Protocole anti-âge des ovocytes

Le vieillissement des ovocytes fait référence au processus naturel par lequel les ovules (ovocytes) d'une femme vieillissent au fil du temps. Ce n’est pas une surprise, car à mesure que nous vieillissons, toutes les cellules qui naissent avec nous aussi. Le vieillissement des ovocytes est la principale cause d’infertilité chez les femmes plus âgées.

À mesure que les ovocytes vieillissent, ils sont confrontés à des changements cellulaires qui rendent la conception plus difficile. Ces changements cellulaires peuvent inclure :

1. Dommages à l'ADN: Au fil du temps, les ovocytes accumulent des dommages à l'ADN, ce qui peut entraîner un risque accru d'anomalies chromosomiques chez les embryons.

2. Dysfonctionnement mitochondrial: Les mitochondries sont les organites producteurs d'énergie dans les cellules. Le vieillissement des ovocytes peut entraîner un dysfonctionnement mitochondrial, qui peut affecter l'approvisionnement énergétique nécessaire à la fécondation et au développement précoce de l'embryon.

3. Baisse de la quantité et de la qualité: À mesure que les femmes vieillissent, le nombre d'ovocytes viables diminue et les ovocytes restants peuvent présenter des anomalies structurelles ou une fonction altérée, réduisant ainsi les chances de fécondation réussie et de développement embryonnaire sain.

4. Raccourcissement des télomères: Les télomères sont des capuchons protecteurs situés aux extrémités des chromosomes. Le vieillissement des ovocytes est associé au raccourcissement des télomères, ce qui peut avoir un impact sur la capacité des ovocytes à se diviser correctement pendant la fécondation.

5. Effets cumulatifs: Ces changements cellulaires peuvent s’accumuler avec le temps, ce qui rend plus difficile la conception naturelle pour les femmes âgées et augmente le risque de complications de grossesse.

En résumé, le vieillissement des ovocytes au niveau cellulaire implique une série de changements biologiques qui affectent la qualité, la quantité et la fonctionnalité des ovules d'une femme, contribuant à une baisse de la fertilité liée à l'âge et à un risque accru de problèmes liés à la grossesse. Et si nous pouvions ralentir ce processus, et peut-être l'inverser un peu ? Il n'est pas surprenant que de nombreuses femmes dans les tranches d'âge avancées souffrent d'infertilité et se tournent vers les ovules de donneuse comme option alternative.

Au centre de FIV de Chypre du Nord, nous nous concentrons sur la grossesse dans des tranches d'âge plus avancées en proposant des traitements tels que PRP ovarien, Thérapie de remplacement mitochondrial, cycle de FIV tandem et FIV avec donneuse d'ovules. Cependant, nous introduisons maintenant un protocole révolutionnaire qui peut lutter contre le déclin de la fertilité féminine lié à l’âge et améliorer à la fois le nombre et la qualité des ovocytes chez les femmes des tranches d’âge plus avancées. Depuis de nombreuses années, la supplémentation en DHEA, en myoinositol ou en antioxydants constitue le pilier du traitement des femmes présentant une fonction ovarienne diminuée. Ces dernières années, nous avons constaté certains avantages liés à l’utilisation de l’hormone de croissance humaine, mais sa portée a également été assez limitée.

Les progrès récents de la recherche anti-âge nous permettent d’approfondir nos connaissances sur le fonctionnement de nos cellules et plus particulièrement sur les raisons de leur dysfonctionnement. Au cœur du vieillissement cellulaire se trouvent les changements épigénétiques et les dommages cellulaires au fil du temps. Le vieillissement cellulaire peut être ralenti, voire inversé dans une certaine mesure, grâce à des interventions capables de réparer les dommages acquis au fil du temps. La recherche anti-âge tourne actuellement autour du rôle des sirtuines, du NAD+ et des sénolytiques dans la promotion de la santé cellulaire et de la longévité.

Sirtuines sont un groupe de protéines (en particulier SIRT1 à SIRT7) qui jouent un rôle crucial dans la santé cellulaire et la longévité, et elles sont souvent associées aux processus anti-âge. Voici comment ils fonctionnent dans le contexte de l’anti-âge :

1. Réparation de l'ADN: Les sirtuines participent à la réparation de l'ADN endommagé, facteur clé du vieillissement. Ils aident à maintenir l’intégrité du code génétique et à prévenir les mutations pouvant entraîner un dysfonctionnement cellulaire et le vieillissement.

2. Défense Cellulaire: Les sirtuines favorisent les mécanismes de défense cellulaire, tels que l'autophagie, qui est le processus d'élimination des composants cellulaires endommagés ou dysfonctionnels. Cela aide à maintenir la santé et la fonctionnalité cellulaires.

