Tüp Bebek Başarısızlıkları

IVF, yardımcı üreme teknolojilerinin (ART) temel taşı haline gelerek kısırlıkla karşı karşıya kalan çiftlere umut sunmaktadır. Ancak, birden fazla IVF döngüsünden sonra klinik bir gebelik elde edememek önemli duygusal, fiziksel ve finansal strese neden olabilir. Genellikle üç veya daha fazla başarısız döngü olarak tanımlanan tekrarlayan IVF başarısızlığı, altta yatan nedenleri belirlemek için kapsamlı bir değerlendirme gerektirir (Zegers-Hochschild ve diğerleri, 2017).

Herhangi bir doğurganlık tedavisinin amacı olumlu bir sonuç elde etmek olsa da, bazı tedavilerin başarısız olabileceğini kabul etmek de önemlidir. Bir başarısızlıkla karşı karşıya kaldığınızda, duygulara kapılmak ve bunaltıcı olumsuz düşüncelere sahip olmak kolaydır. Ancak, akılda tutulması gereken önemli bir şey, bazen başarısız bir IVF döngüsünden sonra, daha sonra daha etkili bir tedaviye yol açacak ipuçları bulmanın mümkün olabileceğidir. Kısırlık testi, doğurganlık durumunuz hakkında çok iyi bir resim sağlasa da, yumurtalıklarınızın belirli ilaçlara nasıl yanıt vereceğini veya yumurtaların kalitesinin nasıl olacağını her zaman başarılı bir şekilde tahmin edemeyebilir. Başarısız bir IVF döngüsü, moral bozucu olsa da, IVF uzmanınıza yumurtalık tepkiniz, yumurta kaliteniz, döllenme oranlarınız ve embriyo kaliteniz gibi son derece yararlı bilgiler sağlayabilir. Gözlemlenen bu özelliklere dayanarak, tedavinizin neden başarısız olabileceğini açıklayabilecek sorunu veya sorunları düzeltmek amacıyla gelecekteki bir döngü daha kapsamlı bir şekilde planlanabilir.

Başarısız bir IVF döngüsünden sonra, IVF uzmanınızın dosyanızı incelemesi ve önceki test sonuçlarını başarısız döngünün ayrıntılarıyla ilişkilendirmesi önemli olacaktır. Ölçülen döngü sonuçlarının döngü öncesi kısırlık değerlendirmesiyle uyumlu olup olmadığını görmek esastır. Döngü öncesi beklentiler ölçülen döngü sonuçlarıyla (yumurta sayısı, yumurta kalitesi, sperm kalitesi, döllenme oranları, bölünme embriyo oluşumu oranları, blastosist embriyo oluşumu oranları gibi) karşılanmadıysa, IVF uzmanınız tutarsızlığı açıklayabilmek için ek testler isteyebilir.

Tekrarlayan tüp bebek (IVF) başarısızlıkları üreme tıbbında önemli bir zorluk olmaya devam ediyor. Tekniklerdeki ilerlemelere rağmen, bir hastanın neden tekrarlayan tüp bebek başarısızlıkları yaşayabileceğini anlamak, bazı gelişmiş testlerle bile cevaplanması kolay bir soru değil. Embriyolojik, uterin ve sistemik faktörlerin yanı sıra erkek katkıları ve dış etkenleri kapsayan tüp bebek başarısızlıklarının bazı birincil nedenlerini inceleyeceğiz.

1. Embriyolojik ve Laboratuvar Faktörleri

1.1. Düşük Embriyo Kalitesi

Embriyo kalitesi IVF başarısı için çok önemlidir. Aneuploidi gibi embriyolardaki genetik anomaliler yaygındır ve anne yaşıyla birlikte artar (Fragouli & Wells, 2012). Aneuploidi için morfolojik değerlendirmeler ve implantasyon öncesi genetik testler (PGT-A) içgörü sağlayabilir, ancak morfolojik olarak normal embriyolar bile genetik kusurlara sahip olabilir (Alfarawati ve diğerleri, 2011). Embriyo kalitesi, gelişimsel potansiyeli, genetik bütünlüğü ve rahim astarına yerleşme yeteneği ile belirlenir.

Çok yavaş veya çok hızlı gelişen embriyolar genellikle düşük kaliteli olarak kabul edilir. Örneğin, 5. güne kadar blastosist aşamasına ulaşmayan bir embriyonun canlılığı azalmış olabilir. Bu asenkroni, embriyonun gelişim aşaması ile rahim astarının alıcılığı arasında uyumsuzluğa yol açarak implantasyon başarısızlığına neden olabilir.

