Protocole anti-âge des ovocytes

Protocole anti-âge des ovocytes

La fertilité féminine diminue avec l'âge pour deux raisons principales. La première est l'épuisement progressif de la réserve ovarienne. La seconde est la baisse progressive de la qualité des ovocytes. Chaque femme naît avec un nombre limité de follicules primordiaux, et ce nombre diminue régulièrement jusqu'à la ménopause. Parallèlement, les ovocytes restants perdent progressivement leur capacité à féconder normalement et à permettre le développement embryonnaire.

Pendant de nombreuses années, la médecine reproductive s'est principalement concentrée sur le nombre d'ovocytes restants. L'hormone anti-müllérienne (AMH), le nombre de follicules antraux et le taux basal d'hormone folliculo-stimulante (FSH) demeurent des outils précieux pour prédire la réponse ovarienne à la stimulation, mais ils nous renseignent très peu sur la compétence biologique des ovocytes eux-mêmes. Deux femmes du même âge présentant des taux d'AMH identiques peuvent avoir des résultats de FIV très différents en raison de la qualité différente de leurs ovocytes. La quantité et la qualité des ovocytes sont des processus liés mais distincts. Une faible réserve ovarienne n'implique pas nécessairement une mauvaise qualité ovocytaire, de même qu'une bonne réserve ovarienne ne garantit pas le potentiel reproductif.

Contrairement à la plupart des cellules de l'organisme, les ovocytes se forment avant la naissance et restent bloqués au premier stade de la méiose pendant des décennies avant l'ovulation. Une femme qui conçoit naturellement à 40 ans libère un ovocyte dont le développement a commencé avant même sa naissance. Durant cette longue période de dormance, l'ovocyte est exposé en permanence au stress métabolique, aux espèces réactives de l'oxygène, aux lésions de l'ADN et aux effets progressifs du vieillissement. Bien que les mécanismes de réparation restent actifs, leur efficacité diminue progressivement avec le temps, augmentant ainsi le risque d'erreurs de ségrégation chromosomique, d'échec de fécondation, d'anomalies du développement embryonnaire et de fausse couche.

La biologie moderne du vieillissement reconnaît que ces changements ne surviennent pas isolément. Le vieillissement résulte de l'accumulation progressive de plusieurs processus interconnectés, notamment l'instabilité génomique, les altérations épigénétiques, l'altération de la protéostasie, le dysfonctionnement mitochondrial, l'inflammation chronique, l'autophagie défectueuse et la sénescence cellulaire. Ces processus se renforcent mutuellement et réduisent progressivement la résilience cellulaire dans tout l'organisme, y compris au sein de l'ovaire (López-Otín). et al., 2023).

La plupart des discussions sur le vieillissement reproductif se concentrent sur les chromosomes, mais le noyau n'occupe qu'une petite partie de l'ovocyte mature. La grande majorité de la cellule est constituée de cytoplasme contenant des mitochondries, de l'ARN messager, des protéines, des ribosomes, le réticulum endoplasmique, des réserves de calcium, des lipides et de nombreuses molécules régulatrices qui permettent la fécondation et le développement de l'embryon jusqu'à l'activation de son propre génome. C'est ce qu'on appelle la compétence cytoplasmique. Un ovocyte peut avoir un caryotype normal et pourtant ne pas parvenir à produire un embryon viable si son cytoplasme ne peut pas satisfaire les besoins métaboliques de la fécondation et du développement embryonnaire précoce.

Parmi tous ces composants cytoplasmiques, les mitochondries méritent une attention particulière. L'ovocyte humain mature contient plus de mitochondries que toute autre cellule de l'organisme, généralement entre 100 000 et 600 000. Ces mitochondries fournissent la quasi-totalité de l'énergie nécessaire à la ségrégation chromosomique, à la fécondation et aux premiers jours du développement embryonnaire. Durant cette période, l'embryon dépend presque entièrement des mitochondries héritées de l'ovocyte, car la réplication mitochondriale significative ne débute qu'au stade de blastocyste. Si la fonction mitochondriale est déjà altérée dans l'ovocyte mature, l'embryon dispose de très peu de capacités de compensation.

Les mitochondries saines équilibrent en permanence la production d'ATP et la génération contrôlée d'espèces réactives de l'oxygène (ERO), qui jouent un rôle important dans la signalisation cellulaire normale. Cependant, avec l'âge, les mitochondries deviennent généralement moins efficaces pour produire de l'ATP tout en générant des quantités croissantes d'ERO. Autrement dit, elles produisent moins de ce dont l'ovocyte a besoin et davantage de ce qui contribue aux dommages cellulaires. Parallèlement, les niveaux de NAD⁺ intracellulaire diminuent, la biogenèse mitochondriale ralentit, les mitochondries endommagées s'accumulent en raison d'une mitophagie moins efficace, et les voies inflammatoires chroniques sont de plus en plus activées. Ensemble, ces changements réduisent progressivement la compétence ovocytaire.

Pendant de nombreuses années, la prise en charge nutritionnelle en médecine reproductive s'est concentrée presque exclusivement sur les antioxydants. Si la réduction du stress oxydatif demeure importante, nous savons aujourd'hui qu'une fonction mitochondriale saine dépend de bien plus que la simple neutralisation des radicaux libres. Un apport intracellulaire adéquat en NAD⁺, la biogenèse mitochondriale, une mitophagie efficace, la préservation de l'intégrité de la membrane mitochondriale et l'activation des systèmes de défense cellulaire endogènes contribuent tous à une fonction mitochondriale normale.

Plutôt que de miser sur un seul antioxydant, nous combinons plusieurs interventions ciblant différents aspects de la biologie mitochondriale. Certaines améliorent principalement la production d'ATP, tandis que d'autres restaurent les niveaux de NAD⁺, stimulent la biogenèse mitochondriale, renforcent la mitophagie ou activent les voies antioxydantes endogènes. Aucune intervention ne cible à elle seule tous les aspects de la fonction mitochondriale, mais ensemble, elles visent à améliorer l'environnement métabolique dans lequel l'ovocyte achève sa maturation. Aucune de ces interventions ne peut inverser le vieillissement ovarien ni garantir un embryon sain, mais elles peuvent contribuer à optimiser la compétence ovocytaire avant une FIV.

Le moment choisi pour ces interventions est tout aussi important. Les dernières étapes du développement folliculaire se déroulent durant les trois mois précédant l'ovulation. Il est donc peu probable qu'une supplémentation débutant quelques jours seulement avant la stimulation ovarienne influence significativement la biologie ovocytaire. Dans la mesure du possible, nous recommandons de commencer le soutien mitochondrial au moins 6 à 8 semaines avant la stimulation, afin de permettre à ces interventions d'agir tout au long des dernières étapes de la maturation ovocytaire.