3. Régulation des gènes: Les sirtuines influencent l'expression des gènes en modifiant les histones, qui sont des protéines qui emballent l'ADN. En désacétylant les histones, les sirtuines peuvent activer ou désactiver des gènes, régulant ainsi divers processus tels que le métabolisme, l'inflammation et la réponse au stress.

4. Voies de longévité: Les sirtuines sont liées à des voies comme le système NAD+ (nicotinamide adénine dinucléotide), qui est crucial pour le métabolisme énergétique et la fonction cellulaire. L'activation des sirtuines avec des composés comme le resvératrol ou la restriction calorique peut potentiellement prolonger la durée de vie.

5. Réponse au stress cellulaire: Les sirtuines sont impliquées dans la réponse de l'organisme à divers stress, tels que le stress oxydatif et les dommages à l'ADN. En améliorant la réponse cellulaire au stress, ils peuvent aider à protéger les cellules des dommages liés à l’âge.

En résumé, les sirtuines sont d’importants régulateurs de divers processus cellulaires pouvant avoir un impact sur le vieillissement. L’activation des sirtuines par le biais de choix de mode de vie ou de thérapies potentielles constitue une voie prometteuse pour la recherche anti-âge, car elles peuvent aider à maintenir la santé cellulaire et potentiellement prolonger la durée de vie. La recherche animale montre que l'activation des sirtuines peut prolonger la durée de vie de près de 30%. Cependant, il est important de noter que même si les sirtuines présentent des avantages substantiels dans les études animales, leur rôle dans le vieillissement humain reste un domaine de recherche en cours.

Des études cliniques animales et humaines démontrent une amélioration du nombre et de la qualité des ovules dans les traitements de FIV^1,2,3 après que les voies de la sirtuine soient activées.

Nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+) est une coenzyme qui joue un rôle essentiel dans divers processus cellulaires. NAD+ est une molécule essentielle dans les processus cellulaires liés à la production d'énergie, à la réparation de l'ADN et à la signalisation cellulaire. Ses niveaux et sa régulation adéquate sont essentiels au maintien de la santé cellulaire, et les chercheurs explorent des moyens de moduler les niveaux de NAD+ comme stratégie potentielle pour promouvoir la longévité et lutter contre les maladies liées à l’âge.

Des études cliniques récentes sur des animaux et des humains montrent une corrélation positive significative avec une augmentation des taux de NAD+ (grâce à la supplémentation) et une amélioration de la fertilité grâce à l'amélioration des paramètres ovocytaires tels que le nombre, la qualité et la capacité de fécondation.^4,5.

La recherche scientifique et les travaux cliniques montrent un bénéfice évident dans les résultats de la FIV, confirmant les allégations de régénération cellulaire et d'amélioration de la longévité qui ont été attribuées à l'activation des voies sirtuine-NAD+.

Sur la base de preuves scientifiques, nous avons conçu un protocole spécifique pour l'anti-vieillissement des ovocytes au centre de FIV de Chypre du Nord. Ce protocole implique l'activation des sirtuines via certains changements de mode de vie tels que le jeûne intermittent ainsi que des suppléments activant les sirtuines pendant la durée des parties pertinentes de l'ovogenèse. De même, notre protocole implique d'augmenter les niveaux cellulaires de NAD+ via une supplémentation orale ainsi que des gouttes IV avant la procédure de FIV.

Ce protocole est principalement adapté aux femmes d'âge avancé (37 ans et plus) qui ont une activité ovarienne diminuée ou des antécédents d'échec de cycles de FIV en raison de la qualité des ovocytes. Le protocole de chaque patiente peut varier légèrement en fonction de son évaluation ovarienne. Par conséquent, le protocole de supplémentation spécifique est fourni une fois que nos médecins ont évalué votre fonction reproductive. En règle générale, votre protocole comprendrait tout ou partie des éléments suivants :

