Протокол против старения ооцитов

Протокол борьбы со старением ооцитов

Женская фертильность снижается с возрастом по двум основным причинам. Первая — постепенное истощение овариального резерва. Вторая — прогрессирующее снижение качества ооцитов. Каждая женщина рождается с конечным числом примордиальных фолликулов, и это число неуклонно уменьшается до менопаузы. В то же время оставшиеся ооциты постепенно теряют способность к нормальному оплодотворению и поддержанию развития эмбриона.

В течение многих лет репродуктивная медицина фокусировалась в основном на количестве оставшихся яйцеклеток. Антимюллеров гормон (АМГ), количество антральных фолликулов и базальный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) остаются ценными инструментами для прогнозирования ответа яичников на стимуляцию, но они очень мало говорят о биологической компетентности самих ооцитов. Две женщины одного возраста с одинаковым уровнем АМГ могут иметь совершенно разные результаты ЭКО, поскольку качество их ооцитов различается. Количество и качество ооцитов — это взаимосвязанные, но разные процессы. Низкий овариальный резерв не обязательно означает плохое качество яйцеклеток, так же как хороший овариальный резерв не гарантирует репродуктивный потенциал.

В отличие от большинства клеток в организме, ооциты формируются до рождения и остаются в состоянии покоя на первой стадии мейоза в течение десятилетий до овуляции. Женщина, забеременевшая естественным путем в возрасте 40 лет, высвобождает ооцит, развитие которого началось еще до ее рождения. В течение этого длительного периода покоя ооцит постоянно подвергается метаболическому стрессу, воздействию активных форм кислорода, повреждению ДНК и постепенному старению. Хотя механизмы восстановления остаются активными, со временем они становятся все менее эффективными, увеличивая вероятность ошибок сегрегации хромосом, неудачного оплодотворения, нарушения развития эмбриона и выкидыша.

Современная биология старения признает, что эти изменения не происходят изолированно. Старение является результатом постепенного накопления нескольких взаимосвязанных процессов, включая геномную нестабильность, эпигенетические изменения, нарушение протеостаза, митохондриальную дисфункцию, хроническое воспаление, дефектную аутофагию и клеточное старение. Эти процессы усиливают друг друга и постепенно снижают устойчивость клеток во всем организме, в том числе и в яичниках (Лопес-Отин). и другие., 2023).

Большинство дискуссий о репродуктивном старении сосредоточены на хромосомах, но ядро занимает лишь небольшую часть зрелой яйцеклетки. Подавляющее большинство клетки состоит из цитоплазмы, содержащей митохондрии, матричную РНК, белки, рибосомы, эндоплазматический ретикулум, запасы кальция, липиды и многочисленные регуляторные молекулы, которые поддерживают оплодотворение и обеспечивают жизнедеятельность эмбриона до тех пор, пока он не активирует свой собственный геном. Это называется цитоплазматической компетентностью. Яйцеклетка может иметь нормальный хромосомный набор, но при этом не сможет произвести жизнеспособный эмбрион, если ее цитоплазма не может удовлетворить метаболические потребности оплодотворения и раннего эмбрионального развития.

Среди всех этих цитоплазматических компонентов особого внимания заслуживают митохондрии. Зрелая человеческая яйцеклетка содержит больше митохондрий, чем любая другая клетка в организме, обычно от 100 000 до 600 000. Эти митохондрии обеспечивают почти всю энергию, необходимую для сегрегации хромосом, оплодотворения и первых нескольких дней развития эмбриона. В течение этого периода эмбрион почти полностью зависит от митохондрий, унаследованных от яйцеклетки, поскольку значительная репликация митохондрий начинается только на стадии бластоцисты. Если функция митохондрий уже нарушена в зрелой яйцеклетке, у эмбриона очень мало возможностей для компенсации.

Здоровые митохондрии постоянно поддерживают баланс между производством АТФ и контролируемым образованием активных форм кислорода (АФК), которые играют важную роль в нормальной клеточной сигнализации. Однако с возрастом митохондрии, как правило, становятся менее эффективными в производстве АТФ, одновременно генерируя все большее количество АФК. Другими словами, они производят меньше того, что необходимо ооциту, и больше того, что способствует повреждению клеток. В то же время снижается внутриклеточный уровень НАД⁺, замедляется митохондриальный биогенез, накапливаются поврежденные митохондрии, поскольку митофагия становится менее эффективной, и усиливаются хронические воспалительные процессы. В совокупности эти изменения постепенно снижают компетентность ооцита.

В течение многих лет нутритивная поддержка в репродуктивной медицине была сосредоточена почти исключительно на антиоксидантах. Хотя снижение окислительного стресса по-прежнему важно, мы теперь понимаем, что здоровая функция митохондрий зависит от гораздо большего, чем просто нейтрализация свободных радикалов. Адекватная внутриклеточная доступность NAD⁺, митохондриальный биогенез, эффективная митофагия, сохранение целостности митохондриальной мембраны и активация эндогенных клеточных защитных систем — все это способствует нормальной функции митохондрий.

Вместо того чтобы полагаться на один антиоксидант, мы комбинируем несколько методов, направленных на различные аспекты митохондриальной биологии. Некоторые из них в первую очередь улучшают выработку АТФ, в то время как другие восстанавливают снижающийся уровень НАД⁺, стимулируют митохондриальный биогенез, усиливают митофагию или активируют эндогенные антиоксидантные пути. Ни один из методов не решает все аспекты функции митохондрий, но вместе они направлены на улучшение метаболической среды, в которой ооцит завершает свои заключительные стадии созревания. Ни один из этих методов не может обратить вспять старение яичников или гарантировать здоровый эмбрион, но они могут помочь оптимизировать компетентность ооцита перед ЭКО.

Время проведения этих вмешательств имеет одинаково важное значение. Заключительные стадии развития фолликулов происходят в течение трех месяцев, предшествующих овуляции. Поэтому начало приема добавок всего за несколько дней до стимуляции яичников вряд ли существенно повлияет на биологию ооцитов. По возможности мы рекомендуем начинать поддержку митохондрий как минимум за 6–8 недель до стимуляции, чтобы эти вмешательства могли действовать на протяжении всех заключительных стадий созревания ооцитов.

Протокол оптимизации митохондрий ооцита

Данный протокол предназначен в первую очередь для женщин с поздним репродуктивным возрастом, сниженным овариальным резервом, предыдущими неудачами ЭКО, связанными с плохим развитием эмбрионов, рецидивирующей остановкой развития эмбрионов или повторным образованием анеуплоидных эмбрионов. Он также используется в сочетании с несколькими нашими передовыми программами лечения, включая PRP-терапию яичников, цитоплазматическую трансплантацию и митохондриальную заместительную терапию, где оптимизация метаболического состояния ооцита-реципиента перед стимуляцией считается важным компонентом лечения.

