Протокол против старения ооцитов

Старение ооцитов — это естественный процесс, в результате которого женские яйцеклетки (ооциты) стареют с течением времени. Это неудивительно, потому что по мере того, как мы становимся старше, стареют и все клетки, которые рождаются вместе с нами. Старение ооцитов является основной причиной бесплодия у женщин старшего возраста.

По мере старения ооцитов в них происходят клеточные изменения, которые затрудняют зачатие. Эти клеточные изменения могут включать:

1. Повреждение ДНК: Со временем в ооцитах накапливаются повреждения ДНК, что может привести к повышенному риску хромосомных аномалий у эмбрионов.

2. Митохондриальная дисфункция: Митохондрии — это производящие энергию органеллы в клетках. Старение ооцитов может привести к дисфункции митохондрий, что может повлиять на обеспечение энергией, необходимой для оплодотворения и раннего развития эмбриона.

3. Снижение количества и качества: С возрастом женщины количество жизнеспособных ооцитов уменьшается, а оставшиеся могут иметь структурные аномалии или нарушения функций, что снижает шансы на успешное оплодотворение и развитие здорового эмбриона.

4. Укорочение теломер: Теломеры представляют собой защитные колпачки на концах хромосом. Старение ооцитов связано с укорочением теломер, что может повлиять на способность ооцитов правильно делиться во время оплодотворения.

5. Кумулятивные эффекты: эти клеточные изменения могут накапливаться с течением времени, что затрудняет естественное зачатие у пожилых женщин и увеличивает вероятность осложнений беременности.

Таким образом, старение ооцитов на клеточном уровне включает в себя ряд биологических изменений, которые влияют на качество, количество и функциональность яйцеклеток женщины, способствуя возрастному снижению фертильности и повышенному риску проблем, связанных с беременностью.

Что, если мы сможем замедлить этот процесс, а может быть, и немного повернуть его вспять? Неудивительно, что многие женщины пожилого возраста страдают бесплодием и обращаются к донорским яйцеклеткам как к альтернативному варианту.

В Центре ЭКО Северного Кипра мы уделяем особое внимание беременности в более старшем возрасте, предлагая такие методы лечения, как Цитоплазматический перенос, тандемный цикл ЭКО и ЭКО с донорскими яйцеклетками. Однако сейчас мы представляем революционный протокол, который может бороться с возрастным снижением женской фертильности и улучшить как количество, так и качество яйцеклеток у женщин в более старших возрастных группах. В течение многих лет добавки с ДГЭА, миоинозитолом или антиоксидантной поддержкой были основой лечения женщин со сниженной функцией яичников. В последние годы мы увидели некоторые преимущества от использования гормона роста человека, но его эффективность также была весьма ограниченной.

Последние достижения в исследованиях в области борьбы со старением дают нам более глубокие знания о том, как функционируют наши клетки и, в частности, почему они дисфункционируют. В основе клеточного старения лежат эпигенетические изменения и повреждение клеток с течением времени. Клеточное старение можно замедлить или даже в некоторой степени обратить вспять с помощью вмешательств, которые могут устранить ущерб, нанесенный с течением времени. Исследования в области борьбы со старением в настоящее время вращаются вокруг роли сиртуинов, НАД+ и сенолитиков в укреплении здоровья клеток и долголетия.

Сиртуины представляют собой группу белков (в частности, от SIRT1 до SIRT7), которые играют решающую роль в здоровье клеток и долголетии и часто связаны с процессами борьбы со старением. Вот как они действуют в контексте борьбы со старением:

1. Восстановление ДНК: Сиртуины участвуют в восстановлении поврежденной ДНК, что является ключевым фактором старения. Они помогают поддерживать целостность генетического кода и предотвращают мутации, которые могут привести к клеточной дисфункции и старению.

2. Сотовая защита: Сиртуины способствуют клеточным защитным механизмам, таким как аутофагия, которая представляет собой процесс удаления поврежденных или дисфункциональных клеточных компонентов. Это помогает поддерживать здоровье и функциональность клеток.

3. Генная регуляция: Сиртуины влияют на экспрессию генов, модифицируя гистоны, которые представляют собой белки, упаковывающие ДНК. Деацетилируя гистоны, сиртуины могут включать или выключать гены, регулируя различные процессы, такие как обмен веществ, воспаление и реакция на стресс.

4. Пути долголетия: Сиртуины связаны с такими путями, как система НАД+ (никотинамидадениндинуклеотид), которая имеет решающее значение для энергетического метаболизма и клеточных функций. Активация сиртуинов с помощью таких соединений, как ресвератрол или ограничение калорий, потенциально может продлить продолжительность жизни.

