بروتوكول مكافحة الشيخوخة البويضات

تشير شيخوخة البويضات إلى العملية الطبيعية التي تتقدم بها بويضات المرأة مع مرور الوقت. وهذا ليس مفاجئًا لأنه مع تقدمنا في السن، تتقدم أيضًا جميع الخلايا التي تولد معنا. شيخوخة البويضات هي السبب الرئيسي للعقم عند النساء في الفئات العمرية الأكبر سنا.

مع تقدم البويضات في العمر، فإنها تواجه تغيرات خلوية تجعل الحمل أكثر صعوبة. يمكن أن تشمل هذه التغييرات الخلوية ما يلي:

1. تلف الحمض النووي: مع مرور الوقت، تتراكم تلف الحمض النووي في البويضات، مما قد يؤدي إلى زيادة خطر حدوث تشوهات الكروموسومات في الأجنة.

2. خلل الميتوكوندريا: الميتوكوندريا هي العضيات المنتجة للطاقة في الخلايا. يمكن أن تؤدي شيخوخة البويضات إلى خلل في الميتوكوندريا، مما قد يؤثر على إمدادات الطاقة اللازمة للتخصيب وتطور الجنين المبكر.

3. انخفاض في الكمية والنوعية: مع تقدم المرأة في العمر، ينخفض عدد البويضات القابلة للحياة، وقد تعاني البويضات المتبقية من تشوهات هيكلية أو خلل في الوظيفة، مما يقلل من فرص نجاح الإخصاب وتطور الجنين بشكل صحي.

4. تقصير التيلومير: التيلوميرات عبارة عن أغطية واقية في نهايات الكروموسومات. ترتبط شيخوخة البويضات بتقصير التيلومير، مما قد يؤثر على قدرة البويضات على الانقسام بشكل صحيح أثناء الإخصاب.

5. التأثيرات التراكمية: يمكن أن تتراكم هذه التغيرات الخلوية مع مرور الوقت، مما يزيد من صعوبة الحمل بشكل طبيعي بالنسبة للنساء الأكبر سنا ويزيد من احتمال حدوث مضاعفات الحمل.

باختصار، تتضمن عملية شيخوخة البويضة على المستوى الخلوي مجموعة من التغيرات البيولوجية التي تؤثر على جودة وكمية ووظيفة بويضات المرأة، مما يساهم في انخفاض الخصوبة المرتبط بالعمر وزيادة خطر حدوث مشاكل مرتبطة بالحمل. ماذا لو تمكنا من إبطاء هذه العملية، وربما عكسها قليلاً؟ ليس من المستغرب أن تعاني العديد من النساء في الفئات العمرية المتقدمة من العقم ويلجأن إلى بويضات المتبرعات كخيار بديل.

في مركز شمال قبرص لأطفال الأنابيب، كنا نركز على الحمل في الفئات العمرية الأكثر تقدمًا من خلال تقديم علاجات مثل حقن البلازما الغنية بالصفائح الدموية في المبيض, العلاج باستبدال الميتوكوندريا, دورة التلقيح الاصطناعي جنبا إلى جنب و التلقيح الاصطناعي مع بيض المتبرع. ومع ذلك، فإننا نقدم الآن بروتوكولًا متميزًا يمكنه مكافحة الانخفاض المرتبط بالعمر في خصوبة الإناث وتحسين عدد البويضات وجودتها لدى النساء في الفئات العمرية الأكثر تقدمًا. لسنوات عديدة، كانت المكملات الغذائية التي تحتوي على DHEA أو الميوينوسيتول أو مضادات الأكسدة هي الدعامة الأساسية لعلاج النساء اللاتي يعانين من تقلص وظيفة المبيض. في السنوات الأخيرة، شهدنا بعض الفوائد من استخدام هرمون النمو البشري، ولكن هذا كان أيضًا محدودًا جدًا في نطاقه.