В идеале, прием добавок следует начинать примерно за 8 недель до стимуляции яичников. Это соответствует заключительным стадиям развития фолликулов, в течение которых будущая зрелая яйцеклетка претерпевает значительную метаболическую и структурную перестройку. Хотя пул примордиальных фолликулов формируется до рождения, месяцы, непосредственно предшествующие овуляции, представляют собой период, в течение которого яйцеклетка остается метаболически активной и восприимчивой к изменениям в окружающей ее фолликулярной среде. Поддержка функции митохондрий в этот период предоставляет наибольшую возможность повлиять на цитоплазматическую компетентность до забора яйцеклетки.

Добавка	Рекомендуемая доза	Время	Биологическое обоснование
Тирзепатида (или семаглутид)	Тирзепатид 1,25 мг один раз в неделю (или семаглутид 0,25 мг один раз в неделю)	В любое время суток, раз в неделю.	Помимо метаболических эффектов, агонисты рецептора GLP-1, как было показано, улучшают митохондриальный биогенез, усиливают функцию митохондрий, снижают окислительный стресс и стимулируют митофагию в различных тканях.
TruNiagen® (никотинамид рибозид)	300 мг два раза в день	Утро и вечер	Повышает внутриклеточную концентрацию NAD⁺, поддерживая окислительное фосфорилирование, репарацию ДНК, митохондриальный метаболизм и активацию сиртуиновых сигнальных путей.
Коэнзим Q10 (убихинол)	300 мг в день	с первым приемом пищи в течение дня.	Улучшает перенос электронов в митохондриальной дыхательной цепи, увеличивая выработку АТФ. Форма убихинола обладает более высокой биодоступностью по сравнению с убихиноном.
Пирролохинолинхинон (PQQ)	20 мг в день	с первым приемом пищи в течение дня.	Поддерживает митохондриальный биогенез посредством активации сигнального пути PGC-1α, способствуя образованию здоровых митохондрий.
Уролитин А	500–1000 мг в день	с первым приемом пищи в течение дня.	Способствует митофагии, позволяя удалять дисфункциональные митохондрии и заменять их более здоровыми популяциями.
Сульфорафан (Авмакол®, БРОК® или Простафан®)	Эквивалентно 20–40 мг биодоступного сульфорафана в сутки	С едой	Активирует сигнальный путь Nrf2, увеличивая выработку эндогенных антиоксидантных ферментов и повышая устойчивость к окислительному и воспалительному стрессу.
Альфа-липоевая кислота	600 мг в день	Разделите на две дозы и принимайте за 2 часа до основного приема пищи.	Действует как кофактор для митохондриальных ферментных комплексов, участвующих в окислительном метаболизме, одновременно снижая окислительное повреждение в ооците.
Омега-3 жирные кислоты (в форме триглицеридов)	2000 мг ЭПК и ДГК в день	1000 мг после обеда и 1000 мг после ужина.	Поддерживает целостность митохондриальной мембраны, улучшает ее текучесть и снижает хроническую воспалительную активность в фолликулярной среде.

Низкодозовые агонисты рецепторов GLP-1 (тирзепатид или семаглутид)

В течение многих лет агонисты рецепторов GLP-1 рассматривались почти исключительно как лекарства от диабета 2 типа и ожирения. Однако в последнее время стало очевидно, что многие из их биологических эффектов выходят далеко за рамки регуляции глюкозы и подавления аппетита. Все больше экспериментальных исследований свидетельствует о том, что агонисты рецепторов GLP-1 влияют на несколько фундаментальных путей, ответственных за поддержание здоровой функции митохондрий.

Митохондрии — это динамичные органеллы, которые постоянно обновляются, восстанавливаются и удаляются. Здоровые популяции митохондрий зависят от баланса между митохондриальным биогенезом, производством АТФ, антиоксидантной защитой и митофагией. С возрастом, при хроническом воспалении и таких заболеваниях, как эндометриоз, этот баланс постепенно смещается в сторону накопления дисфункциональных митохондрий, снижения производства АТФ и повышения окислительного стресса. Поскольку зрелый ооцит содержит самую высокую концентрацию митохондрий среди всех клеток человеческого организма, сохранение качества митохондрий, вероятно, особенно важно на заключительных стадиях созревания ооцита.

Экспериментальные исследования показали, что агонисты рецептора GLP-1 увеличивают экспрессию PGC-1α, основного регулятора митохондриального биогенеза, одновременно улучшая митохондриальный мембранный потенциал, снижая выработку митохондриальных активных форм кислорода (АФК) и усиливая контроль качества митохондрий через пути, включающие PINK1 и Паркин. Параллельно они подавляют несколько воспалительных сигнальных путей, включая NF-κB, TNF-α и IL-6, все из которых участвуют в старении яичников и воспалительной среде, связанной с эндометриозом (Wang et al., 2024; Papakonstantinou). и другие., 2024). 

Хотя большая часть этих доказательств получена на животных моделях и в культурах клеток, а не на тканях репродуктивной системы человека, биологическое обоснование убедительно. Недавние систематические обзоры показывают, что агонисты рецепторов GLP-1 неизменно улучшают морфологию митохондрий, увеличивают их количество и поддерживают качество митохондрий, хотя прямые доказательства на людях остаются ограниченными (Old et al., 2025). Учитывая очень хорошие данные о безопасности, включение низкой дозы агониста рецепторов GLP-1 является одним из дополнительных методов лечения бесплодия, применяемых вне зарегистрированных показаний и направленных на оптимизацию митохондрий.

В нашей клинике мы иногда используем микродозы агонистов рецепторов GLP-1 в рамках более широкой стратегии оптимизации митохондрий перед забором яйцеклеток. Целью не является снижение веса у большинства пациенток, если только это не является отдельной целью перед наступлением беременности. Вместо этого цель состоит в уменьшении хронического воспаления при одновременной поддержке клеточных путей, участвующих в обновлении и функционировании митохондрий. Обычно мы используем либо тирзепатид 1,25 мг один раз в неделю, либо семаглутид 0,25 мг один раз в неделю, начиная примерно за 8 недель до стимуляции яичников. При этих дозах подавление аппетита и снижение веса минимальны, если вообще есть, что делает этот подход подходящим даже для женщин с нормальным индексом массы тела.