Protocole d'optimisation mitochondriale des ovocytes

Ce protocole est principalement destiné aux femmes d'âge maternel avancé, présentant une insuffisance ovarienne, des échecs antérieurs de FIV liés à un développement embryonnaire insuffisant, des arrêts de développement embryonnaire récurrents ou la production répétée d'embryons aneuploïdes. Il est également utilisé en complément de plusieurs de nos programmes de traitement avancés, notamment le PRP ovarien, le transfert cytoplasmique et la thérapie de remplacement mitochondrial, pour lesquels l'optimisation de l'état métabolique de l'ovocyte receveur avant la stimulation est considérée comme un élément important du traitement.

Idéalement, la supplémentation devrait débuter environ 8 semaines avant la stimulation ovarienne. Cela correspond aux dernières étapes du développement folliculaire, durant lesquelles l'ovocyte mature subit un remodelage métabolique et structurel important. Bien que la réserve de follicules primordiaux soit constituée avant la naissance, les mois précédant immédiatement l'ovulation représentent une période où l'ovocyte demeure métaboliquement actif et sensible aux variations de son environnement folliculaire. Le soutien de la fonction mitochondriale durant cette période offre la meilleure opportunité d'influencer la compétence cytoplasmique avant la ponction ovocytaire.

Supplément	Dose recommandée	Timing	Justification biologique
Tirzepatide (ou sémaglutide)	Tirzépatide 1,25 mg une fois par semaine (ou Sémaglutide 0,25 mg une fois par semaine)	À n'importe quel moment de la journée, une fois par semaine.	Au-delà de leurs effets métaboliques, il a été démontré que les agonistes des récepteurs GLP-1 améliorent la biogenèse mitochondriale, renforcent la fonction mitochondriale, réduisent le stress oxydatif et stimulent la mitophagie dans de nombreux tissus.
TruNiagen® (Riboside de nicotinamide)	300 mg deux fois par jour	Matin et soir	Augmente les concentrations intracellulaires de NAD⁺, favorisant la phosphorylation oxydative, la réparation de l'ADN, le métabolisme mitochondrial et l'activation des voies des sirtuines.
Coenzyme Q10 (ubiquinol)	300 mg par jour	Avec le premier repas de la journée	Il améliore le transport des électrons au sein de la chaîne respiratoire mitochondriale, augmentant ainsi la production d'ATP. L'ubiquinol présente une biodisponibilité supérieure à celle de l'ubiquinone.
Pyrroloquinoléine quinone (PQQ)	20 mg par jour	Avec le premier repas de la journée	Favorise la biogenèse mitochondriale par l'activation de la voie de signalisation PGC-1α, augmentant ainsi la formation de mitochondries saines.
Urolithine A	500 à 1 000 mg par jour	Avec le premier repas de la journée	Favorise la mitophagie, permettant l'élimination des mitochondries dysfonctionnelles et leur remplacement par des populations mitochondriales plus saines.
Sulforaphane (Avmacol®, BROQ® ou Prostaphane®)	Équivalent à 20–40 mg de sulforaphane biodisponible par jour	Avec de la nourriture	Active la voie Nrf2, augmentant la production d'enzymes antioxydantes endogènes tout en améliorant la résistance au stress oxydatif et inflammatoire.
Acide alpha-lipoïque	600 mg par jour	Diviser en deux doses à prendre 2 heures avant les repas principaux.	Agit comme cofacteur des complexes enzymatiques mitochondriaux impliqués dans le métabolisme oxydatif tout en réduisant les lésions oxydatives au sein de l'ovocyte.
Acides gras oméga-3 (sous forme de triglycérides)	2 000 mg d'EPA et de DHA combinés par jour	1000 mg après le déjeuner et 1000 mg après le dîner.	Il favorise l'intégrité de la membrane mitochondriale, améliore la fluidité membranaire et réduit la signalisation inflammatoire chronique au sein de l'environnement folliculaire.

Agonistes des récepteurs GLP-1 à faible dose (tirzépatide ou sémaglutide)

Pendant de nombreuses années, les agonistes des récepteurs du GLP-1 ont été considérés presque exclusivement comme des médicaments contre le diabète de type 2 et l'obésité. Plus récemment, il est apparu clairement que nombre de leurs effets biologiques dépassent largement la régulation de la glycémie et la suppression de l'appétit. Un nombre croissant d'études expérimentales suggère que les agonistes des récepteurs du GLP-1 influencent plusieurs voies fondamentales responsables du maintien d'une fonction mitochondriale saine.

Les mitochondries sont des organites dynamiques qui se renouvellent, se réparent et s'éliminent constamment. La santé des populations mitochondriales repose sur un équilibre entre la biogenèse mitochondriale, la production d'ATP, la défense antioxydante et la mitophagie. Avec l'âge, l'inflammation chronique et des pathologies comme l'endométriose, cet équilibre se déplace progressivement vers une accumulation de mitochondries dysfonctionnelles, une production d'ATP réduite et un stress oxydatif accru. L'ovocyte mature contenant la plus forte concentration de mitochondries de toutes les cellules du corps humain, la préservation de la qualité mitochondriale est probablement particulièrement importante lors des dernières étapes de la maturation ovocytaire.

Des études expérimentales ont montré que les agonistes du récepteur GLP-1 augmentent l'expression de PGC-1α, principal régulateur de la biogenèse mitochondriale, tout en améliorant le potentiel membranaire mitochondrial, en réduisant la production d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) mitochondriales et en renforçant le contrôle qualité des mitochondries via les voies impliquant PINK1 et Parkin. Parallèlement, ils inhibent plusieurs voies de signalisation inflammatoires, notamment NF-κB, TNF-α et IL-6, toutes impliquées dans le vieillissement ovarien et l'environnement inflammatoire associé à l'endométriose (Wang et al., 2024 ; Papakonstantinou). et al., 2024). 

Bien que la plupart de ces données proviennent de modèles animaux et de cultures cellulaires plutôt que de tissus reproducteurs humains, le raisonnement biologique est convaincant. Des revues systématiques récentes concluent que les agonistes des récepteurs du GLP-1 améliorent de façon constante la morphologie mitochondriale, augmentent le nombre de mitochondries et favorisent leur qualité, même si les données cliniques directes restent limitées (Old et al., 2025). Compte tenu de l'excellent profil de sécurité, l'utilisation d'un agoniste des récepteurs du GLP-1 à faible dose fait partie des traitements adjuvants hors AMM utilisés dans les thérapies de fertilité visant à optimiser la fonction mitochondriale.

Dans notre clinique, nous intégrons parfois des agonistes des récepteurs du GLP-1 à microdoses dans une stratégie plus globale d'optimisation mitochondriale avant la ponction ovocytaire. L'objectif n'est généralement pas la perte de poids, sauf si celle-ci constitue un autre objectif avant la conception. Il s'agit plutôt de réduire l'inflammation chronique tout en soutenant les voies cellulaires impliquées dans le renouvellement et le fonctionnement des mitochondries. Nous utilisons généralement soit le tirzépatide à la dose de 1,25 mg une fois par semaine, soit le sémaglutide à la dose de 0,25 mg une fois par semaine, en commençant environ 8 semaines avant la stimulation ovarienne. À ces doses, la diminution de l'appétit et la perte de poids sont minimes, voire inexistantes, ce qui rend cette approche adaptée même aux femmes ayant un indice de masse corporelle normal.

