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jueves, 22 de febrero de 2024

Diagnóstico Genético Pre Implantación Pgd

Descripción general de la detección genética previa a la implantación

Las pruebas genéticas previas a la implantación son una alternativa de nueva generación a los métodos de pruebas genéticas prenatales, como la muestra de vellosidades coriónicas (CVS) y la amniocentesis, para parejas que se sabe que tienen un alto riesgo de transmitir un trastorno genético a su descendencia. Si bien los métodos de pruebas genéticas prenatales se pueden emplear solo en un momento determinado durante el embarazo, PGD/PGS ofrece pruebas genéticas en embriones antes del embarazo, por lo tanto, elimina la probabilidad de quedar embarazada con un hijo con problemas genéticos. Los orígenes de PGD/PGS se remontan a 1968, cuando Edwards y Gardner realizaron la primera biopsia embrionaria microquirúrgica en embriones de conejo tiñendo la cromatina sexual de blastocisto de conejo con eucrisina 2GNX. Sin embargo, no fue hasta principios de la década de 1990 cuando se realizó el primer caso de PGD/PGS para evaluar el sexo del embrión en busca de un trastorno autosómico recesivo ligado al sexo.

El PGD se puede aplicar a más de 170 afecciones que se pueden clasificar como trastornos ligados al cromosoma X, defectos de un solo gen y anomalías cromosómicas, y se puede usar para pruebas genéticas en el caso de trastornos comunes con predisposiciones genéticas y casos no genéticos, como la tipificación HLA. Una de las principales ventajas de tener PGD como opción es que; elimina el riesgo de quedar embarazada de un niño genéticamente anormal y minimiza la necesidad de un diagnóstico prenatal que puede obligar a la pareja a optar por el aborto selectivo, que es una experiencia emocionalmente agobiante. Sin embargo, en el lado negativo, el uso de PGD/PGS requería que la pareja se sometiera a un tratamiento de FIV, que es un procedimiento invasivo y costoso. Sin embargo, los beneficios generales pueden superar la carga financiera.

La tecnología de pruebas genéticas previas a la implantación mejora la probabilidad de un embarazo y un parto exitosos para tres grupos claramente diferentes de pacientes. El primer grupo está formado por parejas con infertilidad relacionada con abortos espontáneos recurrentes o ciclos de FIV fallidos. Este grupo de pacientes generalmente pertenece al grupo de "infertilidad inexplicada" y se les puede recomendar que busquen "Evaluación genética previa a la implantación" (PGS) para evaluar sus embriones en busca de aneuploidías cromosómicas. El segundo grupo de parejas incluye a aquellas que se encuentran en tramos de edad más avanzados y corren el riesgo de tener hijos genéticamente anormales debido al envejecimiento de los ovocitos o espermatozoides. También se recomienda a estos pacientes que utilicen PGS como un medio para aumentar sus posibilidades de un embarazo exitoso y como un medio para minimizar el riesgo de tener un hijo con trastornos. El tercer grupo de pacientes son los que corren el riesgo de transmitir una enfermedad genética hereditaria conocida a su descendencia. Cualquiera de los padres puede tener la enfermedad o ambos padres pueden portar el alelo de la enfermedad. En tales casos, la detección de la mutación genética precisa y la prueba de los embriones mediante el "Diagnóstico genético previo a la implantación" (DGP) será el camino correcto a seguir.

Hay dos nombres distintos para esta tecnología. El PGD (Diagnóstico Genético Preimplantacional) se refiere a la selección de embriones como respuesta a un trastorno genético conocido que se presenta en la familia, por lo tanto, se aplica únicamente con fines de prevención de enfermedades genéticas. PGS (Pre-implantation Genetic Screening), por otro lado, se refiere a aplicar exactamente el mismo método de selección de embriones aunque no haya un trastorno genético conocido en la pareja masculina o femenina. PGS son los términos utilizados cuando esta tecnología se utiliza para seleccionar embriones con el fin de aumentar las posibilidades de éxito con el embarazo en parejas con problemas de infertilidad inexplicables, o seleccionar el sexo de la descendencia.