1. Vitamine D

La vitamine D, une vitamine liposoluble principalement synthétisée dans la peau lors de l'exposition au soleil, joue un rôle essentiel dans l'homéostasie du calcium et la fonction immunitaire. Des recherches récentes ont révélé son importance dans la santé reproductive, en particulier en ce qui concerne l'ovogenèse, la qualité des ovocytes et les résultats de la grossesse. Les récepteurs de la vitamine D (VDR) sont exprimés dans les ovaires humains, suggérant un rôle direct dans la fonction ovarienne (Irani & Merhi, 2014). La vitamine D semble influencer la maturation des follicules en régulant les niveaux d'hormone anti-müllérienne (AMH), un marqueur de la réserve ovarienne (Paffoni et al., 2014). De plus, des études ont indiqué que des niveaux plus élevés de vitamine D sont associés à une meilleure qualité des ovocytes et à des taux de fécondation chez les femmes subissant une FIV (Rudick et al., 2012). Le rôle de la vitamine D dans la qualité des ovocytes est en partie dû à ses propriétés anti-inflammatoires et antioxydantes, qui protègent les ovocytes du stress oxydatif. Plusieurs études ont démontré que des niveaux adéquats de vitamine D sont également liés à de meilleurs résultats de grossesse. Par exemple, des concentrations sériques élevées de vitamine D ont été associées à des taux plus élevés de grossesse clinique et de naissance vivante chez les femmes ayant recours à la procréation assistée (PMA) (Rudick et al., 2012). De plus, une carence en vitamine D a été associée à des complications de la grossesse telles que la prééclampsie, le diabète gestationnel et la naissance prématurée (Bodnar et al., 2007).

2. Mononucléotide de nicotinamide (NMN)

Le mononucléotide de nicotinamide (NMN) est un précurseur du NAD+ (nicotinamide adénine dinucléotide), une coenzyme impliquée dans le métabolisme énergétique cellulaire et la réparation de l'ADN. Les niveaux de NAD+ diminuent naturellement avec l'âge, ce qui peut altérer la qualité et la fertilité des ovocytes (Imai & Guarente, 2014). Il a été démontré que le NMN améliore la fonction mitochondriale et la production d'énergie dans les ovocytes, ce qui est crucial pour leur maturation et leur développement (Bertoldo et al., 2020). Des études sur des modèles animaux ont démontré que la supplémentation en NMN peut rajeunir les ovocytes âgés en restaurant l'activité mitochondriale et en augmentant les niveaux de NAD+, ce qui conduit à une meilleure qualité des ovocytes (Bertoldo et al., 2020). Cela est particulièrement pertinent chez les femmes plus âgées, où le dysfonctionnement mitochondrial contribue à la baisse de la fertilité. Bien que les essais cliniques humains soient encore limités, des études animales suggèrent que la supplémentation en NMN peut améliorer la fertilité et les résultats de la grossesse. En améliorant la fonction mitochondriale et en réduisant les dommages oxydatifs, le NMN contribue à préserver la qualité des ovocytes, ce qui conduit à un meilleur développement de l'embryon et à une augmentation des taux de grossesse (Bertoldo et al., 2020). Ces résultats sont prometteurs pour les femmes qui connaissent une baisse de fertilité liée à l'âge.

3. Fisétine

La fisétine est un flavonoïde naturellement présent dans divers fruits et légumes. Elle possède de puissantes propriétés antioxydantes, anti-inflammatoires et sénolytiques, ce qui signifie qu'elle aide à éliminer les cellules sénescentes, qui s'accumulent avec l'âge et contribuent au vieillissement reproductif (Yousefzadeh et al., 2018).

Les propriétés antioxydantes de la fisétine aident à protéger les ovocytes du stress oxydatif, un facteur majeur du vieillissement et du déclin de la qualité des ovocytes. Le stress oxydatif peut endommager l'ADN et les mitochondries des ovocytes, entraînant des anomalies chromosomiques (Liu et al., 2020). En réduisant les dommages oxydatifs et en éliminant les cellules sénescentes, la fisétine peut favoriser une maturation plus saine des ovocytes et améliorer leur qualité (Yousefzadeh et al., 2018). Bien que la recherche sur les effets directs de la fisétine sur l'issue de la grossesse en soit encore à ses débuts, sa capacité à réduire l'inflammation et le stress oxydatif peut améliorer la santé reproductive globale. Des études suggèrent que la réduction des cellules sénescentes dans l'environnement ovarien peut conduire à un meilleur développement folliculaire, ce qui pourrait avoir un impact positif sur l'issue de la grossesse (Liu et al., 2020).

4. Glycine et N-acétylcystéine (GlyNAC)

La glycine est un acide aminé conditionnellement essentiel qui joue un rôle dans la synthèse du collagène, l'antioxydation et la régulation métabolique. La N-acétylcystéine (NAC) est un précurseur du glutathion, l'un des antioxydants les plus puissants du corps, qui joue un rôle essentiel dans la protection des cellules contre le stress oxydatif.

