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martedì 21 maggio 2024

Terapia sostitutiva mitocondriale

Una nuova tecnica medica rivoluzionaria

Il dottor Shoukhrat Mitalipov, un genetista medico di fama mondiale, noto soprattutto per il suo lavoro innovativo sulla terapia sostitutiva mitocondriale, sta ora unendo le forze con il Centro IVF di Cipro Nord presso l'Elite Hospital. Il dottor Mitalipov ha ricevuto numerosi riconoscimenti per il suo lavoro innovativo sulla genetica e sulla ricerca sulle cellule staminali.

Sviluppata dal Dr. Shoukhrat Mitalipov, la terapia sostitutiva mitocondriale (MRT) è una tecnica medica innovativa che prevede la sostituzione dei mitocondri difettosi in un ovulo per prevenire la trasmissione di malattie mitocondriali da una madre alla sua prole. Può essere utilizzato anche nelle donne con invecchiamento degli ovociti in cui i mitocondri e gli organelli citoplasmatici invecchiati non forniscono un ambiente adatto per la fecondazione.

I mitocondri sono gli organelli che producono energia nelle cellule. I mitocondri controllano la respirazione e la produzione di energia all'interno di ogni cellula del corpo, quindi quando i mitocondri invecchiano o diminuiscono di numero, la spinta per la produzione di energia cellulare e altri processi cellulari a valle vengono direttamente compromessi.

La MRT è diversa dal trasferimento citoplasmatico. Nel trasferimento citoplasmatico, una porzione del citoplasma dell'ovulo di una donna viene sostituita con una porzione del citoplasma di una donatrice. Non è possibile visualizzare i mitocondri quando viene eseguito il trasferimento, mentre con la MRT si ha la visualizzazione. Quindi, con il trasferimento citoplasmatico, hai più mitocondri che con i tuoi ovociti, il che aiuta e aumenta i tassi di successo in età matura di 5%. La MRT, d'altra parte, viene eseguita tramite un metodo chiamato Maternal Spindle Transfer. In questo metodo, il nucleo dell'ovulo materno viene trasferito in un ovulo donatore a cui è stato rimosso il proprio nucleo ma conserva mitocondri sani. L'ovulo ricostruito viene poi fecondato con lo sperma. Con la MRT, hai il numero completo di giovani ovociti dei mitocondri.

Questa tecnica mira a creare embrioni privi di mutazioni mitocondriali dannose, riducendo così il rischio di malattie mitocondriali. Consente inoltre alle donne in fasce di età avanzate di concepire i propri figli biologici poiché il loro materiale genetico viene fornito con un ambiente ospite sano che rende possibile la divisione, la crescita e lo sviluppo cellulare.

Uno degli studi clinici più importanti sulla terapia sostitutiva mitocondriale ha avuto luogo in Grecia, sotto la guida del Dr. Mitalipov. Questo studio è stato significativo perché ha segnato uno dei primi tentativi di applicare la MRT in un contesto clinico per affrontare problemi di infertilità ritenuti legati alla scarsa qualità degli ovuli, probabilmente a causa della cattiva salute mitocondriale.

Nell’aprile 2019, questo studio ha portato alla nascita di un bambino sano in Grecia utilizzando la tecnica del trasferimento del fuso materno. La procedura faceva parte di un progetto di ricerca clinica rivolto alle donne che avevano fallito più tentativi di fecondazione in vitro a causa della scarsa qualità degli ovuli. Il successo di questa nascita ha dimostrato il potenziale della MRT non solo nel prevenire la malattia mitocondriale, ma anche nel contribuire a superare i problemi di infertilità associati alla disfunzione mitocondriale negli ovociti. Durante questo studio, il tasso di successo è stato indicato a 25%.

Ora, con l'unione delle forze del team del Dr. Mitalipov e del team del Dr. Ozyigit, la MRT è diventata un'opzione di trattamento per le donne in fasce di età avanzate. Questo trattamento non viene eseguito come sperimentazione clinica. Ora è stato incorporato nei trattamenti di fecondazione in vitro offerti presso il Centro IVF di Cipro Nord.

