التشخيص الجيني قبل الزرع Pgd

الاختبار الجيني قبل الزرع هو جيل جديد بديل لطرق الاختبار الجيني قبل الولادة مثل أخذ عينات الزغابات المشيمية (CVS) وبزل السلى للأزواج المعروفين أنهم معرضون لخطر كبير لنقل اضطراب وراثي إلى ذريتهم. بينما لا يمكن استخدام طرق الاختبار الجيني قبل الولادة إلا في وقت معين أثناء الحمل ، يقدم التشخيص الوراثي قبل الزرع (PGD / PGS) اختبارًا جينيًا على الأجنة قبل الحمل ، وبالتالي ، يلغي احتمالية الحمل بنسل يعاني من مشاكل وراثية. تعود أصول PGD / PGS إلى عام 1968 عندما أجرى إدواردز وغاردنر أول خزعة جراحية دقيقة للجنين على أجنة الأرانب عن طريق تلوين الكروماتين الجنسي للأرانب باستخدام euchrysine 2GNX. ومع ذلك ، لم يكن الأمر كذلك حتى أوائل التسعينيات حيث تم إجراء أول حالة PGD / PGS لفحص جنس الجنين لاضطراب وراثي جسدي متنحي مرتبط بالجنس.

يمكن تطبيق التشخيص الوراثي قبل الزرع (PGD) على أكثر من 170 حالة يمكن تصنيفها على أنها اضطرابات مرتبطة بالكروموسوم ، وعيوب جين واحد وتشوهات صبغية ، ويمكن استخدامها في الاختبارات الجينية في حالة الاضطرابات الشائعة ذات الاستعدادات الوراثية والحالات غير الوراثية مثل نوع HLA. تتمثل إحدى المزايا الرئيسية لوجود التشخيص الوراثي قبل الزرع كخيار في ما يلي: يزيل خطر الحمل بطفل غير طبيعي وراثيًا ويقلل من ضرورة التشخيص قبل الولادة الذي قد يجبر الزوجين على اختيار الإجهاض الانتقائي ، وهو تجربة مرهقة عاطفياً. ومع ذلك ، على الجانب السلبي ، فإن استخدام PGD / PGS يتطلب أن يخضع الزوجان لعلاج IVF ، وهو إجراء جراحي ومكلف. ومع ذلك ، قد تفوق الفوائد الإجمالية العبء المالي.

تعمل تقنية الاختبار الجيني قبل الزرع على تحسين احتمالية نجاح الحمل والولادة لثلاث مجموعات مختلفة بشكل واضح من المرضى. تتكون المجموعة الأولى من أزواج يعانون من العقم المرتبط بالإجهاض المتكرر أو دورات الإخصاب في المختبر غير الناجحة. تنتمي هذه المجموعة من المرضى عادةً إلى مجموعة "العقم غير المبرر" وقد يُنصح بالسعي إلى "الفحص الجيني قبل الزرع" (PGS) لفحص أجنةهم بحثًا عن اختلال الصبغيات الصبغية. المجموعة الثانية من الأزواج تشمل أولئك الذين هم في الفئات العمرية الأكثر تقدمًا ويحملون خطر إنجاب أطفال غير طبيعي وراثيًا بسبب شيخوخة البويضات أو الحيوانات المنوية. يُنصح هؤلاء المرضى أيضًا باستخدام PGS كوسيلة لزيادة فرصهم في الحمل الناجح وكوسيلة لتقليل خطر إنجاب طفل مضطرب. المجموعة الثالثة من المرضى هم المعرضون لخطر نقل مرض وراثي معروف إلى ذريتهم. قد يكون أحد الوالدين مصابًا بالمرض أو يمكن أن يحمل كلا الوالدين الأليل الخاص بالمرض. في مثل هذه الحالات ، سيكون الكشف عن الطفرة الجينية الدقيقة واختبار الأجنة باستخدام "التشخيص الجيني قبل الزرع" (PGD) هو المسار الصحيح الذي يجب اتباعه.

هناك نوعان من الأسماء المميزة لهذه التقنية. يشير التشخيص الجيني قبل الزرع (PGD) إلى اختيار الأجنة كاستجابة لاضطراب وراثي معروف يسري في العائلة ، لذلك يتم تطبيقه فقط لأغراض الوقاية من الأمراض الوراثية. من ناحية أخرى ، يشير PGS (الفحص الجيني قبل الزرع) إلى تطبيق نفس طريقة اختيار الجنين بالضبط على الرغم من عدم وجود اضطراب وراثي معروف في الشريك الذكر أو الأنثى. PGS هي المصطلحات المستخدمة عند استخدام هذه التقنية لاختيار الأجنة من أجل زيادة فرص النجاح مع الحمل لدى الأزواج الذين يعانون من مشاكل عقم غير مبررة ، أو اختيار جنس النسل.