تزودنا التطورات الحديثة في أبحاث مكافحة الشيخوخة بمعرفة متعمقة حول كيفية عمل خلايانا، وبشكل أكثر تحديدًا، سبب خللها الوظيفي. في قلب الشيخوخة الخلوية تكمن التغيرات اللاجينية والتلف الخلوي مع مرور الوقت. يمكن إبطاء شيخوخة الخلايا أو حتى عكسها إلى حد ما من خلال التدخلات التي يمكنها التراجع عن الضرر المكتسب بمرور الوقت. تدور أبحاث مكافحة الشيخوخة حاليًا حول دور السيرتوينات و NAD+ و senolytics عندما يتعلق الأمر بتعزيز الصحة الخلوية وطول العمر.

سرتوينز هي مجموعة من البروتينات (على وجه التحديد، SIRT1 إلى SIRT7) التي تلعب دورًا حاسمًا في الصحة الخلوية وطول العمر، وغالبًا ما ترتبط بعمليات مكافحة الشيخوخة. وإليك كيفية عملها في سياق مكافحة الشيخوخة:

1. إصلاح الحمض النووي: تشارك السيرتوينات في إصلاح الحمض النووي التالف، وهو عامل رئيسي في الشيخوخة. فهي تساعد في الحفاظ على سلامة الشفرة الوراثية ومنع الطفرات التي يمكن أن تؤدي إلى خلل وظيفي خلوي والشيخوخة.

2. الدفاع الخلوي: تعمل السرتوينات على تعزيز آليات الدفاع الخلوية، مثل الالتهام الذاتي، وهي عملية إزالة المكونات الخلوية التالفة أو المختلة. وهذا يساعد في الحفاظ على صحة الخلايا ووظائفها.

3. تنظيم الجينات: تؤثر السرتوينات على التعبير الجيني عن طريق تعديل الهستونات، وهي البروتينات التي تحزم الحمض النووي. من خلال نزع أسيتيل الهستونات، يمكن للسرتوينز تشغيل الجينات أو إيقافها، وتنظيم عمليات مختلفة مثل التمثيل الغذائي، والالتهابات، والاستجابة للضغط النفسي.

4. مسارات طول العمر: ترتبط السرتوينات بمسارات مثل نظام NAD+ (نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد)، وهو أمر بالغ الأهمية لاستقلاب الطاقة والوظيفة الخلوية. يمكن أن يؤدي تنشيط السرتوينات بمركبات مثل ريسفيراترول أو تقييد السعرات الحرارية إلى إطالة العمر.

5. الاستجابة للإجهاد الخلوي: تشارك السيرتوينات في استجابة الجسم للضغوط المختلفة، مثل الإجهاد التأكسدي وتلف الحمض النووي. من خلال تعزيز الاستجابة للضغط الخلوي، يمكن أن تساعد في حماية الخلايا من الأضرار المرتبطة بالعمر.

باختصار، تعتبر السرتوينات منظمات مهمة لمختلف العمليات الخلوية التي يمكن أن تؤثر على الشيخوخة. يعد تنشيط السيرتوينات من خلال خيارات نمط الحياة أو العلاجات المحتملة وسيلة واعدة لأبحاث مكافحة الشيخوخة، حيث يمكن أن تساعد في الحفاظ على الصحة الخلوية وربما إطالة العمر. تظهر الأبحاث التي أجريت على الحيوانات أن تنشيط السرتوينات يمكن أن يطيل العمر بمقدار 30% تقريبًا. ومع ذلك، من المهم ملاحظة أنه على الرغم من أن السرتوينات تظهر فوائد كبيرة في الدراسات على الحيوانات، إلا أن دورها في شيخوخة الإنسان لا يزال مجالًا للبحث المستمر.

تظهر الدراسات السريرية على الحيوانات والبشر أدلة على تحسين عدد البويضات وجودتها في علاجات التلقيح الاصطناعي^1,2,3 بعد تنشيط مسارات السيرتوين.

نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD+) هو أنزيم يلعب دورًا حيويًا في العمليات الخلوية المختلفة. NAD+ هو جزيء مهم في العمليات الخلوية المتعلقة بإنتاج الطاقة، وإصلاح الحمض النووي، وإشارات الخلية. تعد مستوياته وتنظيمه المناسب ضروريين للحفاظ على الصحة الخلوية، ويستكشف الباحثون طرقًا لتعديل مستويات NAD+ كاستراتيجية محتملة لتعزيز طول العمر ومكافحة الأمراض المرتبطة بالعمر.

