Thérapie de remplacement mitochondrial

Le Dr Shoukhrat Mitalipov, un généticien médical de renommée mondiale, surtout connu pour ses travaux novateurs sur la thérapie de remplacement mitochondriale, fusionne désormais ses forces avec le centre de FIV de Chypre du Nord de l'hôpital Elite. Le Dr Mitalipov a reçu de nombreuses distinctions pour ses travaux novateurs en recherche sur la génétique et les cellules souches.

Développée par le Dr Shoukhrat Mitalipov, la thérapie de remplacement mitochondrial (MRT) est une technique médicale révolutionnaire qui consiste à remplacer les mitochondries défectueuses dans un ovule afin de prévenir la transmission de maladies mitochondriales d'une mère à sa progéniture. Il peut également être utilisé chez les femmes présentant un vieillissement ovocytaire, où le vieillissement des mitochondries et des organites cytoplasmiques ne fournit pas un environnement approprié pour la fécondation.

Les mitochondries sont les organites producteurs d’énergie des cellules. Les mitochondries contrôlent la respiration et la production d'énergie dans chaque cellule du corps. Ainsi, lorsque les mitochondries vieillissent ou diminuent en nombre, la production d'énergie cellulaire et d'autres processus cellulaires en aval sont directement altérés.

Le MRT est différent du transfert cytoplasmique. Lors du transfert cytoplasmique, une partie du cytoplasme des ovules d'une femme est remplacée par une partie du cytoplasme d'une donneuse d'ovules. Il n'est pas possible de visualiser les mitochondries lorsque le transfert est effectué, alors qu'avec la MRT, vous avez la visualisation. Ainsi, avec le transfert cytoplasmique, vous avez plus de mitochondries qu’avec vos propres ovocytes, ce qui facilite et augmente les taux de réussite à l’âge adulte de 5%. Le MRT, quant à lui, est effectué via une méthode appelée Maternal Spindle Transfer. Dans cette méthode, le noyau de l'ovule d'une mère est transféré dans un ovule de donneuse dont le noyau a été retiré mais qui conserve des mitochondries saines. L'ovule reconstruit est ensuite fécondé avec du sperme. Avec la MRT, vous disposez du nombre complet de mitochondries chez les jeunes ovocytes.

Cette technique vise à créer des embryons exempts de mutations mitochondriales nocives, réduisant ainsi le risque de maladies mitochondriales. Il permet en outre aux femmes appartenant à des tranches d'âge avancées de concevoir leurs propres enfants biologiques, car leur propre matériel génétique bénéficie d'un environnement hôte sain qui rend possible la division, la croissance et le développement cellulaires.

L’un des essais cliniques les plus remarquables impliquant la thérapie de remplacement mitochondrial a eu lieu en Grèce, sous la direction du Dr Mitalipov. Cet essai était important car il marquait l'une des premières tentatives d'application de la TRM en milieu clinique pour résoudre les problèmes d'infertilité que l'on croyait liés à une mauvaise qualité des ovules, probablement due à une mauvaise santé mitochondriale.

En avril 2019, cet essai a conduit à la naissance d’un petit garçon en bonne santé en Grèce grâce à la technique de transfert du fuseau maternel. La procédure faisait partie d'un projet de recherche clinique destiné aux femmes qui avaient échoué plusieurs tentatives de FIV en raison de la mauvaise qualité des ovules. Le succès de cette naissance a démontré le potentiel de la TRM non seulement pour prévenir les maladies mitochondriales, mais également pour aider à surmonter les problèmes d'infertilité associés au dysfonctionnement mitochondrial des ovules. Au cours de cet essai, le taux de réussite était de 25%.

Aujourd'hui, grâce aux forces conjointes de l'équipe du Dr Mitalipov et de celle du Dr Ozyigit, la TRM est devenue une option de traitement pour les femmes d'âge avancé. Ce traitement ne fait pas l’objet d’un essai clinique. Il a maintenant été intégré aux traitements de FIV proposés au centre de FIV de Chypre du Nord.

