации, выкидышу или рождению ребенка с генетическими аномалиями. Возможность скрининга на мозаицизм может снизить частоту генетических нарушений и повысить вероятность успеха ЭКО. Наиболее важным клиническим применением NGS является секвенирование всего генома (WGS), которое обеспечивает всестороннее исследование генома человека (или эмбриона). WGS также можно использовать для оценки генома рака для выявления конкретных мутаций и вариаций в опухолях. Секвенирование всего генома дает обширный объем генетической информации о человеке, на часть которой можно воздействовать. Таким образом, WGS может быть использована для выявления генетической предрасположенности к определенным заболеваниям в будущем, а пациенты, которые знают о такой предрасположенности, могут находиться под более пристальным наблюдением.
•  

Благодаря передовой технологии NGS также позволяет клиницистам проводить скрининг многих заболеваний с известным генетическим происхождением, в том числе рак молочной железы, яичник рак, и рак простаты. Например, у женщин с семейным анамнезом рака молочной железы плод может быть проверен на мутации генов BRCA1 и BRCA2, обе из которых связаны с повышенным риском развития рака молочной железы. Эмбрионы, свободные от этих мутаций, затем могут быть отобраны для переноса. Женщины также могут пройти собственный анализ ДНК, чтобы определить, есть ли у них генетическая предрасположенность к определенным заболеваниям. Таким образом, NGS может быть бесценным ресурсом для пациентов со значительным семейным анамнезом наследственных заболеваний, не ограничивающихся только раком. Скрининг NGS может быть выполнен для любой известной мутации гена, которая приводит к известному заболеванию.

Технологии массива CGH и секвенирования следующего поколения успешно выявляют эмбрионы на наличие хромосомных аномалий, хромосомных транслокаций и делеций. Однако то, что отличает NGS от матричного CGH, заключается в том, что NGS способен обнаруживать мозаицизм у эмбрионов. Мозацизм наблюдается, когда клетки эмбрионов имеют разные генотипы. Секвенирование ДНК следующего поколения может успешно определить, есть ли у эмбриона мозаицизм, и определить, на какую хромосому влияет это состояние. Исследования и клинические исследования показали, что преимплантационная генетика может:

• – Увеличение частоты имплантации эмбрионов за счет отбора только жизнеспособных эмбрионов
• – Снизить частоту самопроизвольных абортов за счет сведения к минимуму риска генетической аномалии
• - Увеличить количество продолжающихся беременностей
•  

Секвенирование следующего поколения обеспечивает всесторонний обзор различных вариаций ДНК, генетической рекомбинации и других мутаций, которые невозможно получить с помощью какого-либо другого метода скрининга. Наиболее важным применением NGS в клинических условиях является повторное секвенирование геномной ДНК. Это известно как секвенирование всего генома (WGS), которое обеспечивает всестороннее генетическое исследование генома человека (или эмбриона), а также генома рака, где можно получить подробную информацию о мутациях и вариациях. Секвенирование всего генома дает обширную генетическую информацию о человеке, часть которой может быть полезна. Если мутация обнаружена, это может означать возможность заболевания в будущем, что может означать принятие соответствующих мер или увеличение частоты осмотров и мониторинга для раннего выявления.

NGS с его передовой технологией также позволяет нам проверять эмбрионы на наличие многих заболеваний известного генетического происхождения, таких как рак молочной железы, рак яичников, рак простаты и многие другие. Женщины с раком молочной железы в своей семье могут особенно использовать эту технологию для скрининга мутаций генов BRCA1 и BRCA2 и выбора эмбрионов без мутаций для переноса, чтобы убедиться, что беременность может быть получена с эмбрионом, свободным от таких генных мутаций. Это бесценный ресурс для пациентов, у которых в анамнезе был рак молочной железы/яичников в их семье.

Секвенирование нового поколения не только позволяет нам проводить преимплантационный генетический скрининг рака молочной железы и многих других генетически связанных заболеваний, но также позволяет нам предлагать такой же скрининг взрослым через образец их крови и сообщать им, есть ли у них такие мутации. Пациенты с этими мутациями могут знать, что у них есть вероятность наличия таких заболеваний, и принимать необходимые меры предосторожности.

Связаться с нами Чтобы получить больше информации!