Detección genética previa a la implantación (PGS, por sus siglas en inglés) para trastornos genéticos mayores:

Esta es la opción de tratamiento que eligen los pacientes por encontrarse en tramos de mayor edad o por seleccionar el sexo de su bebé. A medida que aumenta la edad, también aumenta la probabilidad de tener un hijo con anomalías cromosómicas. Por lo tanto, PGS es una herramienta efectiva que puede ayudarnos a identificar los embriones genéticamente defectuosos y solo transferir los genéticamente sanos al útero para generar un embarazo. La evaluación genética de PGS se realiza como parte de un ciclo de fertilización in vitro en el que se producen múltiples óvulos, se extraen de los ovarios y se fertilizan con el esperma del esposo en el laboratorio de embriología. La FIV es necesaria para darnos acceso al embrión in vitro. En su etapa más temprana de desarrollo, se extraen una o dos células de cada embrión a través de un procedimiento llamado biopsia embrionaria. Estas células se analizan en el laboratorio de PGD para determinar qué embriones están libres de anomalías genéticas. Esta prueba sofisticada y tecnológicamente avanzada identifica qué embriones están libres de anomalías y son más capaces de lograr el objetivo del paciente de tener un bebé sano. PGS puede detectar trastornos genéticos en los cromosomas X, Y, 13, 18 y 21, que constituyen aproximadamente el 85% de todas las principales afecciones genéticas, como el síndrome de Down. Además, los sistemas de prueba más avanzados ahora nos permiten examinar sus embriones para detectar los 24 cromosomas. (Cada persona tiene 22 conjuntos de cromosomas no sexuales de cada padre y 2 cromosomas sexuales). Este sistema nos permite examinar todos los embriones para todas las aneuploidías cromosómicas. El costo de esta opción es ligeramente más alto. Dependiendo de la condición del paciente, la edad y la razón específica por la que se requiere PGS, podremos recomendar qué tipo de prueba sería más adecuada en su caso.

Las pruebas genéticas de PGS también son una opción cuando las familias desean seleccionar el sexo de su bebé con el fin de equilibrar la familia. La biopsia embrionaria no solo nos permitirá seleccionar embriones libres de anomalías genéticas, sino que también nos permitirá determinar el sexo de los embriones. Una vez realizado el PGS, la probabilidad de tener un bebé del sexo deseado es muy cercana a 100% una vez logrado el embarazo. Este proceso también se conoce como selección de género (selección de sexo) FIV.

Diagnóstico genético previo a la implantación (DGP) para mutaciones genéticas conocidas:

La prueba de PGD también es una opción cuando los pacientes requieren la detección de un trastorno genético específico. Cuando se identifica el gen que transmite el trastorno genético, se puede realizar un análisis de un solo gen para detectar el trastorno específico. Este método se puede utilizar para enfermedades ligadas al cromosoma X, como la hemofilia y la distrofia muscular de Duchenne, y muchos otros trastornos de un solo gen, como anemia falciforme, fibrosis quística y muchos otros trastornos de un solo gen que tienen una causa conocida. Si no hay un diagnóstico adecuado de la mutación genética y el gen específico que está causando el problema genético específico no se ha detectado con precisión, entonces necesitaremos un período de prueba adicional hasta que podamos detectar el gen responsable de la mutación genética y luego podamos proceder con el resto en consecuencia. Las enfermedades ligadas al cromosoma X a menudo son causadas por una mutación genética en el cromosoma X. La razón es que los cromosomas X e Y no tienen el mismo tamaño y no contienen una cantidad similar de genes. Si un gen en el cromosoma X es defectuoso y no tiene un equivalente en el cromosoma Y, es probable que el niño adquiera la mutación. Puede encontrar más información sobre las diferencias entre los cromosomas X e Y en la sección "Perspectiva académica" a continuación.

Una vez que se ha identificado la mutación del gen, se puede construir una sonda PGD especial que nos ayudará a examinar todos sus embriones y asegurarnos de seleccionar los que no portan esta mutación. Si hay una mutación conocida en la familia, la obtención de muestras de sangre paterna y materna nos permitirá realizar las pruebas necesarias que nos permitirán diseñar una sonda específica para detectar la mutación genética específica. Con la sonda especial PGD, podremos analizar genéticamente todos sus embriones para detectar la mutación. Aquellos embriones que hayan sido detectados con la mutación serán descartados y los que estén sanos serán transferidos al útero para generar el embarazo.

PGS o PGD requerirán el uso de procedimientos estándar de FIV/ICSI que se usan para parejas infértiles. La razón es que, aunque es posible que no tenga un problema de infertilidad, el tratamiento de FIV/ICSI es la única forma en que podemos cultivar sus embriones fuera del útero, por lo tanto, la FIV/ICSI es un paso necesario antes de que podamos realizar las pruebas genéticas en tus embriones.