الفحص الجيني قبل الزرع (PGS) للاضطرابات الجينية الرئيسية:

هذا هو خيار العلاج الذي يختاره المرضى بسبب كونهم في فئة عمرية أكبر أو لاختيار جنس طفلهم. مع تقدم العمر ، تزداد احتمالية إنجاب طفل مصاب بخلل في الكروموسومات. لذلك ، تعد PGS أداة فعالة يمكن أن تساعدنا في تحديد الأجنة المشوهة وراثيًا ونقل الأجنة السليمة وراثيًا فقط إلى الرحم لتوليد الحمل. يتم إجراء الفحص الجيني PGS كجزء من دورة الإخصاب في المختبر حيث يتم إنتاج بويضات متعددة ، واسترجاعها من المبايض وتخصيبها بالحيوانات المنوية للزوج في مختبر علم الأجنة. التلقيح الاصطناعي ضروري لإتاحة الوصول إلى الجنين في المختبر. في أولى مراحل تطورها ، تتم إزالة خلية أو خليتين من كل جنين من خلال إجراء يسمى خزعة الجنين. يتم تحليل هذه الخلايا في مختبر التشخيص الوراثي قبل الزرع لتحديد الأجنة الخالية من التشوهات الجينية. يحدد هذا الاختبار المتطور والمتقدم تقنيًا الأجنة الخالية من التشوهات والأكثر قدرة على تحقيق هدف المريض المتمثل في الحصول على طفل سليم. يمكن لـ PGS فحص الاضطرابات الوراثية في الكروموسومات X و Y و 13 و 18 و 21 ، والتي تشكل حوالي 85% من جميع الحالات الوراثية الرئيسية مثل متلازمة داون. أيضًا ، تتيح لنا أنظمة الاختبار الأكثر تقدمًا الآن فحص أجنةك بحثًا عن جميع الكروموسومات الأربعة والعشرين. (كل شخص لديه 22 مجموعة من الكروموسومات غير الجنسية من كل والد و 2 من الكروموسومات الجنسية). يسمح لنا هذا النظام بفحص جميع الأجنة بحثًا عن جميع حالات اختلال الصيغة الصبغية. تكلفة هذا الخيار أعلى قليلاً. اعتمادًا على حالة المريض وعمره والسبب المحدد لضرورة إجراء PGS ، سنكون قادرين على التوصية بنوع الاختبار الذي سيكون أكثر ملاءمة لحالتك.

يعد الاختبار الجيني PGS أيضًا خيارًا عندما ترغب العائلات في تحديد جنس طفلها لأغراض الموازنة الأسرية. لن تسمح لنا خزعة الجنين باختيار الأجنة الخالية من التشوهات الجينية فحسب ، بل ستسمح لنا أيضًا بتحديد جنس الأجنة. بمجرد إجراء PGS ، تكون فرصة إنجاب طفل من الجنس المرغوب قريبة جدًا من 100% بمجرد حدوث الحمل. تُعرف هذه العملية أيضًا باسم اختيار الجنس (اختيار الجنس) اطفال انابيب.

التشخيص الجيني قبل الزرع (PGD) للطفرات الجينية المعروفة:

يعد اختبار PGD أيضًا خيارًا عندما يحتاج المرضى إلى فحص اضطراب وراثي معين. عندما يتم تحديد الجين الذي يحمل الاضطراب الوراثي ، يمكن إجراء تحليل جين واحد من أجل الكشف عن الاضطراب المحدد. يمكن استخدام هذه الطريقة للأمراض المرتبطة بالكروموسوم X مثل الناعور وضمور دوشين العضلي والعديد من الاضطرابات الجينية الأخرى مثل فقر الدم المنجليوالتليف الكيسي والعديد من الاضطرابات الجينية الأخرى التي لها سبب معروف. إذا لم يكن هناك تشخيص مناسب للطفرة الجينية ولم يتم اكتشاف الجين المحدد الذي يسبب المشكلة الجينية المحددة بدقة ، فسنحتاج إلى فترة اختبار إضافية حتى نتمكن من اكتشاف الجين المسؤول عن الطفرة الجينية ومن ثم يمكننا ذلك المضي قدما مع الباقي وفقا لذلك. غالبًا ما تحدث الأمراض المرتبطة بالكروموسوم X بسبب طفرة جينية في الكروموسوم X. السبب هو أن الكروموسومات X و Y ليست بنفس الحجم ولا تحتوي على عدد مماثل من الجينات. إذا كان الجين الموجود على الكروموسوم X مشقوقًا ولا يحتوي على ما يعادله في الكروموسوم Y ، فمن المحتمل أن يكتسب الطفل الطفرة. يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول الاختلافات بين الكروموسومات X و Y في قسم "المنظور العلمي" أدناه.