Düşük kaliteli embriyoların kromozomal anormalliklere sahip olma olasılığı daha yüksektir (örneğin, yanlış sayıda kromozom bulunan aneuploidi). Aneuploidili embriyolar genellikle doğru şekilde bölünemez ve bu da gelişimde durmaya veya implantasyon başarısızlığına yol açar. İmplantasyon gerçekleşse bile, kromozomal anormallikler erken gebelik kaybının başlıca nedenidir. Yapısal veya genetik anormallikleri olan embriyolar genellikle rahim astarına yapışamaz. Bu, gebeliğin kurulmasında kritik bir adımdır. Kötü morfolojiye (anormal hücre boyutu, parçalanma veya zayıf tanımlanmış iç hücre kütlesi) sahip blastosist aşamasındaki embriyoların başarılı bir şekilde implante olma olasılığı daha düşüktür. Embriyoların kromozomal anormallikler açısından taranması, embriyo transferi için uygulanabilir embriyoların seçimini iyileştirebilir ve kromozomal sorunları olabilecek embriyoların transfer edilme olasılığını azaltabilir. Daha fazla bilgi için "İmplantasyon Öncesi Genetik Test" sayfa.

Parçalanma, embriyo kalitesi söz konusu olduğunda da bir endişe kaynağı olabilir. Parçalanma, hücre bölünmesi sırasında embriyonun içinde oluşan küçük hücresel artık parçalarına atıfta bulunur. Yüksek parçalanma oranları, embriyonun genel kalitesini düşürerek normal hücresel iletişimi ve işlevi engeller.

Düşük kaliteli embriyolar, genel olarak, bölünmek ve yaşayabilir bir fetüse dönüşmek için gerekli hücresel makine ve enerjiden yoksun olabilir. Buna, gelişim sırasında suboptimal mitokondriyal fonksiyon veya yetersiz epigenetik programlama dahildir. Bazen, gelişmekte olan bir embriyoda yapısal sorunlar gözlemlenebilir. Örneğin, zona pellucida (embriyo dış kabuğu) çok kalın olabilir ve yumurtadan çıkmayı ve implantasyonu engelleyebilir. İç hücre kütlesindeki veya trofektodermdeki (plasentayı oluşturan embriyonun parçası) anormallikler de embriyonun implante olma ve gebeliği sürdürme yeteneğini bozabilir.

1.2. Laboratuvar Koşulları

Embriyoloji laboratuvarındaki suboptimal kültür koşulları, ortam bileşimi veya sıcaklık dalgalanmaları embriyo gelişimini etkileyebilir (Swain, 2019). Küçük prosedürel tutarsızlıklar bile implantasyon potansiyelini tehlikeye atabilir. Yine de günümüz teknolojisiyle, çoğu IVF laboratuvarında laboratuvar koşulları iyi bir şekilde izlenir ve kontrol edilir.

2. Rahim Faktörleri

2.1. Yapısal Anormallikler

Miyomlar, polipler, yapışıklıklar ve konjenital malformasyonlar gibi rahim anomalileri embriyonun tutunmasını engelleyebilir (Pundir & El-Toukhy, 2010). Histeroskopi veya diğer görüntüleme yöntemleri genellikle bu durumları teşhis etmek ve muhtemelen tedavi etmek için kullanılır.

2.2. Endometriyal Alıcılık

İmplantasyon penceresi (WOI), endometriyumun en iyi şekilde alıcı olduğu sınırlı bir dönemi temsil eder. WOI zamanlamasındaki değişiklikler veya kronik endometrit, implantasyonu bozabilir ve kişiselleştirilmiş yaklaşımları gerekli kılabilir (Díaz-Gimeno ve ark., 2013). En son yaklaşımlar arasında, endometriyal kalınlık veya görünüm endişe verici hale geldiğinde embriyo transferinden yaklaşık 2-3 gün önce endometriyuma Granülosit-koloni uyarıcı faktör (G-CSF) veya trombositten zengin plazma (PRP) enjeksiyonu yer alır.

2.3. İmmünolojik Düzensizlik

Uterin doğal öldürücü (uNK) hücrelerinin dengesizliği de dahil olmak üzere anormal uterin bağışıklık tepkileri, tekrarlayan IVF başarısızlıklarında rol oynamaktadır (Kwak-Kim ve ark., 2012). Ancak, kan testlerinde bulunan NK popülasyonları, üreme kanalında bulunan NK popülasyonlarıyla mutlaka ilişkili olmayabilir. Bu nedenle, bazen bu testler tanı veya tedavi amaçlı olarak yararlı olmayabilir. Gelişmiş bağışıklık testleri oldukça maliyetli olabilir. Bazı durumlarda, bu tür invaziv ve maliyet açısından engelleyici testler olmadan profilaktik önlemler alınabilir.