Il convient de souligner qu'il s'agit d'une intervention hors indication. À l'heure actuelle, aucune étude clinique ne démontre d'amélioration du développement embryonnaire ou des taux de grossesse après un prétraitement par agonistes des récepteurs du GLP-1 avant une FIV, hormis des données anecdotiques. Néanmoins, compte tenu de nos connaissances actuelles en biologie mitochondriale, de la littérature croissante décrivant les effets des agonistes des récepteurs du GLP-1 sur l'homéostasie mitochondriale, du temps nécessaire avant qu'un tel essai clinique ne produise des résultats, et du profil de sécurité favorable de ces agonistes, nous estimons que cette stratégie est biologiquement très plausible.

Riboside de nicotinamide (Tru Niagen®)

Le nicotinamide adénine dinucléotide (NAD⁺) est présent dans toutes les cellules vivantes et participe à des centaines de réactions métaboliques. Au sein des mitochondries, il joue le rôle de coenzyme essentiel lors de la phosphorylation oxydative, permettant le transfert efficace des électrons issus du métabolisme des glucides et des acides gras à travers la chaîne respiratoire. La production d'ATP dépend directement d'une disponibilité suffisante en NAD⁺.

Outre son rôle dans la production d'énergie, le NAD⁺ régule également plusieurs enzymes impliquées dans la réparation de l'ADN, les réponses au stress cellulaire et le maintien des mitochondries. Les sirtuines, une famille d'enzymes désacétylases NAD⁺-dépendantes qui influencent la biogenèse mitochondriale, le métabolisme oxydatif, la stabilité chromosomique et le vieillissement cellulaire, présentent un intérêt particulier. Leur fonctionnement est altéré lorsque la concentration intracellulaire de NAD⁺ diminue.

Plusieurs composés augmentent les taux de NAD⁺, notamment le mononucléotide de nicotinamide (NMN) et le riboside de nicotinamide (NR). Bien que tous deux soient des précurseurs efficaces, nous recommandons actuellement le riboside de nicotinamide car il a fait l'objet de nombreuses études chez l'humain, présente un excellent profil de sécurité et est étayé par de multiples études cliniques démontrant une augmentation fiable des concentrations de NAD⁺ circulant ainsi qu'une amélioration du potentiel de fertilité (Conze et al., 2019 ; Martens et al., 2018). Les études cliniques chez l'humain ont systématiquement montré qu'une supplémentation orale en riboside de nicotinamide augmente significativement les concentrations de NAD⁺ dans le sang total, avec des augmentations d'environ 40 à 60 µg/L à des doses de 300 mg/jour et jusqu'à 90 µg/L à des doses plus élevées, tout en conservant un excellent profil de sécurité (Martens et al., 2018 ; Conze et al., 2019). L'intérêt pour la médecine reproductive a été suscité par les travaux fondateurs de Bertoldo et ses collègues, qui ont démontré que la déplétion en NAD⁺ liée à l'âge contribue directement à la baisse de la qualité ovocytaire et que la restauration des niveaux de NAD⁺ améliore la fonction mitochondriale, l'organisation du fuseau mitotique, l'ovulation, le développement embryonnaire et les taux de naissances vivantes chez des modèles animaux âgés (Bertoldo et al., 2020). Des études expérimentales ultérieures ont confirmé que la restauration du NAD⁺ réduit le stress oxydatif, les dommages à l'ADN et l'apoptose dans les ovocytes vieillissants, tout en améliorant la compétence développementale embryonnaire (Wei et al., 2020 ; Pollard et al., 2022). Bien que des études randomisées de grande envergure sur la FIV chez l'humain soient encore attendues, le fondement biologique est solide et les données disponibles continuent de soutenir la restauration du NAD⁺ comme l'une des stratégies les plus prometteuses pour améliorer la fonction mitochondriale pendant la maturation ovocytaire. Tru Niagen® contient une forme brevetée de chlorure de riboside de nicotinamide qui a fait l’objet d’une évaluation pharmacocinétique et toxicologique approfondie (Conze et al., 2019).

Coenzyme Q10 (ubiquinol) et pyrroloquinoléine quinone (PQQ)

Si le NAD⁺ fournit le substrat nécessaire au métabolisme mitochondrial, la coenzyme Q10 (CoQ10) contribue à convertir cette énergie en ATP. Elle est un composant essentiel de la chaîne de transport d'électrons mitochondriale, où elle transfère les électrons entre les complexes de la chaîne respiratoire lors de la phosphorylation oxydative. L'ATP ainsi produit fournit l'énergie nécessaire à la maturation des ovocytes, à la fécondation et au développement embryonnaire précoce.

L'ovocyte mature a des besoins énergétiques exceptionnellement élevés. L'achèvement de la méiose, la ségrégation chromosomique, le fonctionnement du fuseau mitotique et les premières divisions cellulaires après la fécondation dépendent tous d'une production suffisante d'ATP. On sait déjà qu'avec l'âge, la fonction mitochondriale décline progressivement. Le transport d'électrons devient moins efficace, la production d'ATP diminue et la production d'espèces réactives de l'oxygène augmente. Ces modifications contribueraient à de nombreuses anomalies observées dans les ovocytes vieillissants.

Parmi les compléments alimentaires utilisés en médecine reproductive, la CoQ10 est probablement celui qui a accumulé le plus de preuves d'efficacité. Plusieurs essais cliniques randomisés menés chez des femmes présentant une insuffisance ovarienne ont rapporté des améliorations de la réponse ovarienne, du nombre d'ovocytes matures recueillis et de la qualité embryonnaire après supplémentation (Xu et al., 2018 ; Lin et al., 2024). C'est pourquoi la CoQ10 est devenue une pratique courante dans de nombreux centres de FIV.

La coenzyme Q10 est disponible sous forme d'ubiquinone ou d'ubiquinol. L'ubiquinol est la forme réduite et biologiquement active, et présente une biodisponibilité supérieure, notamment chez les personnes âgées dont la capacité à convertir l'ubiquinone semble diminuer avec l'âge. Nous recommandons donc 300 mg d'ubiquinol par jour, à commencer environ 8 semaines, voire plus, avant la stimulation ovarienne. La coenzyme Q10 améliore le fonctionnement des mitochondries existantes, mais ne stimule pas la formation de nouvelles mitochondries. C'est là que la pyrroloquinoléine quinone (PQQ) peut jouer un rôle complémentaire.

Des études expérimentales suggèrent que la PQQ active les voies impliquées dans la biogenèse mitochondriale, notamment via PGC-1α, tout en améliorant la respiration mitochondriale et en réduisant le stress oxydatif. Les données relatives à la reproduction humaine restent limitées et aucun essai clinique n'a démontré d'amélioration des résultats de la FIV. Néanmoins, les données expérimentales disponibles et son profil de sécurité favorable font de la PQQ un complément pertinent à un protocole de soutien mitochondrial plus global (Harris et al., 2013 ; Jonscher et al., 2021).