بمجرد التعرف على الطفرة الجينية ، يمكن بناء مسبار PGD خاص يساعدنا في فحص جميع أجنةك والتأكد من اختيار الأجنة التي لا تحمل هذه الطفرة. إذا كانت هناك طفرة معروفة في العائلة ، فإن الحصول على عينات دم الأب والأم سيسمح لنا بإجراء الاختبارات اللازمة التي ستسمح لنا بتصميم مسبار محدد لاكتشاف الطفرة الجينية المحددة. باستخدام مسبار PGD الخاص ، سنكون قادرين على التحليل الجيني لجميع أجنةك لاكتشاف الطفرة. سيتم التخلص من الأجنة التي تم اكتشافها مع الطفرة وسيتم نقل الأجنة السليمة إلى الرحم لتوليد الحمل.

سوف تتطلب PGS أو PGD الاستخدام إذا كانت إجراءات التلقيح الاصطناعي / الحقن المجهري القياسية المستخدمة للأزواج المصابين بالعقم. السبب هو ، على الرغم من أنك قد لا تكون لديك مشكلة في العقم ، فإن علاج التلقيح الاصطناعي / الحقن المجهري هو الطريقة الوحيدة التي يمكننا من خلالها زراعة أجنةك خارج الرحم ، لذلك فإن التلقيح الاصطناعي / الحقن المجهري هي خطوة ضرورية قبل أن نتمكن من إجراء الاختبار الجيني على أجنةك.

الطرق المستخدمة في علم الوراثة قبل الزرع

تم تطوير عدد من الطرق لعلم الوراثة قبل الزرع. بدأ كل شيء مع FISH في التسعينيات حيث أصبح الفحص الجيني قبل الزرع متاحًا تجاريًا بدلاً من التشخيص الأكثر توغلاً قبل الولادة. مع تطوير التكنولوجيا في المساعدة على الإنجاب ، أصبحت الأساليب الأكثر تقدمًا متاحة. الآن ، يعد تسلسل الجيل التالي هو أحدث الطرق وأكثرها تقدمًا لاختيار الأجنة الصحي وراثيًا. مركز شمال قبرص لأطفال الأنابيب هو العيادة الوحيدة في قبرص التي تقدم الجيل التالي من التسلسل كتقنية PGS / PGD في المنزل. مع هذه التكنولوجيا الجديدة ، لا نقدم لك وسائل أكثر تطوراً لاختيار الأجنة السليمة وراثياً فحسب ، بل نقدم أيضًا خدمة لا مثيل لها يمكنها أيضًا القضاء على احتمالية الإصابة بالعديد من السرطانات لدى طفلك الذي لم يولد بعد! نقدم أدناه حسابًا أكثر تفصيلاً لكل طريقة اختبار جيني قبل الزرع.

• • سمكة: هو اختصار للتهجين في الموقع الفلوري. هذه الطريقة هي أبسط تقنيات فحص الأجنة المستخدمة للتحقق من المحتوى الكروموسومي للأجنة التي تم إنشاؤها في دورة التلقيح الاصطناعي. يمكن استخدام طريقة FISH في مراحل مختلفة من تطور الجنين بما في ذلك خزعات الجسم القطبية ، وخزعات الأُرَفْمِيْرات وخزعات الأديم الظاهر. ومع ذلك ، يتم إجراء خزعة FISH الأكثر شيوعًا على الأجنة في مرحلة الانقسام (أجنة اليوم 3 المكونة من 8 خلايا). باستخدام تقنية FISH ، يتم تثبيت المتفجرات على شريحة زجاجية ويتم تهجينها باستخدام مجسات الحمض النووي. هناك مجسات مختلفة لمجموعة مختلفة من الكروموسومات. أكثر مسبار FISH شيوعًا هو المسبار المكون من 5 كروموسوم والذي يقوم بفحص الكروموسومات X و Y و 13 و 18 و 21. هذه هي الكروموسومات الرئيسية التي تساهم في غالبية تشوهات الكروموسومات التي لوحظت عند الولادة. يستخدم FISH للاضطرابات الصبغية الرئيسية واختيار الجنس. ومع ذلك ، فإنه يفشل في فحص الأجنة على المستوى الجيني الأكثر تعقيدًا. فشل FISH أيضًا في الإبلاغ عن أي عمليات نقل أو حذف للكروموسومات. لذلك ، يتم استخدامه الآن فقط كتقنية فحص في حالة عدم وجود مرض وراثي معروف. ما زلنا نستخدم تقنية FISH كتقنية لفحص الأجنة للمرضى الأكبر سنًا والمرضى الذين يسعون إلى اختيار الجنس لأغراض الموازنة الأسرية لأنها توفر تقنية دقيقة ولكنها أرخص.
  •  