La TRM nécessitera plusieurs prélèvements d’ovules pour la plupart des femmes. Dans la plupart des traitements de FIV où la patiente est âgée de plus de 40 ans, le nombre et la qualité des ovocytes deviennent une préoccupation. Bien que MRT vise à corriger ce dernier problème, le premier problème ne peut être résolu uniquement par MRT. Chez les patientes plus âgées qui ne produisent pas un nombre suffisant d'ovocytes dans un seul protocole d'hyperstimulation ovarienne contrôlée, deux ou parfois trois collectes d'ovules peuvent être nécessaires afin d'obtenir plusieurs ovocytes pouvant être utilisés dans un cycle de FIV avec la méthode avancée de MRT. .

Si la collecte de plusieurs œufs est nécessaire, les œufs obtenus après chaque cycle seront congelés. Une fois qu'un nombre suffisant d'ovocytes a été atteint, tous les ovocytes sont ensuite décongelés et subissent un traitement MRT avec des ovocytes de donneuses fraîchement obtenus. Les ovocytes de donneurs sont toujours obtenus frais aux fins du traitement MRT, car les mitochondries et le reste des organites cytoplasmiques doivent être dans leur forme la plus viable. Une fois la fécondation effectuée via ICSI, les embryons sont incubés pour leur développement ultérieur. Une fois que les embryons atteignent le stade blastocyste, ils sont congelés pour être transférés ultérieurement.

Afin de recevoir le ou les embryons, la patiente reçoit un traitement de préparation de l'endomètre dans le cadre de son transfert d'embryon congelé.

Le coût de cette modalité de traitement dépend du nombre de prélèvements d’ovocytes à effectuer. Cependant, en moyenne, chaque patiente devrait subir deux prélèvements d'ovocytes, ce qui représente un coût attendu de 14 000 euros pour l'ensemble du traitement, du début à la fin. Ce coût total comprend deux cycles de collecte d'ovules, la congélation, le traitement MRT et un transfert d'embryon ultérieur.

Qui est le candidat idéal pour une thérapie de remplacement mitochondrial ?
Cette modalité de traitement est principalement recommandée aux femmes présentant un dysfonctionnement mitochondrial documenté, à celles appartenant à des tranches d'âge plus âgées présentant une fonction mitochondriale diminuée et aux femmes ayant connu plusieurs cycles de FIV infructueux utilisant leurs propres ovocytes, ce qui peut être attribué au vieillissement et au dysfonctionnement mitochondriaux.

Quel est le taux de réussite du traitement de FIV par thérapie de remplacement mitochondrial ?
Bien qu'il s'agisse d'une question qui peut avoir des réponses différentes selon l'indication de la MRT, chez les femmes qui ont déjà subi plusieurs cycles de FIV ayant échoué en raison du vieillissement des ovocytes ou de problèmes de qualité des ovocytes, le succès de la procédure de MRT s'est avéré être 25%, ce qui signifie 1 sur 4 femmes sont devenues enceintes après un cycle de FIV avec thérapie de remplacement mitochondrial. Il s'agit d'un nombre important étant donné que ces patientes ont déjà eu plusieurs cycles de FIV ayant échoué avec leurs propres ovocytes et n'ont pas été envisagées pour d'autres cycles de FIV avec leurs propres ovocytes.

Combien de temps dois-je rester à Chypre pour ce traitement ?
La majorité de nos patients viennent de l’étranger pour divers traitements de fertilité. Pour nos patients ayant un emploi du temps plus chargé, le travail préliminaire de tests et d’utilisation des médicaments peut être organisé à distance. Cela impliquerait de réaliser des laboratoires localement et de partager les résultats avec nous. Grâce à vos travaux de laboratoire et aux résultats de vos analyses, nous pouvons concevoir un protocole de traitement et vous envoyer la prescription correspondante. Durant la première période préparatoire, vous pourrez utiliser vos médicaments et passer vos examens à domicile. Vous devrez vous rendre à Chypre pour votre injection par déclenchement et la procédure de prélèvement des ovocytes. Nous estimons ce délai à 3 jours minimum et 5 jours maximum. Ce serait la même chose pour chaque cycle de prélèvement d’ovocytes.

Une fois la TRM réalisée et vos embryons créés, vous bénéficierez d'un traitement final pour rendre votre endomètre réceptif au(x) embryon(s) à transférer. A cette occasion, il vous sera demandé de venir à Chypre pour un total de 2 jours.