5. Клеточная реакция на стресс: Сиртуины участвуют в реакции организма на различные стрессы, такие как окислительный стресс и повреждение ДНК. Усиливая клеточную реакцию на стресс, они могут помочь защитить клетки от возрастных повреждений.

Таким образом, сиртуины являются важными регуляторами различных клеточных процессов, которые могут влиять на старение. Активация сиртуинов посредством выбора образа жизни или потенциальных методов лечения является многообещающим направлением исследований в области борьбы со старением, поскольку они могут помочь поддерживать здоровье клеток и потенциально продлить продолжительность жизни. Исследования на животных показывают, что активация сиртуинов может продлить продолжительность жизни почти на 30%. Тем не менее, важно отметить, что, хотя сиртуины показывают существенные преимущества в исследованиях на животных, их роль в старении человека все еще остается областью продолжающихся исследований.

Клинические исследования как на животных, так и на людях демонстрируют доказательства улучшения количества и качества ооцитов при лечении ЭКО.^1,2,3 после активации сиртуиновых путей.

Никотинамидадениндинуклеотид (НАД+) — это кофермент, который играет жизненно важную роль в различных клеточных процессах. НАД+ является важной молекулой в клеточных процессах, связанных с производством энергии, восстановлением ДНК и передачей сигналов в клетках. Его уровни и правильная регуляция необходимы для поддержания здоровья клеток, и исследователи изучают способы модуляции уровней НАД+ в качестве потенциальной стратегии обеспечения долголетия и борьбы с возрастными заболеваниями.

Недавние клинические исследования на животных и людях показывают значительную положительную корреляцию с повышенным уровнем НАД+ (за счет добавок) и улучшением фертильности в результате улучшения параметров ооцитов, таких как количество, качество и способность к оплодотворению.^4,5.

Научные исследования и клинические исследования показывают явное преимущество в результатах ЭКО, подтверждая утверждения о клеточной регенерации и увеличении продолжительности жизни, которые объясняются активацией путей сиртуин-НАД+.

Опираясь на научные данные, мы разработали специальный протокол борьбы со старением яйцеклеток в Центре ЭКО Северного Кипра. Этот протокол включает активацию сиртуинов посредством определенных изменений образа жизни, таких как периодическое голодание, а также добавок, активирующих сиртуины, на протяжении соответствующих этапов оогенеза. Аналогичным образом, наш протокол включает повышение уровня NAD+ в клетках с помощью пероральных добавок, а также внутривенного капельного введения перед процедурой ЭКО.

Этот протокол в основном подходит для женщин более старшего возраста (37+), у которых снижена активность яичников или в анамнезе были неудачные циклы ЭКО из-за качества яйцеклеток. Протокол каждого пациента может незначительно отличаться в зависимости от оценки яичников. Таким образом, конкретный протокол приема добавок предоставляется после того, как наши врачи оценят вашу репродуктивную функцию. В общем, ваш протокол будет включать в себя:

Ресвератрол, НМН, Кверцетин пероральный прием в течение нескольких недель до забора яйцеклеток.

Глутатион и НАД+ IV инфузию непосредственно перед забором яйцеклеток.

Не стесняйся связаться с нами для получения дополнительной информации о том, как мы можем помочь улучшить активность ваших яичников!

Использованная литература:

1. Окамото, Н. и другие. (2022) «Кратковременное лечение ресвератролом восстановило качество ооцитов у стареющих мышей», Старение, 14(14), стр. 5628–5640. doi:10.18632/aging.204157.

2. Во, К.С., Сато, Ю. и Кавамура, К. (2023) «Улучшение качества ооцитов посредством сигнального пути sirt», Репродуктивная медицина и биология, 22(1). дои: 10.1002/rmb2.12510.

3. Ильяс Дж.Д., Вей З. и Гомер Х.А. (2020) «SIRT1 поддерживает женскую фертильность, замедляя возрастное снижение качества ооцитов, необходимое для развития эмбриона после оплодотворения», Стареющая клетка, 19(9). doi:10.1111/acel.13204.

4. Поллард, К.-Л. и другие. (2022) «NAD+, сиртуины и парпы: повышение компетентности развития ооцитов», Журнал воспроизводства и развития, 68(6), стр. 345–354. doi: 10.1262/jrd.2022-052.

5. Бертольдо, МЮ и другие. (2020) «Избыток НАД+ спасает женскую фертильность во время репродуктивного старения», Отчеты о ячейках, 30(6). doi:10.1016/j.celrep.2020.01.058.