تظهر الدراسات السريرية الحديثة على الحيوانات والبشر وجود علاقة إيجابية كبيرة مع زيادة مستويات NAD+ (من خلال المكملات) وتحسين الخصوبة نتيجة لتحسين معايير البويضات مثل العدد والجودة والقدرة على الإخصاب.^4,5.

يُظهر البحث العلمي والعمل السريري فائدة واضحة في نتائج التلقيح الاصطناعي، مما يوفر الدعم لمطالبات التجديد الخلوي وتحسين طول العمر التي تُعزى إلى تنشيط مسارات Sirtuin-NAD+.

بناءً على الأدلة العلمية، قمنا بتصميم بروتوكول محدد لمكافحة شيخوخة البويضات في مركز شمال قبرص لأطفال الأنابيب. يتضمن هذا البروتوكول تنشيط السرتوين عبر تغييرات معينة في نمط الحياة مثل الصيام المتقطع بالإضافة إلى مكملات تنشيط السيرتوين طوال مدة الأجزاء ذات الصلة من تكوين البويضات. وبالمثل، يتضمن بروتوكولنا زيادة مستويات NAD+ الخلوية عن طريق المكملات الغذائية عن طريق الفم بالإضافة إلى التقطير الوريدي قبل إجراء التلقيح الاصطناعي.

يُعد هذا البروتوكول مناسبًا بشكل أساسي للنساء في الفئات العمرية المتقدمة (37 عامًا فأكثر) اللاتي يعانين من انخفاض نشاط المبيض أو تاريخ من دورات التلقيح الصناعي الفاشلة بسبب جودة البويضة. يمكن أن يختلف بروتوكول كل مريضة قليلاً حسب تقييم المبيض. لذلك، يتم توفير بروتوكول المكملات الغذائية المحدد بمجرد أن يقوم أطباؤنا بتقييم وظيفتك الإنجابية. وكفكرة عامة، سيتضمن بروتوكولك بعضًا أو كلًا مما يلي:

1. فيتامين د

يلعب فيتامين د، وهو فيتامين قابل للذوبان في الدهون يتم تصنيعه بشكل أساسي في الجلد عند التعرض لأشعة الشمس، دورًا أساسيًا في توازن الكالسيوم ووظيفة المناعة. وقد كشفت الأبحاث الحديثة عن أهميته في الصحة الإنجابية، وخاصة فيما يتعلق بتكوين البويضات وجودة البويضات ونتائج الحمل. يتم التعبير عن مستقبلات فيتامين د (VDR) في المبايض البشرية، مما يشير إلى دور مباشر في وظيفة المبيض (إيراني ومرحي، 2014). ويبدو أن فيتامين د يؤثر على نضوج الجريبات من خلال تنظيم مستويات هرمون مضاد مولر (AMH)، وهو مؤشر على احتياطي المبيض (Paffoni et al.، 2014). وعلاوة على ذلك، أشارت الدراسات إلى أن مستويات فيتامين د الأعلى ترتبط بجودة أفضل للبويضة ومعدلات الإخصاب لدى النساء الخاضعات للتلقيح الصناعي (Rudick et al.، 2012). ويعود دور فيتامين د في جودة البويضات جزئيًا إلى خصائصه المضادة للالتهابات ومضادات الأكسدة، والتي تحمي البويضات من الإجهاد التأكسدي. وقد أظهرت العديد من الدراسات أن مستويات فيتامين د الكافية ترتبط أيضًا بتحسن نتائج الحمل. على سبيل المثال، ارتبطت تركيزات فيتامين د الأعلى في المصل بارتفاع معدلات الحمل السريري والولادة الحية لدى النساء الخاضعات لتقنيات الإنجاب المساعد (Rudick et al., 2012). بالإضافة إلى ذلك، ارتبط نقص فيتامين د بمضاعفات الحمل مثل تسمم الحمل، ومرض السكري الحملي، والولادة المبكرة (Bodnar et al., 2007).