Français La glycine et la NAC peuvent fonctionner en synergie pour améliorer la qualité des ovocytes en atténuant le stress oxydatif et en soutenant la santé mitochondriale. La NAC aide à augmenter les niveaux de glutathion intracellulaire, qui protègent directement les ovocytes des dommages oxydatifs (Elizur et al., 2009). Le stress oxydatif est particulièrement néfaste pendant l'ovogenèse, entraînant une qualité ovocytaire inférieure et une augmentation des anomalies chromosomiques (Guerin et al., 2001). La glycine, d'autre part, aide à stabiliser le potentiel de la membrane mitochondriale et peut aider à maintenir les niveaux de calcium intracellulaire, qui sont essentiels à la maturation et à la fécondation des ovocytes (Yoon et al., 2014). La NAC a été étudiée chez les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK), où il a été démontré qu'elle améliorait les taux d'ovulation et les résultats de la grossesse en réduisant la résistance à l'insuline et le stress oxydatif (Fulghesu et al., 2002). De plus, le rôle de la glycine dans la protection cellulaire et ses propriétés antioxydantes peuvent contribuer à améliorer la qualité des embryons et à augmenter les taux d'implantation dans l'ART (Yoon et al., 2014).

5. Acide alpha-lipoïque (ALA)

L'acide alpha-lipoïque (ALA) est un puissant antioxydant impliqué dans le métabolisme énergétique mitochondrial et la réduction du stress oxydatif. Il est à la fois hydrosoluble et liposoluble, ce qui lui permet d'agir à la fois dans la membrane cellulaire et dans le cytoplasme (Packer et al., 1995).

Il a été démontré que l'ALA améliore la fonction mitochondriale, qui est essentielle à la qualité des ovocytes et à la production d'énergie pendant l'ovogenèse. Il agit comme cofacteur des enzymes mitochondriales, aidant à générer de l'ATP, l'énergie nécessaire à la maturation des ovocytes (Güney et al., 2015). En réduisant le stress oxydatif, l'ALA aide également à préserver l'intégrité de l'ADN des ovocytes et des structures cellulaires (Jiang et al., 2020). La capacité de l'ALA à améliorer la fonction mitochondriale et à réduire les dommages oxydatifs peut améliorer la qualité des embryons et augmenter les taux de réussite des grossesses dans le cadre de la procréation médicalement assistée. Des études suggèrent que la supplémentation en ALA peut améliorer la réponse ovarienne chez les femmes dont la réserve ovarienne est diminuée, ce qui conduit à une meilleure qualité des ovocytes et à de meilleures chances de conception (Güney et al., 2015).

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Les références

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2. Vo, KC, Sato, Y. et Kawamura, K. (2023) « Amélioration de la qualité des ovocytes grâce à la voie de signalisation sirt », Médecine de la reproduction et biologie, 22(1). est ce que je:10.1002/rmb2.12510.

3. Iljas, JD, Wei, Z. et Homer, HA (2020) « SIRT1 soutient la fertilité féminine en ralentissant le déclin lié à l'âge de la qualité des ovocytes requis pour le développement de l'embryon après la fécondation », Cellule vieillissante, 19(9). est ce que je:10.1111/acel.13204.

4. Pollard, C.-L. et coll. (2022) « NAD+, sirtuines et parps : Améliorer la compétence développementale des ovocytes », Journal de reproduction et de développement, 68(6), p. 345-354. est ce que je:10.1262/jrd.2022-052.

5. Bertoldo, MJ et coll. (2020) « La réplétion NAD+ sauve la fertilité féminine pendant le vieillissement reproductif », Rapports de cellules, 30(6). est ce que je:10.1016/j.celrep.2020.01.058.

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10. Güney, M., Oral, B., Karahan, N., Mungan, T., & Kapucuoglu, N. (2015). L'acide alpha-lipoïque améliore la qualité des ovocytes et la fonction mitochondriale. *Fertility and Sterility*, 91(6), 2563-2569.

11. Irani, M., et Merhi, Z. (2014). Vitamine D et ovogenèse : un rôle potentiel dans la fonction ovarienne. *Biologie de la reproduction et endocrinologie*, 12, 86.

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13. Liu, B., Zhou, Z., Zhou, W., Lin, J., et Zhou, Y. (2020). Effets de la fisétine sur le vieillissement des ovocytes et la fonction mitochondriale. *Journal of Cellular Physiology*, 235(1), 153-162.

14. Packer, L., Witt, EH et Tritschler, HJ (1995). L'acide alpha-lipoïque comme antioxydant biologique. *Free Radical Biology and Medicine*, 19(2), 227-250.

15. Paffoni, A., Ferrari, S., Viganò, P., Pagliardini, L., Papaleo, E., Candiani, M. et Fedele, L. (2014). Statut en vitamine D et réserve ovarienne