Métodos utilizados en Genética Preimplantacional

Método de secuenciación de próxima generación en Chipre para PGD

Se han desarrollado varios métodos para la genética de preimplantatina. Todo comenzó con FISH en la década de 1990, cuando la detección genética previa a la implantación estuvo disponible comercialmente en lugar del diagnóstico prenatal más invasivo. Con el desarrollo de la tecnología en reproducción asistida, se han puesto a disposición métodos más avanzados. Ahora, la secuenciación de próxima generación es el método más reciente y avanzado de selección de embriones genéticamente sanos. North Cyprus IVF Center es la ÚNICA clínica en Chipre que ofrece secuenciación de última generación como tecnología PGS/PGD interna. Con esta nueva tecnología, no solo le ofrecemos un medio más sofisticado de selección de embriones genéticamente sanos, sino que también ofrecemos un servicio incomparable que también puede eliminar la probabilidad de muchos tipos de cáncer en su hijo por nacer. A continuación proporcionamos una descripción más detallada de cada método de prueba genética previa a la implantación.


    • PEZ: Es una abreviatura de hibridación fluorescente in situ. Este método es la técnica de detección de embriones más simple utilizada para verificar el contenido cromosómico de los embriones creados en un ciclo de FIV. El método FISH se puede utilizar en diferentes etapas del desarrollo embrionario, incluidas biopsias de cuerpos polares, blastómeros y biopsias de trofoectodermo. Sin embargo, la biopsia FISH más común se realiza en los blastómeros de un embrión en etapa de escisión (embriones del día 3 de 8 células). Con la técnica FISH, los blastómeros se fijan en un portaobjetos de vidrio y se hibridan con sondas de ADN. Hay diferentes sondas para un conjunto diferente de cromosomas. La sonda FISH más utilizada es la sonda de 5 cromosomas que analiza los cromosomas X, Y, 13, 18 y 21. Estos son los principales cromosomas que contribuyen a la mayoría de las anomalías cromosómicas observadas al nacer. FISH se utiliza para los principales trastornos cromosómicos y la selección de sexo. Sin embargo, falla en la detección de embriones en el nivel genético más sofisticado. FISH tampoco informa sobre translocaciones o deleciones cromosómicas. Por lo tanto, ahora se usa solo como una tecnología de detección cuando no hay una enfermedad genética conocida. Todavía empleamos FISH como una tecnología de detección de embriones para pacientes mayores y pacientes que buscan selección de género para fines de equilibrio familiar, ya que proporciona una tecnología precisa pero más económica.
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Arreglo CGH: Este método se denomina hibridación comparativa del genoma en matriz (CGH), que es una versión avanzada de FISH. Este método es capaz de analizar el contenido cromosómico completo de una célula biopsiada en lugar de un conjunto predeterminado de embriones. La matriz CGH tiene muchas sondas disponibles para cada uno de los 24 cromosomas que se encuentran en los humanos. Estas sondas múltiples permiten que el método CGH de matriz evalúe múltiples ubicaciones en todos y cada uno de los cromosomas al mismo tiempo. Además, además del análisis cromosómico estándar, la técnica CGH de matriz también puede detectar translocaciones cromosómicas y otras anomalías.

