بروتوكول مكافحة الشيخوخة البويضات

تشير شيخوخة البويضات إلى العملية الطبيعية التي تتقدم بها بويضات المرأة مع مرور الوقت. وهذا ليس مفاجئًا لأنه مع تقدمنا في السن، تتقدم أيضًا جميع الخلايا التي تولد معنا. شيخوخة البويضات هي السبب الرئيسي للعقم عند النساء في الفئات العمرية الأكبر سنا.

مع تقدم البويضات في العمر، فإنها تواجه تغيرات خلوية تجعل الحمل أكثر صعوبة. يمكن أن تشمل هذه التغييرات الخلوية ما يلي:

1. تلف الحمض النووي: مع مرور الوقت، تتراكم تلف الحمض النووي في البويضات، مما قد يؤدي إلى زيادة خطر حدوث تشوهات الكروموسومات في الأجنة.

2. خلل الميتوكوندريا: الميتوكوندريا هي العضيات المنتجة للطاقة في الخلايا. يمكن أن تؤدي شيخوخة البويضات إلى خلل في الميتوكوندريا، مما قد يؤثر على إمدادات الطاقة اللازمة للتخصيب وتطور الجنين المبكر.

3. انخفاض في الكمية والنوعية: مع تقدم المرأة في العمر، ينخفض عدد البويضات القابلة للحياة، وقد تعاني البويضات المتبقية من تشوهات هيكلية أو خلل في الوظيفة، مما يقلل من فرص نجاح الإخصاب وتطور الجنين بشكل صحي.

4. تقصير التيلومير: التيلوميرات عبارة عن أغطية واقية في نهايات الكروموسومات. ترتبط شيخوخة البويضات بتقصير التيلومير، مما قد يؤثر على قدرة البويضات على الانقسام بشكل صحيح أثناء الإخصاب.

5. التأثيرات التراكمية: يمكن أن تتراكم هذه التغيرات الخلوية مع مرور الوقت، مما يزيد من صعوبة الحمل بشكل طبيعي بالنسبة للنساء الأكبر سنا ويزيد من احتمال حدوث مضاعفات الحمل.

باختصار، تتضمن شيخوخة البويضات على المستوى الخلوي مجموعة من التغيرات البيولوجية التي تؤثر على جودة وكمية ووظيفة بويضات المرأة، مما يساهم في انخفاض الخصوبة المرتبط بالعمر وزيادة خطر المشكلات المرتبطة بالحمل.

ماذا لو تمكنا من إبطاء هذه العملية، وربما عكسها قليلاً؟ ليس من المستغرب أن تعاني العديد من النساء في المراحل العمرية المتقدمة من العقم ويلجأن إلى البويضات المتبرع بها كخيار بديل.

في مركز شمال قبرص لأطفال الأنابيب، كنا نركز على الحمل في الفئات العمرية الأكثر تقدمًا من خلال تقديم علاجات مثل نقل السيتوبلازم, دورة التلقيح الاصطناعي جنبا إلى جنب و التلقيح الاصطناعي مع بيض المتبرع. ومع ذلك، فإننا نقدم الآن بروتوكولًا متميزًا يمكنه مكافحة الانخفاض المرتبط بالعمر في خصوبة الإناث وتحسين عدد البويضات وجودتها لدى النساء في الفئات العمرية الأكثر تقدمًا. لسنوات عديدة، كانت المكملات الغذائية التي تحتوي على DHEA أو الميوينوسيتول أو مضادات الأكسدة هي الدعامة الأساسية لعلاج النساء اللاتي يعانين من تقلص وظيفة المبيض. في السنوات الأخيرة، شهدنا بعض الفوائد من استخدام هرمون النمو البشري، ولكن هذا كان أيضًا محدودًا جدًا في نطاقه.