2. أحادي نيوكليوتيد النيكوتيناميد (NMN)

يُعد أحادي نيوكليوتيد النيكوتيناميد (NMN) مقدمة لـ NAD+ (نيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد)، وهو إنزيم مساعد يشارك في عملية التمثيل الغذائي للطاقة الخلوية وإصلاح الحمض النووي. تنخفض مستويات NAD+ بشكل طبيعي مع تقدم العمر، مما قد يضعف جودة البويضة والخصوبة (Imai & Guarente، 2014). وقد ثبت أن NMN يحسن وظيفة الميتوكوندريا وإنتاج الطاقة داخل البويضات، وهو أمر بالغ الأهمية لنضوجها وتطورها (Bertoldo et al.، 2020). وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على النماذج الحيوانية أن مكملات NMN يمكن أن تجدد البويضات المسنة عن طريق استعادة نشاط الميتوكوندريا وزيادة مستويات NAD+، مما يؤدي إلى تحسين جودة البويضة (Bertoldo et al.، 2020). وهذا مهم بشكل خاص عند النساء الأكبر سنًا، حيث يساهم خلل الميتوكوندريا في انخفاض الخصوبة. وعلى الرغم من أن التجارب السريرية البشرية لا تزال محدودة، إلا أن الدراسات على الحيوانات تشير إلى أن مكملات NMN يمكن أن تعزز الخصوبة ونتائج الحمل. من خلال تحسين وظيفة الميتوكوندريا وتقليل الضرر التأكسدي، يساعد NMN في الحفاظ على جودة البويضة، مما يؤدي إلى نمو أفضل للجنين وزيادة معدلات الحمل (Beroldo et al., 2020). هذه النتائج واعدة للنساء اللاتي يعانين من انخفاض الخصوبة المرتبط بالعمر.

3. فيسيتين

الفيستين هو أحد الفلافونويدات الطبيعية الموجودة في العديد من الفواكه والخضروات. يتمتع بخصائص مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات ومضادة للشيخوخة، مما يعني أنه يساعد في التخلص من الخلايا المسنة التي تتراكم مع تقدم العمر وتساهم في الشيخوخة الإنجابية (يوسف زاده وآخرون، 2018).

تساعد خصائص الفيستين المضادة للأكسدة في حماية البويضات من الإجهاد التأكسدي، وهو أحد الأسباب الرئيسية لشيخوخة البويضات وانخفاض جودتها. يمكن أن يؤدي الإجهاد التأكسدي إلى إتلاف الحمض النووي والميتوكوندريا داخل البويضات، مما يؤدي إلى حدوث تشوهات كروموسومية (Liu et al.، 2020). من خلال تقليل الضرر التأكسدي وتطهير الخلايا المسنة، يمكن للفيسيتين دعم نضج البويضات بشكل أكثر صحة وتعزيز جودة البويضات (Yousefzadeh et al.، 2018). على الرغم من أن الأبحاث حول التأثيرات المباشرة للفيسيتين على نتائج الحمل لا تزال في مراحلها المبكرة، إلا أن قدرته على تقليل الالتهاب والإجهاد التأكسدي قد تحسن الصحة الإنجابية بشكل عام. تشير الدراسات إلى أن تقليل الخلايا المسنة في بيئة المبيض قد يؤدي إلى نمو بصيلات أفضل، مما قد يؤثر بشكل إيجابي على نتائج الحمل (Liu et al.، 2020).

4. الجلايسين و N-أسيتيل سيستين (GlyNAC)

الجلايسين هو حمض أميني أساسي مشروط له أدوار في تخليق الكولاجين ومضادات الأكسدة وتنظيم التمثيل الغذائي. إن الأسيتيل سيستين (NAC) هو مقدمة للجلوتاثيون، أحد أقوى مضادات الأكسدة في الجسم، والذي يلعب دورًا حاسمًا في حماية الخلايا من الإجهاد التأكسدي.