Следует подчеркнуть, что это по-прежнему вмешательство, не предусмотренное инструкцией. В настоящее время отсутствуют клинические исследования, демонстрирующие улучшение развития эмбрионов или показателей беременности после предварительной обработки агонистами рецепторов GLP-1 перед ЭКО, за исключением отдельных случаев. Тем не менее, учитывая наше современное понимание митохондриальной биологии, а также расширяющуюся литературу, описывающую влияние агонистов рецепторов GLP-1 на митохондриальный гомеостаз, годы, которые потребуются до того, как подобный клинический дизайн даст результаты, и благоприятный профиль безопасности агонистов рецепторов GLP-1, мы считаем, что это представляет собой биологически весьма правдоподобную стратегию.

Никотинамид рибозид (Tru Niagen®)

Никотинамидадениндинуклеотид (NAD⁺) присутствует в каждой живой клетке и участвует в сотнях метаболических реакций. В митохондриях он функционирует как важный кофермент во время окислительного фосфорилирования, обеспечивая эффективную передачу электронов, образующихся в результате метаболизма углеводов и жирных кислот, по дыхательной цепи. Производство АТФ напрямую зависит от достаточного количества NAD⁺.

Помимо производства энергии, НАД⁺ также регулирует работу нескольких ферментов, участвующих в репарации ДНК, реакциях клеток на стресс и поддержании митохондрий. Особый интерес представляют сиртуины — семейство НАД⁺-зависимых деацетилаз, влияющих на митохондриальный биогенез, окислительный метаболизм, хромосомную стабильность и клеточное старение. Сиртуины не могут эффективно функционировать при снижении внутриклеточной концентрации НАД⁺.

Некоторые соединения повышают уровень NAD⁺, включая никотинамидмононуклеотид (NMN) и никотинамидрибозид (NR). Оба являются эффективными предшественниками, но в настоящее время мы рекомендуем никотинамидрибозид, поскольку он был всесторонне изучен на людях, имеет отличный профиль безопасности и подтвержден многочисленными клиническими исследованиями, демонстрирующими надежное повышение концентрации циркулирующего NAD⁺, а также улучшение репродуктивного потенциала (Conze et al., 2019; Martens et al., 2018). Клинические исследования на людях последовательно показывают, что пероральный прием никотинамидрибозида значительно повышает концентрацию NAD⁺ в цельной крови, примерно на 40–60% при дозах 300 мг/день и до 90% при более высоких дозах, при этом сохраняя отличный профиль безопасности (Martens et al., 2018; Conze et al., 2019). Интерес к репродуктивной медицине возник после знаковой работы Бертольдо и его коллег, которые продемонстрировали, что возрастное истощение НАД⁺ напрямую способствует снижению качества ооцитов, а восстановление уровня НАД⁺ улучшает функцию митохондрий, организацию веретена деления, овуляцию, развитие эмбрионов и показатели живорождения у стареющих животных (Bertoldo et al., 2020). Последующие экспериментальные исследования подтвердили, что восстановление НАД⁺ снижает окислительный стресс, повреждение ДНК и апоптоз в стареющих ооцитах, одновременно улучшая эмбриональную способность к развитию (Wei et al., 2020; Pollard et al., 2022). Хотя крупные рандомизированные исследования ЭКО на людях еще ожидаются, биологическое обоснование является убедительным, и имеющиеся данные продолжают подтверждать, что восстановление НАД⁺ является одной из наиболее перспективных стратегий для улучшения функции митохондрий во время созревания ооцитов. Tru Niagen® содержит запатентованную форму хлорида никотинамида рибозида, прошедшую всестороннюю фармакокинетическую и токсикологическую оценку (Conze et al., 2019).

Коэнзим Q10 (убихинол) и пирролохинолинхинон (PQQ)

Если НАД⁺ обеспечивает субстрат, необходимый для митохондриального метаболизма, то коэнзим Q10 (КоЭQ10) помогает преобразовать эту энергию в АТФ. Он является важным компонентом митохондриальной цепи переноса электронов, где он переносит электроны между комплексами дыхательной цепи во время окислительного фосфорилирования. АТФ, образующаяся в результате этого процесса, обеспечивает энергию, необходимую для созревания ооцитов, оплодотворения и раннего развития эмбриона.

Зрелая яйцеклетка имеет исключительно высокие энергетические потребности. Завершение мейоза, сегрегация хромосом, функция веретена деления и первые несколько клеточных делений после оплодотворения зависят от адекватного производства АТФ. Нам уже известно, что с возрастом у женщин функция митохондрий постепенно снижается. Транспорт электронов становится менее эффективным, производство АТФ падает, а количество активных форм кислорода увеличивается. Считается, что эти изменения способствуют возникновению многих аномалий, наблюдаемых в стареющих яйцеклетках.

Среди добавок, используемых в репродуктивной медицине, коэнзим Q10, вероятно, накопил наиболее убедительные доказательства эффективности. В нескольких рандомизированных клинических исследованиях с участием женщин с пониженным овариальным резервом сообщалось об улучшении ответа яичников, количества полученных зрелых ооцитов и качества эмбрионов после приема добавок (Xu et al., 2018; Lin et al., 2024). По этой причине коэнзим Q10 стал частью рутинной клинической практики во многих центрах ЭКО.

Коэнзим Q10 доступен в форме убихинона или убихинола. Убихинол — это восстановленная, биологически активная форма, обладающая более высокой биодоступностью, особенно у пожилых людей, у которых способность к преобразованию убихинона, по-видимому, снижается с возрастом. Поэтому мы рекомендуем принимать 300 мг убихинола ежедневно, начиная примерно за 8 недель или более до стимуляции яичников. Коэнзим Q10 улучшает работу существующих митохондрий, но не стимулирует образование новых. Здесь пирролохинолинхинон (PQQ) может сыграть дополнительную роль.

Экспериментальные исследования показывают, что PQQ активирует пути, участвующие в митохондриальном биогенезе, в частности через PGC-1α, а также улучшает митохондриальное дыхание и снижает окислительный стресс. Данные о репродуктивной функции человека пока ограничены, и в настоящее время нет клинических испытаний, демонстрирующих улучшение результатов ЭКО. Тем не менее, имеющиеся экспериментальные данные и благоприятный профиль безопасности делают PQQ разумным дополнением к более широкому протоколу поддержки митохондрий (Harris et al., 2013; Jonscher et al., 2021).