تزودنا التطورات الحديثة في أبحاث مكافحة الشيخوخة بمعرفة متعمقة حول كيفية عمل خلايانا، وبشكل أكثر تحديدًا، سبب خللها الوظيفي. في قلب الشيخوخة الخلوية تكمن التغيرات اللاجينية والتلف الخلوي مع مرور الوقت. يمكن إبطاء شيخوخة الخلايا أو حتى عكسها إلى حد ما من خلال التدخلات التي يمكنها التراجع عن الضرر المكتسب بمرور الوقت. تدور أبحاث مكافحة الشيخوخة حاليًا حول دور السيرتوينات و NAD+ و senolytics عندما يتعلق الأمر بتعزيز الصحة الخلوية وطول العمر.

سرتوينز هي مجموعة من البروتينات (على وجه التحديد، SIRT1 إلى SIRT7) التي تلعب دورًا حاسمًا في الصحة الخلوية وطول العمر، وغالبًا ما ترتبط بعمليات مكافحة الشيخوخة. وإليك كيفية عملها في سياق مكافحة الشيخوخة:

1. إصلاح الحمض النووي: تشارك السيرتوينات في إصلاح الحمض النووي التالف، وهو عامل رئيسي في الشيخوخة. فهي تساعد في الحفاظ على سلامة الشفرة الوراثية ومنع الطفرات التي يمكن أن تؤدي إلى خلل وظيفي خلوي والشيخوخة.

2. الدفاع الخلوي: تعمل السرتوينات على تعزيز آليات الدفاع الخلوية، مثل الالتهام الذاتي، وهي عملية إزالة المكونات الخلوية التالفة أو المختلة. وهذا يساعد في الحفاظ على صحة الخلايا ووظائفها.

3. تنظيم الجينات: تؤثر السرتوينات على التعبير الجيني عن طريق تعديل الهستونات، وهي البروتينات التي تحزم الحمض النووي. من خلال نزع أسيتيل الهستونات، يمكن للسرتوينز تشغيل الجينات أو إيقافها، وتنظيم عمليات مختلفة مثل التمثيل الغذائي، والالتهابات، والاستجابة للضغط النفسي.

4. مسارات طول العمر: ترتبط السرتوينات بمسارات مثل نظام NAD+ (نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد)، وهو أمر بالغ الأهمية لاستقلاب الطاقة والوظيفة الخلوية. يمكن أن يؤدي تنشيط السرتوينات بمركبات مثل ريسفيراترول أو تقييد السعرات الحرارية إلى إطالة العمر.

5. الاستجابة للإجهاد الخلوي: تشارك السيرتوينات في استجابة الجسم للضغوط المختلفة، مثل الإجهاد التأكسدي وتلف الحمض النووي. من خلال تعزيز الاستجابة للضغط الخلوي، يمكن أن تساعد في حماية الخلايا من الأضرار المرتبطة بالعمر.

باختصار، تعتبر السرتوينات منظمات مهمة لمختلف العمليات الخلوية التي يمكن أن تؤثر على الشيخوخة. يعد تنشيط السيرتوينات من خلال خيارات نمط الحياة أو العلاجات المحتملة وسيلة واعدة لأبحاث مكافحة الشيخوخة، حيث يمكن أن تساعد في الحفاظ على الصحة الخلوية وربما إطالة العمر. تظهر الأبحاث التي أجريت على الحيوانات أن تنشيط السرتوينات يمكن أن يطيل العمر بمقدار 30% تقريبًا. ومع ذلك، من المهم ملاحظة أنه على الرغم من أن السرتوينات تظهر فوائد كبيرة في الدراسات على الحيوانات، إلا أن دورها في شيخوخة الإنسان لا يزال مجالًا للبحث المستمر.

تظهر الدراسات السريرية على الحيوانات والبشر أدلة على تحسين عدد البويضات وجودتها في علاجات التلقيح الاصطناعي^1,2,3 بعد تنشيط مسارات السيرتوين.

نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD+) هو أنزيم يلعب دورًا حيويًا في العمليات الخلوية المختلفة. NAD+ هو جزيء مهم في العمليات الخلوية المتعلقة بإنتاج الطاقة، وإصلاح الحمض النووي، وإشارات الخلية. تعد مستوياته وتنظيمه المناسب ضروريين للحفاظ على الصحة الخلوية، ويستكشف الباحثون طرقًا لتعديل مستويات NAD+ كاستراتيجية محتملة لتعزيز طول العمر ومكافحة الأمراض المرتبطة بالعمر.