يمكن أن يعمل الجلايسين وNAC بشكل تآزري لتعزيز جودة البويضة من خلال تخفيف الإجهاد التأكسدي ودعم صحة الميتوكوندريا. يساعد NAC على زيادة مستويات الجلوتاثيون داخل الخلايا، والتي تحمي البويضات بشكل مباشر من التلف التأكسدي (Elizur et al.، 2009). الإجهاد التأكسدي ضار بشكل خاص أثناء تكوين البويضات، مما يؤدي إلى ضعف جودة البويضة وزيادة التشوهات الكروموسومية (Guerin et al.، 2001). من ناحية أخرى، يساعد الجلايسين في تثبيت إمكانات غشاء الميتوكوندريا وقد يساعد في الحفاظ على مستويات الكالسيوم داخل الخلايا، والتي تعد ضرورية لنضج البويضة والإخصاب (Yoon et al.، 2014). تمت دراسة NAC لدى النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض (PCOS)، حيث ثبت أنه يحسن معدلات التبويض ونتائج الحمل عن طريق تقليل مقاومة الأنسولين والإجهاد التأكسدي (Fulghesu et al.، 2002). بالإضافة إلى ذلك، قد يساهم دور الجلايسين في حماية الخلايا وخصائصه المضادة للأكسدة في تحسين جودة الجنين وزيادة معدلات الزرع في تقنيات الإنجاب المساعدة (Yoon et al.، 2014).

5. حمض ألفا ليبويك (ALA)

حمض ألفا ليبويك (ALA) هو أحد مضادات الأكسدة القوية التي تشارك في عملية التمثيل الغذائي للطاقة في الميتوكوندريا وتقليل الإجهاد التأكسدي. وهو قابل للذوبان في الماء والدهون، مما يسمح له بالعمل داخل الغشاء الخلوي والسيتوبلازم (باكر وآخرون، 1995).

لقد ثبت أن حمض ألفا ليبويك يحسن وظيفة الميتوكوندريا، وهو أمر بالغ الأهمية لجودة البويضة وإنتاج الطاقة أثناء تكوين البويضات. كما يعمل كعامل مساعد لإنزيمات الميتوكوندريا، مما يساعد على توليد ATP، الطاقة اللازمة لنضج البويضة (Güney et al., 2015). ومن خلال تقليل الإجهاد التأكسدي، يساعد حمض ألفا ليبويك أيضًا في الحفاظ على سلامة الحمض النووي للبويضة والهياكل الخلوية (Jiang et al., 2020). وقد تعمل قدرة حمض ألفا ليبويك على تحسين وظيفة الميتوكوندريا وتقليل الضرر التأكسدي على تعزيز جودة الأجنة وزيادة معدلات نجاح الحمل في تقنيات الإنجاب المساعدة. وتشير الدراسات إلى أن مكملات حمض ألفا ليبويك يمكن أن تحسن استجابة المبيض لدى النساء ذوات الاحتياطي المبيضي المنخفض، مما يؤدي إلى تحسين جودة البويضة وتحسين فرص الحمل (Güney et al., 2015).

يجب أن تأتي المكملات الغذائية من شركات تلتزم بمعايير التصنيع الجيد (GMP)، ويتم اختبارها من قبل جهات خارجية. لذلك، نوصي فقط بالعلامات التجارية التالية:

1- لا تفعل العمر:تحتل هذه العلامة التجارية المرتبة الأولى في قائمة شركات المكملات الغذائية نظرًا لنقاء منتجاتها. إذا كنت تشتري من هذه الشركة، فلا تنس استخدام ELITE10 كرمز قسيمة للحصول على خصم 10%.

2- فيتاليتيبرو:هذه العلامة التجارية تم اختبارها من قبل جهات خارجية وهي شفافة فيما يتعلق بنقاء منتجاتها. إذا قمت بالشراء من هذه الشركة، فلا تنس استخدام ELITE10 كرمز قسيمة للحصول على خصم 10%.