L'objectif n'est pas simplement d'augmenter le nombre de mitochondries. Un ovocyte mature en contient déjà plusieurs centaines de milliers. Ce qui importe, c'est leur bon fonctionnement. Des mitochondries produisant efficacement de l'ATP sont bien plus précieuses qu'un grand nombre d'organites endommagés ou métaboliquement inefficaces. L'association de CoQ10 et de PQQ permet de soutenir à la fois la fonction mitochondriale et le renouvellement des mitochondries, raison pour laquelle nous les intégrons systématiquement à notre protocole d'optimisation des ovocytes autologues.

Urolithine A

Les mitochondries ne restent pas saines simplement parce que la cellule en produit constamment de nouvelles. Les mitochondries plus anciennes et endommagées doivent également être identifiées et éliminées. Ce processus est appelé mitophagie. Lorsque la mitophagie devient moins efficace, les mitochondries dysfonctionnelles s'accumulent. Elles produisent moins d'ATP et libèrent souvent davantage d'espèces réactives de l'oxygène, ce qui peut endommager davantage la cellule.

L'urolithine A est un métabolite produit par les bactéries intestinales à partir d'ellagitanins présents dans des aliments comme la grenade, les noix et certaines baies. Cependant, la capacité à la produire varie considérablement d'un individu à l'autre. Dans une étude menée chez l'humain, seulement 40 % environ des participants ont produit des quantités significatives d'urolithine A après avoir consommé du jus de grenade, tandis qu'une supplémentation directe a permis une exposition systémique plus constante (Singh). et al., 2022a). 

L'urolithine A a suscité un vif intérêt car elle stimule le contrôle qualité des mitochondries, notamment la mitophagie. Les essais cliniques chez l'humain ont principalement porté sur les muscles squelettiques plutôt que sur les tissus reproducteurs, ces études s'intéressant davantage à la longévité et à la durée de vie en bonne santé qu'à la fonction reproductive. Elles constituent néanmoins une ressource précieuse pour comprendre comment l'urolithine A agit sur les mitochondries.

Chez les adultes d'âge moyen, la supplémentation a amélioré les mesures de force musculaire et de performance à l'effort et a modifié les biomarqueurs associés à la santé mitochondriale (Singh et al., 2022b). Un deuxième essai randomisé mené auprès d'adultes âgés de 65 à 90 ans a mis en évidence des améliorations de l'endurance musculaire ainsi que des modifications des biomarqueurs liés à la fonction mitochondriale (Liu et al., 2022). 

Les données relatives à la reproduction sont actuellement expérimentales. Des études sur des ovocytes bovins et porcins ont rapporté une amélioration significative du potentiel de membrane mitochondrial, une réduction du stress oxydatif et une amélioration du développement embryonnaire ultérieur après exposition à l'urolithine A (Fonseca). et al., 2021; Shi et al., 2025). Une étude récente sur les ovaires de souris a également mis en évidence une réduction des lésions folliculaires dans des modèles de lésions ovariennes liées à la chimiothérapie, bien que cela soit différent de l'infertilité liée à l'âge (Wang et al., 2025). 

La raison pour laquelle nous envisageons l'administration d'urolithine A avant la ponction ovocytaire est donc bien précise. La CoQ10 soutient principalement le fonctionnement des mitochondries déjà présentes dans l'ovocyte. L'urolithine A agit sur un autre aspect du problème en aidant la cellule à éliminer les mitochondries dysfonctionnelles. Ceci est important car un ovocyte plus âgé peut encore contenir un grand nombre de mitochondries, mais une proportion plus importante d'entre elles peut être inefficace ou endommagée. Ces mitochondries défectueuses ne se contentent pas de produire moins d'ATP. Elles peuvent également produire davantage d'espèces réactives de l'oxygène, libérer d'autres signaux de stress et activer des voies inflammatoires au sein de la cellule. À mesure que ces dommages s'accumulent, l'environnement métabolique de l'ovocyte devient moins stable et d'autres processus cellulaires, tels que la fonction du fuseau mitotique, la ségrégation chromosomique et le développement embryonnaire précoce, peuvent également être affectés. En identifiant et en éliminant les mitochondries dysfonctionnelles, la cellule peut réduire le stress oxydatif et inflammatoire inutile et préserver une population mitochondriale plus saine.

L'objectif n'est donc pas simplement d'augmenter le nombre de mitochondries. Un ovocyte peut déjà contenir des centaines de milliers de mitochondries, mais ce nombre est d'une utilité limitée si beaucoup d'entre elles sont métaboliquement inefficaces. Ce qui importe, c'est de maintenir une population capable de produire de l'ATP efficacement sans générer de stress cellulaire excessif. C'est pourquoi on inclut des interventions telles que l'urolithine A, qui favorisent la mitophagie et le renouvellement mitochondrial, ainsi que des composés comme la CoQ10, qui améliorent principalement la fonction des mitochondries déjà présentes.

Dans notre pratique, nous utilisons généralement 500 mg par jour, en commençant au moins 6 à 8 semaines avant la stimulation ovarienne. Des doses plus élevées ont été utilisées dans des études mitochondriales chez l'humain, mais rien ne prouve qu'une dose plus élevée améliore les résultats de la reproduction. L'urolithine A reste un composant hors indication du protocole, étayé par des données mitochondriales humaines et des études préliminaires sur la reproduction.

Sulforaphane

Le sulforaphane est un composé naturel présent dans les germes de brocoli et autres légumes crucifères. Son rôle diffère de celui d'un antioxydant classique. Au lieu de simplement neutraliser directement les espèces réactives de l'oxygène, le sulforaphane active les systèmes de protection cellulaire.

Son action principale s'effectue via la voie Nrf2. Dans des conditions normales, Nrf2 reste relativement inactif. Lorsque la cellule est exposée à un stress oxydatif ou métabolique, Nrf2 migre vers le noyau et augmente l'expression des enzymes impliquées dans la production de glutathion, la détoxification et la défense antioxydante. Le sulforaphane est l'un des activateurs nutritionnels de cette voie les mieux étudiés. Il interagit également avec la signalisation inflammatoire, notamment avec NF-κB et l'inflammasome NLRP3 (Baralić). et al., 2024; Alves et al., 2025). 

Cette distinction est importante en matière de traitement de la fertilité. Un certain degré de signalisation par les espèces réactives de l'oxygène est normal et nécessaire au sein du follicule. L'objectif n'est donc pas de supprimer toute activité oxydative par de très fortes doses d'antioxydants directs, mais d'améliorer la capacité de l'ovocyte à réguler le stress oxydatif grâce à ses propres mécanismes de défense cellulaire.

Des études chez l'homme ont montré que le sulforaphane est biologiquement actif après administration orale, mais son absorption varie considérablement selon la préparation. Les produits contenant du sulforaphane actif, ou de la glucoraphanine associée à l'enzyme myrosinase, tendent à offrir une exposition plus fiable que la glucoraphanine seule (Yagishita). et al., 2019). C’est pourquoi nous recommandons les trois marques spécifiques mentionnées dans le tableau.