Цель состоит не просто в увеличении количества митохондрий. Зрелая яйцеклетка уже содержит несколько сотен тысяч митохондрий. Важно то, насколько хорошо они функционируют. Митохондрии, эффективно производящие АТФ, гораздо ценнее, чем большое количество поврежденных или метаболически неэффективных органелл. Сочетание CoQ10 с PQQ позволяет нам поддерживать как функцию митохондрий, так и их обновление, поэтому мы обычно включаем оба компонента в наш протокол оптимизации собственной яйцеклетки.

Уролитин А

Здоровые митохондрии не остаются в клетке только потому, что она постоянно производит новые. Необходимо также выявлять и удалять старые и поврежденные митохондрии. Этот процесс называется митофагией. Когда митофагия становится менее эффективной, начинают накапливаться дисфункциональные митохондрии. Они производят меньше АТФ и часто выделяют больше активных форм кислорода, что может еще больше повредить клетку.

Уролитин А — это метаболит, образующийся кишечными бактериями из эллагитаннинов, содержащихся в таких продуктах, как гранат, грецкие орехи и некоторые ягоды. Однако способность к его выработке значительно варьируется у разных людей. В одном исследовании на людях лишь около 401 участника выработали значительное количество уролитина после употребления гранатового сока, тогда как прямое добавление в рацион обеспечило более стабильное системное воздействие (Сингх). и другие., 2022a). 

Уролитин А привлек внимание, поскольку он стимулирует контроль качества митохондрий, в частности митофагию. В клинических исследованиях в основном изучались скелетные мышцы, а не репродуктивные ткани, поскольку эти исследования были больше направлены на увеличение продолжительности жизни и улучшение здоровья, чем на репродуктивную функцию. Тем не менее, они представляют собой отличный ресурс для понимания того, как уролитин А может помогать митохондриям.

У людей среднего возраста прием добавок улучшил показатели мышечной силы и работоспособности, а также изменил биомаркеры, связанные со здоровьем митохондрий (Сингх). и другие., 2022b). Второе рандомизированное исследование с участием взрослых в возрасте 65–90 лет выявило улучшение мышечной выносливости наряду с изменениями биомаркеров, связанных с функцией митохондрий (Лю). и другие., 2022). 

Данные о репродуктивной функции в настоящее время носят экспериментальный характер. Исследования на ооцитах крупного рогатого скота и свиней показали значительное улучшение потенциала митохондриальной мембраны, снижение окислительного стресса и улучшение последующего развития эмбриона после воздействия уролитина А (Фонсека). и другие., 2021; Ши и другие(2025). Недавнее исследование яичников у мышей также выявило снижение повреждения фолликулов в моделях повреждения яичников, вызванного химиотерапией, хотя это не то же самое, что возрастное бесплодие (Ван). и другие., 2025). 

Причина, по которой мы рассматриваем применение уролитина А перед забором яйцеклеток, весьма специфична. Коэнзим Q10 в основном поддерживает функционирование митохондрий, уже присутствующих в ооците. Уролитин А решает другую часть проблемы, помогая клетке удалять митохондрии, которые больше не функционируют должным образом. Это важно, поскольку в старом ооците может содержаться очень большое количество митохондрий, но большая их часть может быть неэффективной или поврежденной. Эти дефектные митохондрии не просто производят меньше АТФ. Они также могут производить больше активных форм кислорода, высвобождать другие стрессовые сигналы и активировать воспалительные процессы внутри клетки. По мере накопления этих повреждений метаболическая среда ооцита становится менее стабильной, и могут быть затронуты другие клеточные процессы, включая функцию веретена деления, сегрегацию хромосом и раннее развитие эмбриона. Выявляя и удаляя митохондрии, которые больше не функционируют должным образом, клетка может уменьшить ненужный окислительный и воспалительный стресс и сохранить более здоровую популяцию митохондрий.

Таким образом, цель состоит не просто в увеличении количества митохондрий. Ооцит может уже содержать сотни тысяч митохондрий, но это число имеет ограниченную ценность, если многие из них метаболически неэффективны. Важно поддерживать популяцию, способную эффективно производить АТФ без чрезмерного клеточного стресса. Именно поэтому в стимуляцию митофагии используются такие препараты, как уролитин А, который поддерживает митофагию и обновление митохондрий, наряду с такими соединениями, как коэнзим Q10, которые в первую очередь улучшают функцию уже имеющихся митохондрий.

В нашей практике мы обычно используем 500 мг в день, начиная как минимум за 6-8 недель до стимуляции яичников. Более высокие дозы применялись в исследованиях митохондрий человека, но нет доказательств того, что более высокая доза приводит к лучшим репродуктивным результатам. Уролитин А остается компонентом протокола, применяемым не по прямому назначению, что подтверждается данными исследований митохондрий человека и результатами ранних репродуктивных исследований.

Сульфорафан

Сульфорафан — это природное соединение, содержащееся в ростках брокколи и других крестоцветных овощах. Его роль отличается от роли обычного антиоксиданта. Вместо того чтобы просто нейтрализовать активные формы кислорода, сульфорафан активирует собственные защитные системы клетки.

Основное действие Nrf2 осуществляется через сигнальный путь Nrf2. В нормальных условиях Nrf2 остается относительно неактивным. При воздействии на клетку окислительного или метаболического стресса Nrf2 перемещается в ядро и увеличивает экспрессию ферментов, участвующих в производстве глутатиона, детоксикации и антиоксидантной защите. Сульфорафан является одним из наиболее изученных питательных активаторов этого пути. Он также взаимодействует с воспалительными сигнальными путями, включая NF-κB и инфламмасому NLRP3 (Баралич). и другие., 2024; Алвес и другие., 2025). 

Это различие имеет значение в лечении бесплодия. Некоторая степень активации реактивных форм кислорода является нормальной и необходимой в фолликуле. Поэтому цель состоит не в подавлении всей окислительной активности с помощью очень высоких доз прямых антиоксидантов. Цель состоит в улучшении способности ооцита регулировать окислительный стресс посредством собственных клеточных защитных механизмов.

Исследования на людях показали, что сульфорафан обладает биологической активностью после перорального приема, однако его абсорбция значительно варьируется в зависимости от препарата. Препараты, содержащие активный сульфорафан или глюкорафанин в сочетании с ферментом мирозиназой, как правило, обеспечивают более надежную экспозицию, чем глюкорафанин в чистом виде (Ягишита). и другие( , 2019). Именно поэтому мы рекомендуем три конкретные марки, указанные в таблице.