3. Sistemik ve Hormonal Faktörler

3.1. Anne Yaşı ve Yumurtalık Rezervi

İleri anne yaşı, azalmış yumurtalık rezervi, daha düşük oosit kalitesi ve artmış embriyo aneuploidisi oranlarıyla ilişkilidir (Broekmans ve ark., 2009). Anti-Müllerian hormonu (AMH) ve antral folikül sayımı (AFC) gibi testler yumurtalık rezervini değerlendirmeye yardımcı olur.

Kötü yumurta kalitesi, ileri anne yaşı ve sağlıksız yaşam tarzı seçimleri gibi faktörler embriyo kalitesini etkileyebilir. Beslenme, takviyeler (örn. CoQ10, fisetin, Omega-3, NMN, vb.) ve yaşam tarzı değişiklikleri yoluyla bunlara değinmek yardımcı olabilir. Lütfen “oosit yaşlanma karşıtı protokolüDaha fazla bilgi için.

Daha ileri yaş gruplarındaki hastaların, aşağıdakiler gibi bazı alternatif seçenekleri göz önünde bulundurması gerekebilir: yumurtalık PRP, Mitokondriyal replasman tedavisi ve muhtemelen Donör yumurtaları kullanılarak tüp bebek tedavisi.

3.2. Endokrin Bozuklukları

Tiroid disfonksiyonu, polikistik over sendromu (PCOS) ve hiperprolaktinemi gibi durumlar başarılı implantasyon için gereken hormonal ortamı bozabilir (Palomba ve diğerleri, 2015). IVF'ye başlamadan önce bu koşulların optimize edilmesi esastır. Bu nedenle herhangi bir IVF tedavisinden önce FSH, LH, AMH, Prolaktin, TSH ve fT4'ü içeren bir endokrin değerlendirmesi yapılmalıdır.

3.3. Trombofili ve Pıhtılaşma Sorunları

Antifosfolipid sendromu gibi kalıtsal veya edinilmiş trombofilik durumlar, plasenta gelişiminin bozulmasına ve tekrarlayan implantasyon başarısızlığına yol açabilir (Rai & Regan, 2006). IVF uzmanı tarafından kapsamlı bir değerlendirmeden sonra seçilmiş vakalarda antikoagülan tedavi faydalı olabilir.

4. Erkek Faktörü Katkıları

4.1. Sperm Kalitesi

Düşük sperm kalitesi, özellikle yüksek düzeyde DNA parçalanması, düşük döllenme ve embriyo gelişimi sonuçlarına katkıda bulunabilir (Simon ve diğerleri, 2017). Sperm sağlığı ve spermle ilgili sorunlar hakkında daha fazla bilgi "Sperm Yaşlanma Karşıtı Protokoller” sayfası. Sperm DNA parçalanmasının sorun olduğu durumlarda, “ gibi gelişmiş sperm seçme yöntemlerimanyetik aktive edilmiş hücre ayırmaGenetik olarak anormal sperm hücrelerinin seçilme olasılığını azaltmak amacıyla kullanılabilir.

4.2. Epigenetik ve Kromozomal Anormallikler

Ortaya çıkan kanıtlar, sperm epigenetik değişikliklerinin ve kromozomal anomalilerin tekrarlayan IVF başarısızlıklarında da rol oynadığını göstermektedir (Zini ve ark., 2011). Embriyoların kromozomal anomaliler açısından taranması, embriyo transferi için uygulanabilir embriyoların seçimini iyileştirebilir ve kromozomal sorunları olabilecek embriyoların transfer edilme olasılığını azaltabilir. Daha fazla bilgi için "İmplantasyon Öncesi Genetik Test" sayfa.

5. Dış ve Yaşam Tarzı Faktörleri

5.1. Çevresel Maruziyetler

Endokrin bozucu kimyasallar (EDC'ler) gibi toksinlere maruz kalmak, gamet kalitesini ve implantasyon oranlarını olumsuz yönde etkileyebilir (Hannon & Flaws, 2015).

5.2. Yaşam Tarzı Faktörleri

Obezite, sigara ve aşırı alkol tüketimi, doğurganlığın ve IVF başarı oranlarının azalmasıyla bağlantılıdır. Yaşam tarzı müdahaleleri sonuçları önemli ölçüde iyileştirebilir (Bellver ve diğerleri, 2013).

5.3. Psikolojik Stres

Kısırlığın ve tüp bebek tedavisinin psikolojik yükü, nöroendokrin yollar aracılığıyla sonuçları olumsuz etkileyebilir; ancak bulgular henüz kesinlik kazanmamıştır (Matthiesen ve ark., 2011).