À l'heure actuelle, aucune étude chez l'humain ne démontre que le sulforaphane améliore la réponse ovarienne, la compétence ovocytaire ou les taux de grossesse par FIV. Son utilisation repose principalement sur son effet établi sur la voie de signalisation Nrf2 et sur des études expérimentales montrant une meilleure défense mitochondriale, une inflammation réduite et une plus grande résistance aux lésions oxydatives. Cela en fait une intervention de soutien pertinente, notamment chez les femmes atteintes d'endométriose, d'inflammation métabolique ou d'autres affections exposant l'environnement folliculaire à un stress oxydatif chronique. Il ne doit cependant pas être présenté comme un traitement de fertilité éprouvé.

Dans notre protocole, nous utilisons généralement une préparation standardisée de germes de brocoli fournissant environ 20 à 40 mg de sulforaphane actif par jour, ou un produit équivalent à base de glucoraphanine contenant de la myrosinase active. Le rendement réel en sulforaphane est plus important que la quantité totale d'extrait de brocoli indiquée sur l'étiquette. Nous débutons généralement le traitement au moins 6 à 8 semaines avant la stimulation ovarienne.

Acide alpha-lipoïque

L'acide alpha-lipoïque est un composé naturel qui agit comme cofacteur de plusieurs complexes enzymatiques mitochondriaux impliqués dans la production d'énergie. Il est actif en milieu aqueux et liposoluble et peut également contribuer à la régénération d'autres antioxydants, notamment le glutathion, la vitamine C et la vitamine E.

Son intérêt pour la préservation des ovocytes ne se limite pas à son activité antioxydante. L'acide alpha-lipoïque participe directement au métabolisme mitochondrial du glucose et peut améliorer la signalisation de l'insuline. Ceci est particulièrement pertinent chez les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK), d'insulinorésistance ou d'inflammation métabolique, mais le soutien mitochondrial est également bénéfique chez les femmes ne présentant pas ces pathologies.

Les données sur la reproduction humaine sont limitées, mais plus directes qu'avec l'urolithine A ou le sulforaphane. Dans une petite étude prospective randomisée de FIV, des femmes en surpoids ou obèses sans SOPK ont reçu quotidiennement, pendant trois mois avant la stimulation, une association de 800 mg d'acide alpha-lipoïque, 2 g de myo-inositol et d'acide folique. Le nombre d'ovocytes prélevés et matures n'a pas augmenté, mais le groupe traité présentait une proportion plus élevée d'embryons de qualité optimale et des différences au niveau de plusieurs paramètres morphocinétiques des ovocytes et des embryons (Canosa). et al., 2020). Étant donné que l'acide alpha-lipoïque a été administré dans le cadre d'une combinaison de traitements, l'étude ne permet pas de déterminer quelle part de l'effet était due à l'acide alpha-lipoïque seul. 

Les données cliniques actuelles suggèrent donc un effet possible sur l'environnement métabolique et la morphologie embryonnaire, mais elles ne sont pas suffisamment probantes pour affirmer que l'acide alpha-lipoïque améliore indépendamment le succès de la FIV.

L'acide alpha-lipoïque a également été étudié dans des modèles expérimentaux d'endométriose, car le stress oxydatif, l'inflammation et l'autophagie anormale font partie intégrante du processus pathologique. Les données animales suggèrent qu'il peut modifier les voies inflammatoires et celles liées à l'implantation, mais cela ne doit pas être confondu avec une preuve d'amélioration de l'implantation chez les femmes atteintes d'endométriose (Kirmizi). et al., 2022). 

En pratique, on utilise généralement 300 mg deux fois par jour, de préférence en dehors des repas, car l'absorption est réduite lorsqu'elle est prise pendant un repas. Certains patients présentent des nausées ou des reflux gastro-œsophagiens en cas de prise à jeun ; dans ce cas, la prise peut être effectuée avec un repas léger. On débute généralement le traitement environ trois mois avant la stimulation. L'acide alpha-lipoïque pouvant faire baisser la glycémie, une attention particulière est nécessaire chez les femmes sous insuline ou autres médicaments hypoglycémiants.

Acides gras oméga-3 (EPA et DHA)

Les acides gras oméga-3 sont traditionnellement recommandés pour leurs bienfaits cardiovasculaires. Plus récemment, ils ont suscité un intérêt croissant en médecine reproductive en raison de leurs effets sur l'inflammation, la fonction membranaire cellulaire et la santé mitochondriale. Contrairement à de nombreuses interventions nutritionnelles utilisées en FIV, les acides gras oméga-3 ont été étudiés à la fois dans des modèles expérimentaux et dans le cadre d'études sur la fertilité humaine.

Les deux acides gras oméga-3 d'origine marine les plus importants sur le plan biologique sont l'acide eicosapentaénoïque (EPA) et l'acide docosahexaénoïque (DHA). Bien qu'ils soient généralement associés dans les compléments alimentaires, leurs fonctions diffèrent légèrement. L'EPA sert principalement de précurseur à des médiateurs lipidiques anti-inflammatoires et pro-résolutifs, tandis que le DHA est incorporé directement dans les membranes cellulaires, où il contribue au maintien de leur fluidité et de leur fonctionnement normal.

Cette distinction est particulièrement pertinente dans l'ovaire. Chaque ovocyte est entouré d'une membrane plasmique, mais il contient également des centaines de milliers de mitochondries, chacune délimitée par une membrane mitochondriale externe et une membrane mitochondriale interne. Ces membranes ne sont pas de simples barrières structurales. Elles régulent l'homéostasie du calcium, le transport des métabolites, le maintien du potentiel de membrane mitochondrial et de nombreuses voies de signalisation essentielles au fonctionnement cellulaire normal. La chaîne de transport d'électrons elle-même est intégrée à la membrane mitochondriale interne, ce qui signifie qu'une production efficace d'ATP dépend non seulement de l'activité des complexes respiratoires, mais aussi de l'intégrité et des propriétés physiques de la membrane environnante.

Avec l'âge, les membranes mitochondriales deviennent de plus en plus sensibles aux dommages oxydatifs et à la peroxydation lipidique. Les phospholipides qui les composent se dégradent progressivement, réduisant la fluidité membranaire et altérant la fonction des protéines membranaires, notamment celles de la chaîne de transport d'électrons. Il en résulte une production d'ATP moins efficace et une augmentation des fuites d'espèces réactives de l'oxygène. Le DHA s'incorpore aux phospholipides membranaires dans tout l'organisme, contribuant ainsi à préserver l'intégrité des membranes et à maintenir l'environnement optimal pour le fonctionnement des protéines mitochondriales. Si la supplémentation en oméga-3 ne peut pas inverser tous les aspects du vieillissement mitochondrial, le maintien d'une structure membranaire saine est l'un des moyens par lesquels elle peut favoriser l'efficacité mitochondriale.