В настоящее время отсутствуют исследования на людях, подтверждающие улучшение ответа яичников, компетентности ооцитов или частоты наступления беременности при ЭКО. Обоснование этому основано главным образом на его доказанном влиянии на сигнальный путь Nrf2 и на экспериментальных исследованиях, демонстрирующих улучшение защиты митохондрий, снижение воспаления и повышение устойчивости к окислительному повреждению. Это делает его разумным вспомогательным средством, особенно у женщин с эндометриозом, метаболическим воспалением или другими состояниями, при которых фолликулярная среда подвергается хроническому окислительному стрессу. Однако его не следует представлять как доказанное средство лечения бесплодия.

В нашем протоколе мы обычно используем стандартизированный препарат из ростков брокколи, обеспечивающий приблизительно 20–40 мг активного сульфорафана в сутки, или эквивалентный препарат глюкорафанина, содержащий активную мирозиназу. Фактическое содержание сульфорафана важнее, чем общее количество миллиграммов экстракта брокколи, указанное на этикетке. Обычно мы начинаем лечение как минимум за 6–8 недель до стимуляции яичников.

Альфа-липоевая кислота

Альфа-липоевая кислота — это встречающееся в природе соединение, которое функционирует в качестве кофактора для нескольких митохондриальных ферментных комплексов, участвующих в производстве энергии. Она активна как в водорастворимой, так и в жирорастворимой среде, а также может способствовать регенерации других антиоксидантов, включая глутатион, витамин С и витамин Е.

Его значение для поддержки ооцитов не ограничивается антиоксидантной активностью. Альфа-липоевая кислота непосредственно участвует в митохондриальном метаболизме глюкозы и может улучшать передачу сигналов инсулина. Это особенно актуально для женщин с СПКЯ, инсулинорезистентностью или метаболическим воспалением, но поддержка митохондрий полезна и для женщин без этих заболеваний.

Данные о репродуктивной функции человека ограничены, но более наглядны, чем данные по уролитину А или сульфорафану. В небольшом проспективном рандомизированном исследовании ЭКО женщины с избыточным весом или ожирением без СПКЯ получали комбинацию из 800 мг альфа-липоевой кислоты, 2 г мио-инозитола и фолиевой кислоты ежедневно в течение трех месяцев до стимуляции. Количество полученных и зрелых ооцитов не увеличилось, но в группе лечения наблюдалась более высокая доля эмбрионов высшего качества и различия в нескольких морфокинетических параметрах ооцитов и эмбрионов (Canosa). и другие( , 2020). Поскольку альфа-липоевая кислота применялась в составе комбинированной терапии, исследование не позволяет определить, какая часть эффекта была обусловлена исключительно альфа-липоевой кислотой. 

Таким образом, имеющиеся клинические данные подтверждают возможное влияние на метаболическую среду и морфологию эмбриона, но они недостаточно убедительны, чтобы утверждать, что альфа-липоевая кислота сама по себе повышает успешность ЭКО.

Альфа-липоевая кислота также изучалась в экспериментальных моделях эндометриоза, поскольку окислительный стресс, воспаление и аномальная аутофагия являются частью патологического процесса. Данные, полученные на животных, свидетельствуют о том, что она может изменять воспалительные и связанные с имплантацией пути, но это не следует путать с доказательствами улучшения имплантации у женщин с эндометриозом (Кирмизи). и другие., 2022). 

На практике мы обычно используем 300 мг два раза в день, предпочтительно вне приема пищи, поскольку при приеме во время еды всасывание снижается. У некоторых пациентов при приеме натощак возникает тошнота или изжога; в этом случае препарат можно принимать с легкой пищей. Обычно мы начинаем прием примерно за три месяца до стимуляции. Поскольку альфа-липоевая кислота может снижать уровень глюкозы в крови, женщинам, принимающим инсулин или другие сахароснижающие препараты, необходима дополнительная осторожность.

Жирные кислоты омега-3 (ЭПК и ДГК)

Жирные кислоты омега-3 традиционно рекомендуются из-за их пользы для сердечно-сосудистой системы. Однако в последнее время они привлекли внимание в репродуктивной медицине благодаря своему влиянию на воспаление, функцию клеточных мембран и здоровье митохондрий. В отличие от многих диетических вмешательств, используемых при ЭКО, жирные кислоты омега-3 исследовались как в экспериментальных моделях, так и в исследованиях фертильности человека.

Две биологически важные омега-3 жирные кислоты морского происхождения — это эйкозапентаеновая кислота (ЭПК) и докозагексаеновая кислота (ДГК). Хотя в добавках их обычно комбинируют, они выполняют несколько разные функции. ЭПК в основном служит предшественником противовоспалительных и прорезолвирующих липидных медиаторов, тогда как ДГК непосредственно встраивается в клеточные мембраны, где помогает поддерживать текучесть мембран и их нормальную функцию.

Это различие особенно важно для яичника. Каждая ооцита окружена плазматической мембраной, но она также содержит сотни тысяч митохондрий, каждая из которых заключена во внешнюю и внутреннюю митохондриальные мембраны. Эти мембраны являются не просто структурными барьерами. Они регулируют гомеостаз кальция, транспорт метаболитов, поддержание митохондриального мембранного потенциала и многие сигнальные пути, необходимые для нормального функционирования клеток. Сама цепь переноса электронов встроена во внутреннюю митохондриальную мембрану, а это означает, что эффективное производство АТФ зависит не только от активности дыхательных комплексов, но и от целостности и физических свойств окружающей мембраны.

С возрастом у женщин мембраны митохондрий становятся все более восприимчивыми к окислительному повреждению и перекисному окислению липидов. Фосфолипиды, составляющие мембрану, постепенно повреждаются, снижая ее текучесть и изменяя функцию мембранно-связанных белков, включая компоненты электронно-транспортной цепи. В результате снижается эффективность производства АТФ, а также увеличивается утечка активных форм кислорода. ДГК (докозагексаеновая кислота) включается в состав мембранных фосфолипидов по всему организму, помогая сохранять целостность мембран и поддерживать среду, в которой функционируют эти митохондриальные белки. Хотя добавки омега-3 не могут обратить вспять все аспекты старения митохондрий, поддержание здоровой структуры мембраны является одним из способов, с помощью которых они могут способствовать повышению эффективности митохондрий.

ЭПК (эйкозапентаеновая кислота) вносит свой вклад посредством другого механизма. Вместо того чтобы становиться основным структурным компонентом мембраны, она действует как предшественник специализированных прорезольвирующих медиаторов, включая резольвины, протектины и марезины. Эти молекулы не просто подавляют воспаление. Вместо этого они помогают довести воспаление до надлежащего завершения и способствуют возвращению к нормальному гомеостазу тканей (Калдер, 2020). Это важный аспект. Сама овуляция является физиологическим воспалительным процессом, и некоторые воспалительные сигналы необходимы для нормального развития фолликулов. Проблема возникает, когда воспаление становится хроническим или чрезмерным, как это часто наблюдается при эндометриозе, ожирении и репродуктивном старении. В этих ситуациях постоянные воспалительные сигналы могут способствовать окислительному стрессу, митохондриальной дисфункции и нарушению компетентности ооцитов.