Tekrarlayan IVF başarısızlıkları genellikle birden fazla faktörün birleşiminden kaynaklanır ve tanı ve tedavi için multidisipliner bir yaklaşım gerektirir. Tanı testlerindeki yenilikler, kişiselleştirilmiş tıp ve ART teknikleri sonuçları iyileştirmek için umut vadediyor. Klinisyenler ayrıca hastaların duygusal refahını da göz önünde bulundurmalı ve hem tıbbi hem de psikososyal sonuçları optimize etmek için kapsamlı bakım sunmalıdır.

Protokolleri bireysel hastaya göre uyarlamak daha kaliteli yumurta ve embriyolarla sonuçlanabilir. Bunun için IVF ekibimiz önceki IVF protokollerinize dikkatlice bakacak ve bize daha iyi sonuçlar sağlaması muhtemel bir protokol tasarlayacaktır. Bazı durumlarda, bir kadının yumurtalık aktivitesi önemli ölçüde azaldığında, elde edilen embriyo sayısını en üst düzeye çıkarmak için birden fazla yumurta alımı planlanabilir ve böylece embriyo transferi için uygulanabilir embriyolar elde etme şansı artırılabilir.

Referanslar:

Alfarawati, S., Fragouli, E., Colls, P., ve diğerleri (2011). Blastosist morfolojisi, kromozomal anormallik ve embriyo cinsiyeti arasındaki ilişki. Doğurganlık ve Kısırlık, 95(2), 520–524.

Bellver, J., Rossal, LP, Bosch, E., ve diğerleri (2013). Obezite ve IVF veya ICSI sonrası düşük riski. İnsan Üreme Güncellemesi, 19(3), 252–265.

Broekmans, FJ, Knauff, EA, Valkenburg, O., ve diğerleri (2009). Kadın üreme sisteminin yaşlanması: Güncel bilgiler ve gelecekteki eğilimler. Endokrinoloji ve Metabolizma Trendleri, 18(2), 58–65.

Díaz-Gimeno, P., Ruiz-Alonso, M., Blesa, D., ve diğerleri (2013). Endometriyal alıcılık dizisinin doğruluğu ve tekrarlanabilirliği, endometriyal alıcılık için bir tanı yöntemi olarak histolojiden üstündür. Doğurganlık ve Kısırlık, 99(2), 508–517.

Fragouli, E. ve Wells, D. (2012). Embriyo seçimi için aneuploidi taraması. Üreme Tıbbı Seminerleri, 30(4), 289–302.

Hannon, PR ve Flaws, JA (2015). Ftalatların yumurtalık üzerindeki etkileri. Endokrinolojide Sınırlar, 6, 8.

Kwak-Kim, J., Yang, KM ve Gilman-Sachs, A. (2012). Tekrarlayan gebelik kaybı ve tekrarlayan implantasyon başarısızlığı: Bağışıklık mekanizmaları. Klinik Kadın Hastalıkları ve Doğum, 55(3), 914–927.

Matthiesen, SM, Frederiksen, Y., Ingerslev, HJ, ve diğerleri. (2011). Yardımla üreme teknolojisinin (ART) stresi, sıkıntısı ve sonuçları: Bir meta-analiz. İnsan Üremesi, 26(10), 2763–2776.

Palomba, S., Santagni, S., Falbo, A., ve diğerleri (2015). Polikistik over sendromuyla ilişkili komplikasyonlar ve zorluklar: Güncel perspektifler. Uluslararası Kadın Sağlığı Dergisi, 7, 745–763.

Pundir, J. ve El-Toukhy, T. (2010). Tekrarlayan implantasyon başarısızlığında uterus faktörleri. Kadın Hastalıkları ve Doğumda Güncel Görüş, 22(3), 229–234.

Rai, R. ve Regan, L. (2006). Tekrarlayan düşükler. Lancet, 368(9535), 601–611.

Simon, L., Brunborg, G., Stevenson, M., ve diğerleri (2017). Yardımcı üreme tekniklerinde sperm DNA hasarının klinik etkileri. İnsan Üremesi, 32(7), 1309–1317.

Swain, JE (2019). IVF laboratuvarında kültür ortamının optimize edilmesi: pH ve sıcaklığın gamet ve embriyo kalitesine etkisi. Üreme Biyomedikal Çevrimiçi, 38(3), 283–291.

Zegers-Hochschild, F., Adamson, GD, de Mouzon, J., ve diğerleri (2017). Kısırlık ve doğurganlık bakımına ilişkin uluslararası sözlük. Doğurganlık ve Kısırlık, 108(3), 393–406.

Zini, A., Bielecki, R., Phang, D., ve diğerleri (2011). Sperm DNA bütünlüğü testi: Klinik yönler ve çıkarımlar. Androloji Dergisi, 32(2), 151–165.