صفيف CGH: تسمى هذه الطريقة Array Comparative Genome Hybridization (CGH) ، وهي نسخة متقدمة من FISH. هذه الطريقة قادرة على تحليل محتوى الكروموسوم الكامل للخلية المأخوذة من الخزعة بدلاً من مجموعة الأجنة المحددة مسبقًا. تحتوي مجموعة CGH على العديد من المجسات المتاحة لكل من الكروموسومات الـ 24 الموجودة في البشر. تمكن هذه المجسات المتعددة طريقة المصفوفة CGH من فحص مواقع متعددة على كل كروموسوم في نفس الوقت. علاوة على ذلك ، بالإضافة إلى تحليل الكروموسومات القياسي ، يمكن لتقنية المصفوفة CGH أيضًا اختبار عمليات الانتقال الكروموسومية والتشوهات الأخرى.

• تسلسل الجيل التالي: مركز شمال قبرص لأطفال الأنابيب هو المالك الوحيد لتقنيات تسلسل الحمض النووي من الجيل التالي في قبرص بأكملها. هذه التقنية غير متوفرة في معظم العيادات حول العالم ، ونحن فخورون بكوننا ضمن أفضل عيادات 10% IVF التي تقدم هذه التكنولوجيا المتطورة لمرضانا. يعد تسلسل الجيل التالي (NGS) حاليًا أحدث التقنيات وأكثرها تقدمًا في فحص الأجنة. تذهب NGS خطوة إلى الأمام من مجموعة CGH وهي قادرة على تحديد الفسيفساء في الجنين النامي. تحتوي أجنة الفسيفساء على خلايا ذات تركيبات وراثية مختلفة (بعض الخلايا تكون سامة الصيغة الصبغية والبعض الآخر اختلال الصيغة الصبغية) ، مما يجعلها أكثر عرضة للاضطرابات الوراثية. على سبيل المثال ، قد تحتوي خلية واحدة في الجنين على نسخة إضافية من الكروموسوم ، في حين أن باقي الخلايا طبيعية. على الرغم من أن نقل أجنة الفسيفساء قد يؤدي إلى ولادة طفل طبيعي ، إلا أنه يمكن أن يؤدي أيضًا إلى فشل الانغراس أو الإجهاض أو ولادة طفل بتشوهات وراثية. يمكن أن تقلل القدرة على التحري عن الفسيفساء من حدوث الاضطرابات الجينية وتحسن معدل نجاح التلقيح الاصطناعي. أهم تطبيق إكلينيكي لـ NGS هو تسلسل الجينوم الكامل (WGS) ، والذي يوفر مسحًا شاملاً لجينوم الشخص (أو الجنين). يمكن أيضًا استخدام WGS لتقييم جينوم السرطان لتحديد الطفرات والتغيرات المحددة داخل الأورام. ينتج عن تسلسل الجينوم بأكمله قدرًا كبيرًا من المعلومات الجينية حول الفرد ، والتي يمكن العمل على بعضها. وبالتالي ، يمكن استخدام WGS لتحديد الاستعداد الوراثي لأمراض معينة في المستقبل ، ويمكن مراقبة المرضى الذين يدركون مثل هذا الاستعداد عن كثب.
•  