Экспериментальные исследования также показали, что ЭПК и ДГК оказывают более прямое влияние на митохондриальную биологию. В ряде тканей они снижают избыточное образование митохондриальных активных форм кислорода, улучшают митохондриальный мембранный потенциал, поддерживают окислительное фосфорилирование и активируют сигнальные пути, участвующие в митохондриальном биогенезе, включая AMPK и PGC-1α (Хан). и другие., 2024).

Результаты исследований на людях также становятся все более обнадеживающими. Более высокое потребление с пищей или концентрация омега-3 жирных кислот в крови были связаны с улучшением морфологии эмбрионов, более высокими показателями клинической беременности и, в некоторых исследованиях, с улучшением показателей рождения живых детей после ЭКО (Чиу). и другие.(2018). Более поздние систематические обзоры пришли к выводу, что добавки омега-3, по-видимому, улучшают ряд репродуктивных показателей, хотя различия в дизайне исследований и протоколах приема добавок означают, что по-прежнему необходимы дальнейшие высококачественные рандомизированные исследования (Trop). и другие., 2024).

Маловероятно, что омега-3 жирные кислоты оказывают свое действие посредством одного единственного механизма. Вместо этого, они, по-видимому, создают более здоровую внутриклеточную среду, сохраняя целостность мембран, снижая окислительный стресс, способствуя разрешению воспаления и поддерживая функцию митохондрий. Ни один из этих эффектов сам по себе, вероятно, не сможет изменить качество ооцита. Однако вместе они улучшают метаболическую среду, в которой ооцит завершает свои заключительные стадии созревания.

По этой причине омега-3 жирные кислоты стали неотъемлемой частью нашего протокола оптимизации ооцитов. Как правило, мы рекомендуем принимать 2000 мг ЭПК и ДГК в день, начиная примерно за 6-8 недель до стимуляции яичников. Мы всегда рекомендуем высококачественную триглицеридную форму, соответствующую клиническим стандартам. Среди добавок, которые мы обычно рекомендуем, – Pure Encapsulations, Thorne, Nordic Naturals и Life Extension, благодаря их чистоте и эффективности.

Магний

При обсуждении здоровья митохондрий магнию редко уделяется столько же внимания, сколько коэнзиму Q10 или НАД⁺, хотя он участвует в сотнях биохимических реакций по всему организму, многие из которых напрямую связаны с производством энергии. Фактически, магний необходим практически на каждом этапе метаболизма АТФ.

Когда люди думают об АТФ, они часто представляют её как молекулу, обеспечивающую клетку энергией. Менее известно то, что АТФ обычно не существует сама по себе. Внутри клетки она почти всегда связана с магнием, образуя так называемый комплекс Mg-АТФ. Именно эта форма распознаётся большинством АТФ-зависимых ферментов. Другими словами, производство АТФ — это лишь часть процесса. Клетке также необходимо достаточное количество магния для эффективного использования АТФ. Это особенно актуально для зрелой яйцеклетки. Немногие клетки в организме человека имеют более высокие энергетические потребности. Завершение мейоза, сегрегация хромосом, сборка веретена деления, кальциевая сигнализация во время оплодотворения и первые несколько делений эмбриональных клеток требуют непрерывного поступления АТФ. Если доступность магния недостаточна, АТФ-зависимые реакции становятся менее эффективными, даже если само производство АТФ остаётся относительно нормальным.

Магний также играет важную роль в поддержании здоровья митохондрий. Он помогает стабилизировать митохондриальную мембрану, поддерживает окислительное фосфорилирование и регулирует транспорт кальция между цитоплазмой и митохондриями. Кальций необходим для нормальной функции митохондрий, но чрезмерное накопление кальция в митохондриях может вызвать открытие митохондриальной поры проницаемости, что приводит к набуханию митохондрий, потере мембранного потенциала и нарушению выработки АТФ. Магний помогает поддерживать этот баланс и защищает от митохондриальной дисфункции (де Баай). и другие., 2015; Грёбер и другие., 2024).

Ещё один аспект, которому часто уделяется меньше внимания, — это воспаление. Дефицит магния связан с хроническим вялотекущим воспалением, повышенным окислительным стрессом и активацией воспалительных путей, включая NF-κB, TNF-α и IL-6 (Nielsen, 2018). Эти же пути участвуют в старении яичников и эндометриозе. Поэтому коррекция дефицита магния, вероятно, будет способствовать поддержанию функции митохондрий как напрямую, так и косвенно, за счёт снижения воспалительной среды, в которой развивается ооцит.

Магний доступен во многих различных формах. Некоторые из них, например оксид магния, плохо усваиваются и используются в основном в качестве слабительных средств. Мы обычно рекомендуем глицинат магния, не потому что было доказано, что он улучшает фертильность больше, чем другие формы, а потому что он хорошо усваивается, хорошо переносится и с меньшей вероятностью вызывает побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. Цитрат магния и малат магния также являются разумными альтернативами. Малат представляет теоретический интерес, поскольку яблочная кислота участвует в цикле Кребса, хотя в настоящее время нет доказательств того, что он улучшает репродуктивные показатели по сравнению с другими хорошо усваиваемыми солями магния.

Одна из причин, по которой мы включаем магний в состав наряду с такими добавками, как никотинамид рибозид, коэнзим Q10 и прокетохром Q, заключается в том, что каждый из них поддерживает разные аспекты митохондриальной биологии. NAD⁺ помогает переносить электроны в дыхательную цепь, коэнзим Q10 переносит эти электроны, электронно-транспортная цепь генерирует АТФ, а магний позволяет клетке эффективно использовать эту АТФ. Ни один из этих этапов не происходит изолированно, поэтому мы предпочитаем поддерживать несколько аспектов митохондриальной функции, а не полагаться на одну единственную добавку.

В нашей практике мы обычно рекомендуем принимать 300-400 мг элементарного магния ежедневно, как правило, в форме глицината магния, начиная как минимум за 6-8 недель до стимуляции яичников. Пациенткам с нарушенной функцией почек следует обсудить вопрос приема добавок магния со своим врачом до начала лечения.