L'EPA contribue par un mécanisme différent. Plutôt que de devenir un composant structurel majeur de la membrane, elle agit comme précurseur de médiateurs pro-résolutifs spécialisés, tels que les résolvines, les protectines et les marésines. Ces molécules ne se contentent pas de supprimer l'inflammation ; elles contribuent plutôt à son aboutissement et favorisent le retour à l'homéostasie tissulaire normale (Calder, 2020). Cet aspect est important. L'ovulation elle-même est un processus inflammatoire physiologique, et une certaine signalisation inflammatoire est essentielle au développement folliculaire normal. Le problème survient lorsque l'inflammation devient chronique ou excessive, comme c'est souvent le cas dans l'endométriose, l'obésité et le vieillissement reproductif. Dans ces situations, une signalisation inflammatoire persistante peut contribuer au stress oxydatif, au dysfonctionnement mitochondrial et à l'altération de la compétence ovocytaire.

Des études expérimentales ont également montré que l'EPA et le DHA influencent plus directement la biologie mitochondriale. Dans plusieurs tissus, ils réduisent la production excessive d'espèces réactives de l'oxygène mitochondriales, améliorent le potentiel de membrane mitochondrial, soutiennent la phosphorylation oxydative et activent les voies de signalisation impliquées dans la biogenèse mitochondriale, notamment l'AMPK et le PGC-1α (Khan). et coll., 2024).

Les données chez l'humain sont également de plus en plus encourageantes. Un apport alimentaire plus élevé ou des concentrations circulantes plus importantes d'acides gras oméga-3 ont été associés à une meilleure morphologie embryonnaire, à des taux de grossesses cliniques plus élevés et, dans certaines études, à de meilleurs taux de naissances vivantes après une FIV (Chiu et coll., 2018). Des revues systématiques plus récentes ont conclu que la supplémentation en oméga-3 semble améliorer plusieurs paramètres de la reproduction, bien que les différences dans la conception des études et les protocoles de supplémentation impliquent que d'autres essais randomisés de haute qualité sont encore nécessaires (Trop et coll., 2024).

Il est peu probable que les acides gras oméga-3 agissent par un seul mécanisme. Ils semblent plutôt créer un environnement intracellulaire plus sain en préservant l'intégrité membranaire, en réduisant le stress oxydatif, en favorisant la résolution de l'inflammation et en soutenant la fonction mitochondriale. Aucun de ces effets, pris isolément, ne suffit vraisemblablement à transformer la qualité des ovocytes. Cependant, leur combinaison améliore l'environnement métabolique dans lequel l'ovocyte achève sa maturation.

C’est pourquoi les acides gras oméga-3 font désormais partie intégrante de notre protocole d’optimisation des ovocytes autologues. Nous recommandons généralement 2 000 mg par jour d’EPA et de DHA combinés, à commencer environ 6 à 8 semaines avant la stimulation ovarienne. Nous privilégions toujours une forme de triglycérides de qualité pharmaceutique. Parmi les compléments alimentaires que nous recommandons habituellement, on retrouve les marques Pure Encapsulations, Thorne, Nordic Naturals et Life Extension, reconnues pour leur pureté et leur efficacité.

Magnésium

Le magnésium est rarement aussi souvent évoqué que la CoQ10 ou le NAD⁺ lorsqu'on parle de santé mitochondriale, alors qu'il intervient dans des centaines de réactions biochimiques dans tout l'organisme, dont beaucoup sont directement liées à la production d'énergie. En réalité, le magnésium est indispensable à pratiquement toutes les étapes du métabolisme de l'ATP.

Quand on pense à l'ATP, on l'imagine souvent comme la molécule qui fournit l'énergie à la cellule. Ce qui est moins connu, c'est que l'ATP n'existe généralement pas à l'état libre. À l'intérieur de la cellule, il est presque toujours lié au magnésium, formant ce que l'on appelle le complexe Mg-ATP. C'est cette forme qui est reconnue par la plupart des enzymes ATP-dépendantes. Autrement dit, la production d'ATP n'est qu'une partie du processus. La cellule a également besoin de suffisamment de magnésium pour utiliser efficacement cet ATP. Ceci est particulièrement important dans l'ovocyte mature. Peu de cellules du corps humain ont des besoins énergétiques aussi importants. L'achèvement de la méiose, la ségrégation des chromosomes, l'assemblage du fuseau mitotique, la signalisation calcique lors de la fécondation et les premières divisions cellulaires embryonnaires nécessitent toutes un apport continu d'ATP. Si la disponibilité en magnésium est insuffisante, les réactions ATP-dépendantes deviennent moins efficaces, même si la production d'ATP elle-même reste relativement normale.

Le magnésium joue également un rôle important dans le maintien de mitochondries saines. Il contribue à stabiliser la membrane mitochondriale, soutient la phosphorylation oxydative et régule le transport du calcium entre le cytoplasme et les mitochondries. Le calcium est essentiel au fonctionnement normal des mitochondries, mais une accumulation excessive de calcium à l'intérieur de celles-ci peut déclencher l'ouverture du pore de transition de perméabilité mitochondriale, entraînant un gonflement mitochondrial, une perte de potentiel membranaire et une production d'ATP altérée. Le magnésium contribue à maintenir cet équilibre et protège contre le dysfonctionnement mitochondrial (de Baaij). et al., 2015; Gröber et al., 2024).

Un autre aspect souvent négligé est l'inflammation. Une carence en magnésium a été associée à une inflammation chronique de bas grade, à un stress oxydatif accru et à l'activation de voies inflammatoires telles que NF-κB, TNF-α et IL-6 (Nielsen, 2018). Ces mêmes voies sont impliquées dans le vieillissement ovarien et l'endométriose. Corriger une carence en magnésium est donc susceptible de favoriser la fonction mitochondriale, à la fois directement et indirectement, en réduisant l'environnement inflammatoire dans lequel l'ovocyte se développe.

Le magnésium est disponible sous différentes formes. Certaines, comme l'oxyde de magnésium, sont mal absorbées et principalement utilisées comme laxatifs. Nous recommandons généralement le glycinate de magnésium, non pas parce qu'il a démontré une meilleure efficacité sur la fertilité que d'autres formes, mais parce qu'il est bien absorbé, bien toléré et moins susceptible de provoquer des effets secondaires gastro-intestinaux. Le citrate de magnésium et le malate de magnésium constituent également des alternatives intéressantes. Le malate présente un intérêt théorique car l'acide malique participe au cycle de Krebs, bien qu'il n'existe actuellement aucune preuve de son efficacité sur la reproduction par rapport à d'autres sels de magnésium bien absorbés.

L'une des raisons pour lesquelles nous incluons le magnésium aux côtés de compléments tels que le nicotinamide riboside, la CoQ10 et la PQQ est que chacun contribue à une étape différente de la biologie mitochondriale. Le NAD⁺ facilite le transport des électrons vers la chaîne respiratoire, la CoQ10 assure leur transfert, la chaîne de transport d'électrons génère de l'ATP, et le magnésium permet à la cellule d'utiliser cet ATP efficacement. Aucune de ces étapes ne se déroule isolément, c'est pourquoi nous privilégions le soutien de plusieurs aspects de la fonction mitochondriale plutôt que de nous fier à un seul complément.