3- اندماجات الطبيعة:إذا كنت تشتري منتجاتك من الولايات المتحدة، فإن Nature's fusions هي واحدة من أفضل الموردين الذين يضمنون النقاء. ستحتاج إلى الاتصال بهم للحصول على رمز خصم قبل إجراء عملية شراء من خلال ذكر أنك تمت إحالتك من قبل الدكتور أحمد أوزيجيت في Elite Hospital.

مراجع

1. أوكاموتو، ن. وآخرون. (2022) "أعاد علاج ريسفيراترول قصير المدى جودة البويضات لدى الفئران المتقدمة في السن"، شيخوخة، 14(14)، الصفحات من 5628 إلى 5640. دوى:10.18632/aging.204157.

2. Vo, KC, Sato, Y. and Kawamura, K. (2023) "تحسين جودة البويضات من خلال مسار إشارات السرت"، الطب الإنجابي والبيولوجيا، 22(1). دوى:10.1002/rmb2.12510.

3. Iljas, JD, Wei, Z. and Homer, HA (2020) "يحافظ SIRT1 على خصوبة الإناث عن طريق إبطاء الانخفاض المرتبط بالعمر في جودة البويضات المطلوبة لتطور الجنين بعد الإخصاب"، خلية الشيخوخة، 19(9). دوى:10.1111/acel.13204.

4. بولارد، سي.-إل. وآخرون. (2022) "NAD+، السرتوينز والباربس: تعزيز كفاءة نمو البويضات"، مجلة التكاثر والتنمية، 68(6)، ص 345-354. دوى:10.1262/jrd.2022-052.

5. بيرتولدو، إم جي وآخرون. (2020) "زيادة NAD+ تنقذ خصوبة الإناث أثناء شيخوخة الإنجاب"، تقارير الخلية، 30(6). دوى:10.1016/j.celrep.2020.01.058.

6. Bodnar، LM، Catov، JM، Zmuda، JM، Cooper، ME، Parrott، MS، Roberts، JM، &

7. مارازيتا، إم إل (2007). مستويات فيتامين د في مصل الأم ونتائج الحمل. المجلة الأمريكية لأمراض النساء والولادة*، 197(3)، 1-7.

8. إليزور، إس إي، ليبوفيتش، إم، سيلمان، إل، أجراوال، إيه، وأشوك، إيه (2009). مكملات إن-أسيتيل سيستين في متلازمة تكيس المبايض. *الطب الحيوي التناسلي*، 18(5)، 61-70.

9. Fulghesu, AM, Ciampelli, M., Muzj, G., Belosi, C., Selvaggi, L., Lanzone, A., & Apa, R. (2002). علاج N-acetylcysteine يحسن حساسية الأنسولين. *الخصوبة والعقم*، 77(6)، 1128-1135.

10. Güney, M., Oral, B., Karahan, N., Mungan, T., & Kapucuoglu, N. (2015). حمض ألفا ليبويك يحسن جودة البويضة ووظيفة الميتوكوندريا. *الخصوبة والعقم*، 91(6)، 2563-2569.

11. Irani, M., & Merhi, Z. (2014). فيتامين د وتكوين البويضات: دور محتمل في وظيفة المبيض. *علم الأحياء التناسلية والغدد الصماء*، 12، 86.

12. Jiang, H., Tian, S., & Zheng, S. (2020). التأثيرات المضادة للأكسدة لحمض ألفا ليبويك على صحة الميتوكوندريا في التكاثر. *Mitochondrion*، 51، 1-8.

13. Liu, B., Zhou, Z., Zhou, W., Lin, J., & Zhou, Y. (2020). تأثيرات الفيستين على شيخوخة البويضة ووظيفة الميتوكوندريا. *مجلة علم وظائف الخلايا*، 235(1)، 153-162.

14. Packer, L., Witt, EH, & Tritschler, HJ (1995). حمض ألفا ليبويك كمضاد للأكسدة بيولوجيًا. *علم الأحياء والجذور الحرة والطب*، 19(2)، 227-250.

15. بافوني، أ.، فيراري، إس.، فيغانو، بي.، باجليارديني، إل.، باباليو، إي.، كاندياني، إم.، وفيديلي، إل. (2014). حالة فيتامين د واحتياطي المبيض في