  • Secuenciación de próxima generación: North Cyprus IVF Center es el único propietario de tecnologías de secuenciación de ADN de próxima generación en todo Chipre. Esta tecnología no está disponible en la mayoría de las clínicas del mundo y estamos orgullosos de estar entre las mejores clínicas de FIV 10% que ofrecen esta tecnología sofisticada a nuestros pacientes. La secuenciación de próxima generación (NGS) es actualmente la última y más avanzada tecnología en la detección de embriones. NGS va un paso más allá que el array CGH y es capaz de identificar el mosaicismo en el embrión en desarrollo. Los embriones en mosaico contienen células con diferentes composiciones genéticas (algunas células son euploides y otras aneuploides), lo que las hace más susceptibles a los trastornos genéticos. Por ejemplo, una célula del embrión puede tener una copia extra de un cromosoma, mientras que el resto de las células son normales. Aunque la transferencia de embriones en mosaico puede dar como resultado el nacimiento de un niño normal, también puede provocar una falla de implantación, un aborto espontáneo o un niño que nazca con anomalías genéticas. La capacidad de detectar mosaicismo puede reducir la incidencia de trastornos genéticos y mejorar la tasa de éxito de la FIV. La aplicación clínica más importante de la NGS es la secuenciación del genoma completo (WGS), que proporciona un estudio exhaustivo del genoma de una persona (o de un embrión). WGS también se puede utilizar para evaluar un genoma de cáncer para identificar mutaciones y variaciones específicas dentro de los tumores. La secuenciación de todo el genoma produce una gran cantidad de información genética sobre un individuo, sobre la cual se puede actuar. Por lo tanto, WGS podría usarse para identificar una predisposición genética para ciertas enfermedades en el futuro, y los pacientes que conocen tal predisposición pueden ser monitoreados más de cerca.
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Con su tecnología avanzada, NGS también permite a los médicos detectar muchas enfermedades con un origen genético conocido, que incluyen cáncer de mama, ovárico cáncer, y Cancer de prostata. Por ejemplo, en mujeres con antecedentes familiares de cáncer de mama, el feto podría someterse a pruebas de detección de mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2, las cuales están asociadas con un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama. Los embriones que están libres de estas mutaciones podrían luego seleccionarse para la transferencia. Las mujeres también pueden someterse a pruebas de ADN para determinar si tienen una predisposición genética a ciertas enfermedades. Por lo tanto, NGS puede ser un recurso invaluable para pacientes con antecedentes familiares significativos de enfermedades hereditarias, no solo limitadas a cánceres. La detección de NGS se puede realizar para cualquier mutación genética conocida que resulte en un trastorno conocido.

Tanto la matriz CGH como las tecnologías de secuenciación de próxima generación examinan con éxito los embriones en busca de anomalías cromosómicas, translocaciones cromosómicas y deleciones. Sin embargo, lo que hace que NGS sea diferente de array CGH es el hecho de que NGS es capaz de detectar mosaicismo en embriones. El mosacismo se observa cuando las células de los embriones tienen genotipos diferentes. La secuenciación de ADN de próxima generación puede determinar con éxito si un embrión tiene mosaicismo y detecta qué cromosoma está afectado por esta condición. Se ha demostrado a través de investigaciones y estudios clínicos que la genética previa a la implantación puede:

  • – Aumentar las tasas de implantación de embriones a través de la selección de embriones viables únicamente
  • – Reducir las tasas de aborto espontáneo al minimizar el riesgo de una anomalía genética
  • – Aumentar las tasas de embarazo en curso
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La secuenciación de próxima generación proporciona una descripción general completa de las diferentes variaciones de ADN, la recombinación genética y otras mutaciones que no se pueden obtener a través de ningún otro método de detección. La aplicación más importante de NGS en un entorno clínico es la resecuenciación del ADN genómico. Esto se conoce como secuenciación del genoma completo (WGS), que proporciona un estudio genético completo del genoma de una persona (o de un embrión), así como del genoma del cáncer, donde se puede obtener información detallada sobre mutaciones y variaciones. La secuenciación de todo el genoma proporciona una gran cantidad de información genética sobre un individuo, parte de la cual puede ser procesable. Si se detecta una mutación, esto puede significar la posibilidad de una enfermedad futura, lo que puede significar tomar las medidas adecuadas o aumentar la frecuencia de los controles y seguimiento para una detección temprana.

NGS con su tecnología avanzada también nos permite examinar embriones para muchas enfermedades de origen genético conocido, como cáncer de mama, cáncer de ovario, cáncer de próstata, por nombrar algunas. Las mujeres con cáncer de mama en su familia pueden utilizar especialmente esta tecnología para detectar mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 y seleccionar los embriones libres de mutaciones para la transferencia, asegurándose de que se pueda generar un embarazo con un embrión que no tenga tales mutaciones genéticas. Este es un recurso invaluable para pacientes que tienen antecedentes de cáncer de mama/ovario en su familia.

La secuenciación de próxima generación no solo nos permite ofrecer exámenes genéticos previos a la implantación para el cáncer de mama y muchas otras enfermedades genéticamente relacionadas, sino que también nos permite ofrecer los mismos exámenes a adultos a través de su muestra de sangre y hacerles saber si tienen dichas mutaciones. Los pacientes con estas mutaciones pueden saber que tienen la probabilidad de tener dichas enfermedades y tomar las precauciones necesarias.

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