Dans notre pratique, nous recommandons généralement 300 à 400 mg de magnésium élémentaire par jour, le plus souvent sous forme de glycinate de magnésium, à commencer au moins 6 à 8 semaines avant la stimulation ovarienne. Les patientes présentant une insuffisance rénale doivent discuter de la supplémentation en magnésium avec leur médecin avant de débuter le traitement.

Remarques finales

Vous aurez peut-être remarqué que ces compléments alimentaires n'ont pas tous exactement la même action. Les mitochondries sont des structures d'une complexité remarquable et aucune intervention ne peut corriger à elle seule tous les aspects du vieillissement mitochondrial. Certains compléments améliorent la production d'ATP, d'autres contribuent à restaurer les niveaux de NAD⁺, certains favorisent la formation de nouvelles mitochondries, tandis que d'autres encore aident la cellule à identifier et à éliminer les mitochondries dysfonctionnelles. D'autres enfin réduisent l'inflammation ou renforcent les systèmes de défense antioxydants de la cellule. Aucune de ces interventions, prise isolément, n'aura probablement d'effet spectaculaire, mais leur combinaison vise à améliorer l'environnement métabolique dans lequel l'ovocyte achève sa maturation.

Bien sûr, les compléments alimentaires ne constituent qu'une partie de la solution. Le sommeil, l'exercice physique régulier, une alimentation équilibrée, l'arrêt du tabac, le maintien d'un poids santé et la correction des carences nutritionnelles ont probablement un impact global plus important sur la santé mitochondriale que n'importe quel complément alimentaire pris individuellement. Les produits décrits ici sont destinés à compléter ces habitudes de vie, et non à les remplacer.

Il est également important de rester réaliste quant aux attentes. Ces compléments ne peuvent ni inverser le vieillissement ovarien, ni corriger les anomalies chromosomiques graves, ni garantir le succès d'une FIV. Ils peuvent en revanche soutenir la biologie de l'ovocyte durant les derniers mois précédant la ponction. Puisqu'il s'agit d'un des rares aspects de la qualité ovocytaire sur lesquels nous pouvons agir avant le début du traitement, il me semble judicieux de l'optimiser autant que possible.

Enfin, je tiens à préciser un point : je n’ai aucun lien financier avec les entreprises ou marques mentionnées dans ce guide. Je ne perçois aucune commission, aucun parrainage, aucun honoraire de conseil ni aucun autre avantage financier en recommandant leurs produits. Les marques que je mentionne sont simplement celles qui, à mon avis, ont toujours fait preuve de bonnes normes de fabrication et de contrôle qualité rigoureux.

Pour le choix de compléments alimentaires, je privilégie généralement les fabricants qui respectent les Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF), font appel à des laboratoires tiers indépendants pour vérifier la présence des ingrédients et des dosages indiqués sur l'étiquette, et effectuent des contrôles réguliers pour détecter les contaminants tels que les métaux lourds, les pesticides et les contaminations microbiennes. Je préfère également les entreprises qui publient des certificats d'analyse (CoA) ou les mettent à disposition sur demande, utilisent, dans la mesure du possible, des ingrédients ayant fait l'objet d'études cliniques, et évitent les agents de remplissage inutiles ou les mélanges exclusifs dont le dosage de chaque ingrédient n'est pas clairement indiqué. À mon sens, la qualité du complément est tout aussi importante que celle de ses ingrédients.

Les références

Alves, I., Araújo, EMQ, Dalgaard, LT, Singh, S., Børsheim, E. et Carvalho, E. (2025) « Effets protecteurs du sulforaphane prévenant l’inflammation et le stress oxydatif pour améliorer la santé métabolique : une revue narrative », Nutrients, 17(3), 428. https://doi.org/10.3390/nu17030428

Baralić, K., Živančević, K., Javorac, D., Buha Đorđević, A. et Antonijević Miljaković, E. (2024) « Sulforaphane — Un composé présentant des avantages potentiels pour la santé pour la prévention et le traitement des maladies : enseignements tirés d'études expérimentales pharmacologiques et toxicologiques », Molecules, 29(3), 602. https://doi.org/10.3390/molecules29030602.

Bertoldo, MJ, Listijono, DR, Ho, WHJ, et al. (2020) 'La reconstitution du NAD⁺ sauve la fertilité féminine pendant le vieillissement reproductif', Cell Reports, 30(6), pp. 1670–1681.e7. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2020.01.058.

Calder, PC (2017) 'Acides gras oméga-3 et processus inflammatoires : des molécules à l'homme', Biochemical Society Transactions, 45(5), pp. 1105–1115. https://doi.org/10.1042/BST20160474.

Canosa, S., Paschero, C., Carosso, A., Leoncini, S., Mercaldo, N., Gennarelli, G., Benedetto, C. et Revelli, A. (2020) 'Effet d'une combinaison de myo-inositol, d'acide alpha-lipoïque et d'acide folique sur la morphologie des ovocytes et la morphocinétique embryonnaire chez les patientes en surpoids/obèses non atteintes du SOPK subissant une FIV : une étude pilote, prospective et randomisée', Journal of Clinical Medicine, 9(9), 2949. https://doi.org/10.3390/jcm9092949.

Chiu, Y.-H., Karmon, AE, Gaskins, AJ, et al. (2018) 'Acides gras oméga-3 sériques et résultats du traitement chez les femmes subissant une reproduction assistée', Human Reproduction, 33(1), pp. 156–165. https://doi.org/10.1093/humrep/dex335.
Dans le texte : (Chiu et al., 2018).

Conze, D., Brenner, C. et Kruger, CL (2019) 'Sécurité et métabolisme de l'administration à long terme de NIAGEN (chlorure de riboside de nicotinamide) dans un essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo chez des adultes en surpoids en bonne santé', Scientific Reports, 9, 9772. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46120-z.

de Baaij, JHF, Hoenderop, JGJ et Bindels, RJM (2015) 'Le magnésium chez l'homme : implications pour la santé et la maladie', Physiological Reviews, 95(1), pp. 1–46. https://doi.org/10.1152/physrev.00012.2014.

Fonseca, É., Marques, CC, Pimenta, J., Jorge, J., Baptista, MC, Gonçalves, AC et Pereira, RMLN (2021)'Effet anti-âge de l'urolithine A sur les ovocytes bovins in vitro', Animals, 11(7), 2048. https://doi.org/10.3390/ani11072048.

Gröber, U., Schmidt, J. et Kisters, K. (2015) 'Le magnésium dans la prévention et la thérapie', Nutrients, 7(9), pp. 8199–8226. https://doi.org/10.3390/nu7095388.

Harris, CB, Chowanadisai, W., Mishchuk, DO, Satre, MA, Slupsky, CM et Rucker, RB (2013) 'La pyrroloquinoléine quinone (PQQ) alimentaire modifie les indicateurs d'inflammation et le métabolisme lié aux mitochondries chez les sujets humains', Journal of Nutritional Biochemistry, 24(12), pp. 2076–2084. https://doi.org/10.1016/j.jnutbio.2013.07.008.