Заключительные замечания

Возможно, вы заметили, что ни одна из этих добавок не выполняет абсолютно одинаковую функцию. Митохондрии — это удивительно сложные структуры, и нет ни одного средства, способного исправить все аспекты старения митохондрий. Некоторые добавки улучшают выработку АТФ, другие помогают восстановить снижающийся уровень НАД⁺, третьи стимулируют образование новых митохондрий, а четвертые помогают клетке выявлять и удалять митохондрии, которые больше не функционируют должным образом. Третьи уменьшают воспаление или укрепляют собственные антиоксидантные защитные системы клетки. Вряд ли какое-либо из этих вмешательств само по себе окажет существенное влияние, но вместе они направлены на улучшение метаболической среды, в которой ооцит завершает свои заключительные стадии созревания.

Конечно, добавки — это лишь часть картины. Сон, регулярные физические упражнения, сбалансированное питание, отказ от курения, поддержание здорового веса и коррекция дефицита питательных веществ, вероятно, оказывают большее общее влияние на здоровье митохондрий, чем любая отдельная добавка. Описанные здесь продукты призваны дополнять эти меры, направленные на улучшение образа жизни, а не заменять их.

Также важно сохранять реалистичные ожидания. Эти добавки не могут обратить вспять старение яичников, исправить серьезные хромосомные аномалии или гарантировать успешный цикл ЭКО. Они могут лишь поддерживать биологию ооцита в течение последних нескольких месяцев перед забором яйцеклеток. Поскольку это один из немногих аспектов качества ооцита, на который мы можем повлиять до начала лечения, я считаю целесообразным оптимизировать его настолько, насколько это разумно.

В заключение хочу внести ясность. У меня нет никаких финансовых связей ни с одной из компаний или брендов, упомянутых в этом руководстве. Я не получаю комиссионных, спонсорских выплат, гонораров за консультации или какой-либо другой финансовой выгоды от рекомендации их продукции. Упомянутые мной бренды — это просто те, которые, на мой взгляд, неизменно демонстрируют высокие стандарты производства и контроля качества.

При выборе добавок я обычно ищу производителей, которые соблюдают действующие стандарты надлежащей производственной практики (cGMP), используют независимые сторонние исследования для подтверждения фактического присутствия указанных на этикетке ингредиентов и дозировок в продукте, а также регулярно проверяют наличие загрязняющих веществ, таких как тяжелые металлы, пестициды и микробиологические загрязнения. Я также предпочитаю компании, которые публикуют сертификаты анализа (CoA) или предоставляют их по запросу, используют ингредиенты, прошедшие клинические исследования, и избегают ненужных наполнителей или запатентованных смесей, в которых не указана четкая дозировка каждого ингредиента. На мой взгляд, качество добавки так же важно, как и сам ингредиент.

Рекомендации

Алвес, И., Араужо, EMQ, Далгаард, Л.Т., Сингх, С., Борсхайм, Э. и Карвалью, Э. (2025) «Защитное действие сульфорафана, предотвращающее воспаление и окислительный стресс для улучшения метаболического здоровья: обзорная статья», Nutrients. 17(3), 428. https://doi.org/10.3390/nu17030428

Баралич К., Живанчевич К., Яворак Д., Буха Дордевич А. и Антониевич Мильякович Э. (2024) «Сульфорафан — соединение с потенциальной пользой для здоровья для профилактики и лечения заболеваний: выводы фармакологических и токсикологических экспериментальных исследований», Molecules, 29(3), 602. https://doi.org/10.3390/molecules29030602.

Бертольдо, М.Дж., Листихоно, Д.Р., Хо, У.Х.Дж. и др. (2020) «Восполнение НАД⁺ восстанавливает женскую фертильность во время репродуктивного старения», Cell Reports, 30(6), стр. 1670–1681.e7. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2020.01.058.

Калдер, П. К. (2017) «Жирные кислоты омега-3 и воспалительные процессы: от молекул к человеку», Труды Биохимического общества, 45(5), стр. 1105–1115. https://doi.org/10.1042/BST20160474.

Каноса, С., Пашеро, К., Кароссо, А., Леончини, С., Меркальдо, Н., Дженнарелли, Г., Бенедетто, К. и Ревелли, А. (2020) «Влияние комбинации мио-инозитола, альфа-липоевой кислоты и фолиевой кислоты на морфологию ооцитов и морфокинетику эмбрионов у пациенток с избыточным весом/ожирением без СПКЯ, проходящих ЭКО: пилотное проспективное рандомизированное исследование», Журнал клинической медицины, 9(9), 2949. https://doi.org/10.3390/jcm9092949.

Чиу, Ю.-Х., Кармон, А.Е., Гаскинс, А.Дж. и др. (2018) «Сывороточные омега-3 жирные кислоты и результаты лечения у женщин, проходящих вспомогательные репродуктивные технологии», Human Reproduction, 33(1), стр. 156–165. https://doi.org/10.1093/humrep/dex335.
В тексте: (Чиу и др., 2018).

Конзе, Д., Бреннер, К. и Крюгер, К.Л. (2019) «Безопасность и метаболизм длительного применения NIAGEN (никотинамида рибозида хлорида) в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании здоровых взрослых с избыточным весом», Scientific Reports, 9, 9772. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46120-z.

де Баай, Дж. Х. Ф., Хоендероп, Дж. Г. Дж. и Биндлс, Р. Дж. М. (2015) «Магний в организме человека: последствия для здоровья и болезней», Physiological Reviews, 95(1), стр. 1–46. https://doi.org/10.1152/physrev.00012.2014.

Фонсека, Э., Маркес, К.С., Пимента, Дж., Хорхе, Дж., Баптиста, М.С., Гонсалвес, А.С. и Перейра, RMLN (2021) «Антивозрастной эффект уролитина А на бычьи ооциты in vitro», Животные, 11(7), 2048. https://doi.org/10.3390/ani11072048.

Грёбер, У., Шмидт, Й. и Кистерс, К. (2015) «Магний в профилактике и терапии», Nutrients, 7(9), стр. 8199–8226. https://doi.org/10.3390/nu7095388.

Харрис, К.Б., Чованадисай, В., Мищук, Д.О., Сатре, М.А., Слупский, К.М. и Рукер, Р.Б. (2013) «Пищевой пирролохинолинхинон (PQQ) изменяет показатели воспаления и метаболизма, связанного с митохондриями, у людей», Журнал биохимии питания, 24(12), стр. 2076–2084. https://doi.org/10.1016/j.jnutbio.2013.07.008.