تظهر الدراسات السريرية الحديثة على الحيوانات والبشر وجود علاقة إيجابية كبيرة مع زيادة مستويات NAD+ (من خلال المكملات) وتحسين الخصوبة نتيجة لتحسين معايير البويضات مثل العدد والجودة والقدرة على الإخصاب.^4,5.

يُظهر البحث العلمي والعمل السريري فائدة واضحة في نتائج التلقيح الاصطناعي، مما يوفر الدعم لمطالبات التجديد الخلوي وتحسين طول العمر التي تُعزى إلى تنشيط مسارات Sirtuin-NAD+.

بناءً على الأدلة العلمية، قمنا بتصميم بروتوكول محدد لمكافحة شيخوخة البويضات في مركز شمال قبرص لأطفال الأنابيب. يتضمن هذا البروتوكول تنشيط السرتوين عبر تغييرات معينة في نمط الحياة مثل الصيام المتقطع بالإضافة إلى مكملات تنشيط السيرتوين طوال مدة الأجزاء ذات الصلة من تكوين البويضات. وبالمثل، يتضمن بروتوكولنا زيادة مستويات NAD+ الخلوية عن طريق المكملات الغذائية عن طريق الفم بالإضافة إلى التقطير الوريدي قبل إجراء التلقيح الاصطناعي.

يناسب هذا البروتوكول في الغالب النساء في الفئات العمرية الأكثر تقدمًا (37+) اللاتي قلن نشاط المبيض أو لديهن تاريخ من دورات التلقيح الصناعي الفاشلة بسبب جودة البويضات. يمكن أن يختلف بروتوكول كل مريضة قليلاً اعتمادًا على تقييم المبيض الخاص بها. ولذلك، يتم توفير بروتوكول المكملات المحدد بمجرد قيام أطبائنا بتقييم الوظيفة الإنجابية لديك. كفكرة عامة، سيتضمن البروتوكول الخاص بك ما يلي:

ريسفيراترول، إن إم إن، كيرسيتين المكملات الغذائية عن طريق الفم لعدة أسابيع قبل استرجاع البويضات.

الجلوتاثيون و NAD+ IV التسريب مباشرة قبل استخراج البويضات.

لا تتردد في اتصل بنا لمزيد من المعلومات حول كيف يمكننا المساعدة في تحسين نشاط المبيض لديك!

مراجع:

1. أوكاموتو، ن. وآخرون. (2022) "أعاد علاج ريسفيراترول قصير المدى جودة البويضات لدى الفئران المتقدمة في السن"، شيخوخة، 14(14)، الصفحات من 5628 إلى 5640. دوى:10.18632/aging.204157.

2. Vo, KC, Sato, Y. and Kawamura, K. (2023) "تحسين جودة البويضات من خلال مسار إشارات السرت"، الطب الإنجابي والبيولوجيا، 22(1). دوى:10.1002/rmb2.12510.

3. Iljas, JD, Wei, Z. and Homer, HA (2020) "يحافظ SIRT1 على خصوبة الإناث عن طريق إبطاء الانخفاض المرتبط بالعمر في جودة البويضات المطلوبة لتطور الجنين بعد الإخصاب"، خلية الشيخوخة، 19(9). دوى:10.1111/acel.13204.

4. بولارد، سي.-إل. وآخرون. (2022) "NAD+، السرتوينز والباربس: تعزيز كفاءة نمو البويضات"، مجلة التكاثر والتنمية، 68(6)، ص 345-354. دوى:10.1262/jrd.2022-052.

5. بيرتولدو، إم جي وآخرون. (2020) "زيادة NAD+ تنقذ خصوبة الإناث أثناء شيخوخة الإنجاب"، تقارير الخلية، 30(6). دوى:10.1016/j.celrep.2020.01.058.