Jonscher, KR, Chowanadisai, W. et Rucker, RB (2021) « La pyrroloquinoléine-quinone est plus qu'un antioxydant : un facteur accessoire de type vitaminique important pour la santé et la prévention des maladies », Biomolecules, 11(10), 1441. https://doi.org/10.3390/biom11101441

Khan, I., Hussain, M., Jiang, B., Zheng, L., Pan, Y., Hu, J., Khan, A., Ashraf, A. et Zou, X. (2024) « Acides gras polyinsaturés à longue chaîne oméga-3 : métabolisme et implications pour la santé », Progress in Lipid Research, 96, 101255. https://doi.org/10.1016/j.plipres.2023.101255.

Kirmizi, D., Baser, E., Okan, A. et Doganyigit, Z. (2022) « Réceptivité, autophagie et implantation dans l'endométriose ; les antioxydants sont-ils efficaces ? Une étude expérimentale », Journal of Food Biochemistry, 46(10), e14276. https://doi.org/10.1111/jfbc.14276

Lin, G., Li, X., Jin Yie, SL et Xu, L. (2024) 'Preuves cliniques du prétraitement à la coenzyme Q10 chez les femmes présentant une réserve ovarienne diminuée subissant une FIV/ICSI : une revue systématique et une méta-analyse', Annals of Medicine, 56(1), 2389469. https://doi.org/10.1080/07853890.2024.2389469.

Liu, S., D'Amico, D., Shankland, E., Bhayana, S., Garcia, JM, Aebischer, P., Rinsch, C., Singh, A. et Marcinek, DJ (2022) 'Effet de la supplémentation en urolithine A sur l'endurance musculaire et la santé mitochondriale chez les personnes âgées : un essai clinique randomisé', JAMA Network Open, 5(1), e2144279. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2021.44279.

López-Otín, C., Blasco, MA, Partridge, L., Serrano, M. et Kroemer, G. (2023) « Caractéristiques du vieillissement : un univers en expansion », Cell, 186(2), pp. https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.11.001

Martens, CR, Denman, BA, Mazzo, MR, Armstrong, ML, Reisdorph, N., McQueen, MB, Chonchol, M. et Seals, DR (2018) 'La supplémentation chronique en riboside de nicotinamide est bien tolérée et augmente le NAD⁺ chez les adultes d'âge moyen et plus âgés en bonne santé', Nature Communications, 9, 1286. https://doi.org/10.1038/s41467-018-03421-7.

Nielsen, FH (2018) 'Carence en magnésium et inflammation accrue : perspectives actuelles', Journal of Inflammation Research, 11, pp. 25–34. https://doi.org/10.2147/JIR.S136742.

Old, VJ, Davies, MJ, Papamargaritis, D., Choudhary, P. et Watson, EL (2025) « Effets des agonistes du récepteur du peptide-1 de type glucagon sur la fonction mitochondriale dans le muscle squelettique : une revue systématique », Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle, 16(1), e13677. https://doi.org/10.1002/jcsm.13677

Papakonstantinou, I., Tsioufis, K. et Katsi, V. (2024) « Pleins feux sur le mécanisme d'action du sémaglutide », Current Issues in Molecular Biology, 46(12), pp. 14514–14541. https://doi.org/10.3390/cimb46120872

Pollard, C.-L., Gibb, Z., Swegen, A. et Grupen, CG (2022) 'NAD⁺, sirtuines et PARP : améliorer la compétence de développement des ovocytes', Journal of Reproduction and Development, 68(6), pp. 345–354. https://doi.org/10.1262/jrd.2022-052.

Rosanoff, A., Dai, Q. et Shapses, SA (2016) 'Interactions entre nutriments essentiels : un statut en magnésium faible ou sous-optimal interagit-il avec le statut en vitamine D et/ou en calcium ?', Advances in Nutrition, 7(1), pp. 25–43. https://doi.org/10.3945/an.115.008631.

Shi, W., Qin, C., Yang, Y., Yang, X., Fang, Y., Zhang, B., Wang, D., Feng, W. et Shi, D. (2025) « L’urolithine A protège les ovocytes porcins des dommages causés par le stress oxydatif induit artificiellement, améliorant ainsi la maturation des ovocytes et le développement embryonnaire ultérieur », International Journal of Molecular Sciences, 26(7), 3037. https://doi.org/10.3390/ijms26073037

Singh, A., D'Amico, D., Andreux, PA, Dunngalvin, G., Kern, T., Blanco-Bose, W., Auwerx, J., Aebischer, P. et Rinsch, C. (2022a) 'La supplémentation directe en urolithine A surmonte les limitations de l'exposition alimentaire et de la variabilité du microbiome intestinal chez les adultes en bonne santé pour atteindre des niveaux constants dans toute la population', European Journal of Clinical Nutrition, 76(2), pp. 297–308. https://doi.org/10.1038/s41430-021-00950-1.

Trop-Steinberg, S., Gal, M., Azar, Y., Kilav-Levin, R. et Heifetz, EM (2024) « Effet des suppléments ou des régimes alimentaires à base d'oméga-3 sur la fertilité chez la femme : une méta-analyse », Heliyon, 10(8), e29324. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2024.e29324

Wang, T., Ding, J., Cheng, X., Yang, Q. et Hu, P. (2024) « Agonistes du récepteur du peptide-1 de type glucagon : nouvelles stratégies et cibles thérapeutiques pour traiter les maladies cardiovasculaires athéroscléreuses », Frontiers in Pharmacology, 15, 1396656. https://doi.org/10.3389/fphar.2024.1396656

Wang, W., Zhou, R., Ruan, Y. et Fan, S. (2025) « L’urolithine A protège la réserve ovarienne en inhibant la signalisation PI3K/Akt et en prévenant l’apoptose folliculaire induite par la chimiothérapie », Biologie, 14(7), 829. https://doi.org/10.3390/biology14070829

Wei, Z., Greaney, J., Loh, WGN, et al. (2020) « Le dimensionnement du fuseau par l'intermédiaire de Nampt assure une augmentation post-anaphasique de la vitesse du fuseau nécessaire à une asymétrie extrême », Nature Communications, 11, 3393. https://doi.org/10.1038/s41467-020-17088-6

Xu, Y., Nisenblat, V., Lu, C., Li, R., Qiao, J., Zhen, X. et Wang, S. (2018) 'Le prétraitement à la coenzyme Q10 améliore la réponse ovarienne et la qualité embryonnaire chez les jeunes femmes à faible pronostic présentant une réserve ovarienne diminuée : un essai contrôlé randomisé', Reproductive Biology and Endocrinology, 16, 29. https://doi.org/10.1186/s12958-018-0343-0.

Yagishita, Y., Fahey, JW, Dinkova-Kostova, AT et Kensler, TW (2019) 'Broccoli ou sulforaphane : est-ce la source ou la dose qui compte ?', Molecules, 24(19), 3593. https://doi.org/10.3390/molecules24193593.