Йоншер, К.Р., Чованадисай, В. и Рукер, Р.Б. (2021) «Пирролохинолин-хинон — это больше, чем просто антиоксидант: витаминоподобный вспомогательный фактор, важный для здоровья и профилактики заболеваний», Biomolecules. 11(10), 1441. https://doi.org/10.3390/biom11101441

Хан, И., Хуссейн, М., Цзян, Б., Чжэн, Л., Пан, Ю., Ху, Дж., Хан, А., Ашраф, А. и Цзоу, С. (2024) «Омега-3 длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты: метаболизм и последствия для здоровья», Progress in Lipid Research, 96, 101255. https://doi.org/10.1016/j.plipres.2023.101255.

Кирмизи Д., Басер Э., Окан А. и Доганиигит З. (2022) «Рецептивность, аутофагия и имплантация при эндометриозе; работает ли антиоксидант? Экспериментальное исследование», Журнал пищевой биохимии. 46(10), e14276. https://doi.org/10.1111/jfbc.14276

Лин, Г., Ли, Х., Цзинь И, С.Л. и Сюй, Л. (2024) «Клинические данные о предварительной терапии коэнзимом Q10 у женщин с пониженным овариальным резервом, проходящих ЭКО/ИКСИ: систематический обзор и метаанализ», Annals of Medicine, 56(1), 2389469. https://doi.org/10.1080/07853890.2024.2389469.

Лю, С., Д'Амико, Д., Шенкленд, Э., Бхаяна, С., Гарсия, Дж. М., Эбишер, П., Ринш, К., Сингх, А. и Марцинек, Д. Дж. (2022) «Влияние добавок уролитина А на мышечную выносливость и здоровье митохондрий у пожилых людей: рандомизированное клиническое исследование», JAMA Network Open, 5(1), e2144279. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2021.44279.

Лопес-Отин К., Бласко М.А., Партридж Л., Серрано М. и Кремер Г. (2023) «Признаки старения: расширяющаяся Вселенная», Cell, 186(2), стр. 243–278. https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.11.001

Мартенс, К.Р., Денман, Б.А., Маццо, М.Р., Армстронг, М.Л., Рейсдорф, Н., Маккуин, М.Б., Чончол, М. и Силс, Д.Р. (2018) «Хроническое применение никотинамидрибозида хорошо переносится и повышает уровень НАД⁺ у здоровых людей среднего и пожилого возраста», Nature Communications, 9, 1286. https://doi.org/10.1038/s41467-018-03421-7.

Нильсен, Ф.Х. (2018) «Дефицит магния и усиление воспаления: современные перспективы», Журнал исследований воспаления, 11, стр. 25–34. https://doi.org/10.2147/JIR.S136742.

Олд, В.Дж., Дэвис, М.Дж., Папамаргаритис, Д., Чоудхари, П. и Уотсон, Э.Л. (2025) «Влияние агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 на функцию митохондрий в скелетных мышцах: систематический обзор», Журнал кахексии, саркопении и мышц. 16(1), e13677. https://doi.org/10.1002/jcsm.13677

Папаконстантину И., Циуфис К. и Каци В. (2024) «В центре внимания — механизм действия семаглутида», Актуальные вопросы молекулярной биологии. 46(12), стр. 14514–14541. https://doi.org/10.3390/cimb46120872

Поллард, К.-Л., Гибб, З., Свеген, А. и Групен, К.Г. (2022) «NAD⁺, сиртуины и PARP: повышение компетентности развития ооцитов», Журнал репродукции и развития, 68(6), стр. 345–354. https://doi.org/10.1262/jrd.2022-052.

Розанофф, А., Дай, К. и Шапсес, С.А. (2016) «Взаимодействие основных питательных веществ: взаимодействует ли низкий или неоптимальный уровень магния с уровнем витамина D и/или кальция?», Достижения в области питания, 7(1), стр. 25–43. https://doi.org/10.3945/an.115.008631.

Ши В., Цинь К., Ян Ю., Ян Х., Фан Ю., Чжан Б., Ван Д., Фэн В. и Ши Д. (2025) «Уролитин А защищает ооциты свиней от повреждений, вызванных искусственно индуцированным окислительным стрессом, способствуя созреванию ооцитов и последующему развитию эмбрионов», Международный журнал молекулярных наук. 26(7), 3037. https://doi.org/10.3390/ijms26073037

Сингх, А., Д'Амико, Д., Андре, П.А., Даннгалвин, Г., Керн, Т., Бланко-Бозе, В., Ауверкс, Дж., Эбишер, П. и Ринш, К. (2022a) «Прямое добавление уролитина А преодолевает ограничения, связанные с диетическим воздействием и изменчивостью микробиома кишечника у здоровых взрослых, для достижения стабильных уровней в популяции», Европейский журнал клинического питания, 76(2), стр. 297–308. https://doi.org/10.1038/s41430-021-00950-1.

Троп-Штайнберг, С., Гал, М., Азар, Й., Килав-Левин, Р. и Хейфец, Э.М. (2024) «Влияние добавок омега-3 или диеты на фертильность у женщин: метаанализ», Heliyon. 10(8), e29324. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2024.e29324

Ван, Т., Дин, Дж., Чэн, С., Ян, Ц. и Ху, П. (2024) «Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1: новые стратегии и терапевтические мишени для лечения атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний», Frontiers in Pharmacology. 15, 1396656. https://doi.org/10.3389/fphar.2024.1396656

Ван, В., Чжоу, Р., Жуань, И. и Фань, С. (2025) «Уролитин А защищает овариальный резерв, ингибируя передачу сигналов PI3K/Akt и предотвращая апоптоз фолликулов, вызванный химиотерапией», Биология. 14(7), 829. https://doi.org/10.3390/biology14070829

Вэй, З., Грини, Дж., Ло, ВГН и др. (2020) «Опосредованное Nampt изменение размера веретена обеспечивает увеличение скорости веретена после анафазы, необходимое для достижения крайней асимметрии», Nature Communications. 11, 3393. https://doi.org/10.1038/s41467-020-17088-6

Сюй, Ю., Нисенблат, В., Лу, Ч., Ли, Р., Цяо, Дж., Чжэнь, С. и Ван, С. (2018) «Предварительная обработка коэнзимом Q10 улучшает ответ яичников и качество эмбрионов у молодых женщин с низким прогнозом и сниженным овариальным резервом: рандомизированное контролируемое исследование», Репродуктивная биология и эндокринология, 16, 29. https://doi.org/10.1186/s12958-018-0343-0.

Ягишита, Ю., Фейхи, Дж. В., Динкова-Костова, А. Т. и Кенслер, Т. В. (2019) «Брокколи или сульфорафан: что важнее — источник или доза?», Molecules, 24(19), 3593. https://doi.org/10.3390/molecules24193593.