La MRT richiederà più prelievi di ovociti per la maggior parte delle donne. Nella maggior parte dei trattamenti di fecondazione in vitro in cui la paziente ha più di 40 anni, il conteggio e la qualità degli ovociti diventano una preoccupazione. Mentre la MRT mira a correggere quest’ultima, il primo è un problema che non può essere affrontato solo con la MRT. Pazienti in fasce di età più anziane che non producono un numero sufficiente di ovociti in un unico protocollo di iperstimolazione ovarica controllata, possono essere necessari due o talvolta tre prelievi di ovociti per ottenere più ovociti da utilizzare in un ciclo di fecondazione in vitro con il metodo avanzato della MRT .

Se è necessaria la raccolta di più ovociti, gli ovuli ottenuti dopo ciascun ciclo verranno congelati. Una volta raggiunto un numero sufficiente di ovociti, tutti gli ovociti vengono poi scongelati e sottoposti a trattamento MRT con ovociti donatori appena ottenuti. Gli ovociti della donatrice vengono sempre ottenuti freschi ai fini del trattamento MRT poiché i mitocondri e il resto degli organelli citoplasmatici devono essere nella loro forma più vitale. Una volta avvenuta la fecondazione tramite ICSI, gli embrioni vengono incubati per un ulteriore sviluppo. Una volta che gli embrioni raggiungono lo stadio di blastocisti, vengono congelati per essere trasferiti in un secondo momento.

Per ricevere gli embrioni, la paziente riceve un trattamento per la preparazione endometriale come parte del trasferimento degli embrioni congelati.

Il costo di questa modalità di trattamento dipende dal numero di prelievi di ovociti da eseguire. Tuttavia, in media, si prevede che ogni paziente venga sottoposta a due prelievi di ovociti, con un costo previsto di 14.000 euro per l'intero trattamento dall'inizio alla fine. Questo costo totale include due cicli di raccolta degli ovociti, congelamento, trattamento MRT e successivo trasferimento di embrioni.

Chi è il candidato ideale per la terapia sostitutiva mitocondriale?
Questa modalità di trattamento è raccomandata principalmente per le donne che hanno documentato disfunzione mitocondriale, quelle in fasce di età più anziane con funzione mitocondriale ridotta e le donne che hanno sperimentato più cicli di fecondazione in vitro infruttuosi utilizzando i propri ovociti, che possono essere attribuiti all'invecchiamento e alla disfunzione mitocondriale.

Qual è il tasso di successo del trattamento IVF con terapia sostitutiva mitocondriale?
Sebbene questa sia una domanda che può avere risposte diverse a seconda dell'indicazione per la MRT, nelle donne che in precedenza si sono sottoposte a più cicli di fecondazione in vitro falliti a causa dell'invecchiamento degli ovociti o di problemi di qualità degli ovociti, è stato riscontrato che il successo della procedura MRT è 25%, ovvero 1 in 4 donne sono rimaste incinte sottoponendosi ad un ciclo di fecondazione in vitro con terapia sostitutiva mitocondriale. Si tratta di un numero significativo considerando che questi pazienti avevano già avuto più cicli di fecondazione in vitro falliti con i propri ovociti e non erano stati presi in considerazione per ulteriori cicli di fecondazione in vitro con i propri ovociti.

Quanto tempo dovrei rimanere a Cipro per questo trattamento?
La maggior parte dei nostri pazienti proviene dall’estero per vari trattamenti di fertilità. Per i nostri pazienti con un programma più intenso, il lavoro preliminare di test e utilizzo dei farmaci può essere organizzato in modalità remota. Ciò comporterebbe lo svolgimento di laboratori a livello locale e la condivisione dei risultati con noi. Con il tuo lavoro di laboratorio e i risultati della scansione, possiamo progettare un protocollo di trattamento e inviarti la relativa prescrizione. Durante il periodo preparatorio iniziale, potrai utilizzare i tuoi farmaci e ricevere le tue scansioni a casa. Ti verrà richiesto di volare a Cipro per l'iniezione trigger e la procedura di recupero degli ovociti. Stimiamo che questo periodo sia minimo 3 e massimo 5 giorni. Questo sarebbe lo stesso per ogni ciclo di prelievo di ovociti.

Una volta eseguita la MRT e creati i tuoi embrioni, avrai un trattamento finale per rendere il tuo endometrio ricettivo agli embrioni da trasferire. In questa occasione ti verrà richiesto di venire a Cipro per un totale di 2 giorni.

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