بفضل تقنيتها المتقدمة ، تتيح NGS أيضًا للأطباء فحص العديد من الأمراض ذات الأصل الجيني المعروف ، بما في ذلك سرطان الثدي, المبيض سرطان، و سرطان البروستات. على سبيل المثال ، في النساء اللواتي لديهن تاريخ عائلي للإصابة بسرطان الثدي ، يمكن فحص الجنين بحثًا عن طفرات جينية BRCA1 و BRCA2 ، وكلاهما مرتبط بزيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي. يمكن بعد ذلك اختيار الأجنة الخالية من هذه الطفرات لنقلها. يمكن للنساء أيضًا إجراء اختبار الحمض النووي الخاص بهن لتحديد ما إذا كان لديهن استعداد وراثي لأمراض معينة. وبالتالي ، يمكن أن يكون NGS مصدرًا لا يقدر بثمن للمرضى الذين لديهم تاريخ عائلي كبير من الأمراض الوراثية - لا يقتصر فقط على السرطانات. يمكن إجراء فحص NGS لأي طفرة جينية معروفة تؤدي إلى اضطراب معروف.

تقوم تقنيات مصفوفة CGH و Next Generation Sequencing بفحص الأجنة بنجاح بحثًا عن تشوهات الكروموسومات وعمليات نقل الكروموسومات وحذفها. ومع ذلك ، فإن ما يجعل NGS مختلفًا عن مجموعة CGH هو حقيقة أن NGS قادرة على اكتشاف الفسيفساء في الأجنة. لوحظ وجود الفسيفساء عندما تحتوي خلايا الأجنة على أنماط وراثية مختلفة. يمكن أن يحدد تسلسل الحمض النووي من الجيل التالي بنجاح ما إذا كان الجنين لديه فسيفساء ويكتشف أي كروموسوم يتأثر بهذه الحالة. لقد ثبت من خلال الأبحاث والدراسات السريرية أن علم الوراثة قبل الزرع يمكن أن:

• - زيادة معدلات زراعة الأجنة عن طريق اختيار الأجنة الصالحة للحياة فقط
• - تقليل معدلات الإجهاض التلقائي عن طريق تقليل مخاطر حدوث خلل وراثي
• - زيادة معدلات الحمل المستمرة
•  

يوفر تسلسل الجيل التالي نظرة عامة شاملة على الاختلافات المختلفة في الحمض النووي وإعادة التركيب الجيني والطفرات الأخرى التي لا يمكن الحصول عليها عن طريق أي طريقة أخرى للفحص. أهم تطبيق لـ NGS في بيئة سريرية هو إعادة ترتيب الحمض النووي الجيني. يُعرف هذا باسم تسلسل الجينوم الكامل (WGS) الذي يوفر مسحًا جينيًا شاملاً لجينوم الشخص (أو الجنين) بالإضافة إلى جينوم السرطان حيث يمكن الحصول على معلومات مفصلة حول الطفرات والتغيرات. يوفر تسلسل الجينوم بأكمله قدرًا كبيرًا من المعلومات الجينية حول الفرد ، ويمكن أن يكون بعضها قابلاً للتنفيذ. إذا تم اكتشاف طفرة ، فقد يعني ذلك احتمال حدوث مرض في المستقبل ، مما قد يعني اتخاذ الإجراء المناسب أو زيادة وتيرة الفحوصات والمراقبة للكشف المبكر.

تتيح لنا NGS بتقنيتها المتقدمة أيضًا فحص الأجنة بحثًا عن العديد من الأمراض ذات الأصل الجيني المعروف ، مثل سرطان الثدي وسرطان المبيض وسرطان البروستاتا على سبيل المثال لا الحصر. يمكن للنساء المصابات بسرطان الثدي في عائلاتهن استخدام هذه التقنية بشكل خاص للكشف عن الطفرات الجينية BRCA1 و BRCA2 واختيار الأجنة الخالية من الطفرات لنقلها ، والتأكد من إمكانية توليد الحمل بجنين خالٍ من مثل هذه الطفرات الجينية. هذا مورد لا يقدر بثمن للمرضى الذين لديهم تاريخ من سرطان الثدي / المبيض في أسرهم.

لا يسمح لنا تسلسل الجيل التالي فقط بتقديم الفحص الجيني قبل الزرع لسرطان الثدي والعديد من الأمراض الأخرى ذات الصلة بالجينات ، ولكنه يتيح لنا أيضًا تقديم نفس الفحص للبالغين من خلال عينة دمهم وإعلامهم إذا كان لديهم مثل هذه الطفرات. يمكن للمرضى الذين يعانون من هذه الطفرات أن يعرفوا أن لديهم احتمالية للإصابة بمثل هذه الأمراض وأن يتخذوا الاحتياطات اللازمة.

اتصل بنا للمزيد من المعلومات!