Protocolo Antienvejecimiento de Ovocitos

Protocolo antienvejecimiento de ovocitos

La fertilidad femenina disminuye con la edad por dos razones principales. La primera es el agotamiento gradual de la reserva ovárica. La segunda es el deterioro progresivo de la calidad de los ovocitos. Toda mujer nace con un número limitado de folículos primordiales, y este número disminuye progresivamente hasta la menopausia. Al mismo tiempo, los ovocitos restantes pierden gradualmente su capacidad de fertilizar normalmente y sustentar el desarrollo embrionario.

Durante muchos años, la medicina reproductiva se centró principalmente en el número de óvulos restantes. La hormona antimülleriana (AMH), el recuento de folículos antrales y la hormona foliculoestimulante (FSH) basal siguen siendo herramientas valiosas para predecir la respuesta ovárica a la estimulación, pero aportan muy poca información sobre la competencia biológica de los ovocitos en sí. Dos mujeres de la misma edad con niveles idénticos de AMH pueden tener resultados de FIV muy diferentes debido a la diferencia en la calidad de sus ovocitos. La cantidad y la calidad de los ovocitos son procesos relacionados pero distintos. Una baja reserva ovárica no implica necesariamente una mala calidad de los óvulos, del mismo modo que una buena reserva ovárica no garantiza el potencial reproductivo.

A diferencia de la mayoría de las células del cuerpo, los ovocitos se forman antes del nacimiento y permanecen detenidos en la primera etapa de la meiosis durante décadas antes de la ovulación. Una mujer que concibe de forma natural a los 40 años libera un ovocito cuyo desarrollo comenzó antes de su nacimiento. Durante este prolongado periodo de latencia, el ovocito está continuamente expuesto al estrés metabólico, a especies reactivas de oxígeno, al daño del ADN y a los efectos graduales del envejecimiento. Si bien los mecanismos de reparación permanecen activos, su eficacia disminuye progresivamente con el tiempo, lo que aumenta la probabilidad de errores en la segregación cromosómica, fallos en la fecundación, alteraciones en el desarrollo embrionario y abortos espontáneos.

La biología moderna del envejecimiento reconoce que estos cambios no ocurren de forma aislada. El envejecimiento resulta de la acumulación gradual de varios procesos interconectados, que incluyen inestabilidad genómica, alteraciones epigenéticas, alteración de la proteostasis, disfunción mitocondrial, inflamación crónica, autofagia defectuosa y senescencia celular. Estos procesos se refuerzan mutuamente y reducen progresivamente la resiliencia celular en todo el cuerpo, incluyendo el ovario (López-Otín y otros., 2023).

La mayoría de los debates sobre el envejecimiento reproductivo se centran en los cromosomas, pero el núcleo ocupa solo una pequeña proporción del ovocito maduro. La mayor parte de la célula está compuesta por citoplasma, que contiene mitocondrias, ARN mensajero, proteínas, ribosomas, retículo endoplasmático, reservas de calcio, lípidos y numerosas moléculas reguladoras que facilitan la fecundación y mantienen al embrión hasta que activa su propio genoma. Esto se conoce como competencia citoplasmática. Un ovocito puede tener un complemento cromosómico normal y aun así no producir un embrión viable si su citoplasma no puede satisfacer las demandas metabólicas de la fecundación y el desarrollo embrionario temprano.

Entre todos estos componentes citoplasmáticos, las mitocondrias merecen especial atención. El ovocito humano maduro contiene más mitocondrias que cualquier otra célula del cuerpo, generalmente entre 100 000 y 600 000. Estas mitocondrias proporcionan casi toda la energía necesaria para la segregación cromosómica, la fecundación y los primeros días del desarrollo embrionario. Durante este periodo, el embrión depende casi por completo de las mitocondrias heredadas del ovocito, ya que la replicación mitocondrial significativa no comienza hasta la etapa de blastocisto. Si la función mitocondrial ya está comprometida en el ovocito maduro, el embrión tiene muy poca capacidad para compensarlo.

Las mitocondrias sanas mantienen un equilibrio constante entre la producción de ATP y la generación controlada de especies reactivas de oxígeno (ROS), las cuales desempeñan un papel fundamental en la señalización celular normal. Sin embargo, con la edad, las mitocondrias suelen volverse menos eficientes en la producción de ATP, a la vez que generan cantidades crecientes de ROS. En otras palabras, producen menos de lo que el ovocito necesita y más de lo que contribuye al daño celular. Al mismo tiempo, disminuyen los niveles intracelulares de NAD⁺, se ralentiza la biogénesis mitocondrial, se acumulan mitocondrias dañadas debido a la menor eficiencia de la mitofagia y se activan progresivamente las vías inflamatorias crónicas. En conjunto, estos cambios reducen progresivamente la competencia del ovocito.

Durante muchos años, el apoyo nutricional en medicina reproductiva se centró casi exclusivamente en los antioxidantes. Si bien la reducción del estrés oxidativo sigue siendo importante, ahora reconocemos que la función mitocondrial saludable depende de mucho más que la simple neutralización de los radicales libres. La disponibilidad intracelular adecuada de NAD⁺, la biogénesis mitocondrial, la mitofagia eficiente, la preservación de la integridad de la membrana mitocondrial y la activación de los sistemas de defensa celular endógenos contribuyen a la función mitocondrial normal.

En lugar de depender de un único antioxidante, combinamos varias intervenciones que actúan sobre diferentes aspectos de la biología mitocondrial. Algunas mejoran principalmente la producción de ATP, mientras que otras restauran los niveles decrecientes de NAD⁺, estimulan la biogénesis mitocondrial, potencian la mitofagia o activan las vías antioxidantes endógenas. Ninguna intervención por sí sola aborda todos los aspectos de la función mitocondrial, pero en conjunto buscan mejorar el entorno metabólico en el que el ovocito completa sus etapas finales de maduración. Ninguna de estas intervenciones puede revertir el envejecimiento ovárico ni garantizar un embrión sano, pero pueden ayudar a optimizar la competencia del ovocito antes de la FIV.

El momento de estas intervenciones es igualmente importante. Las etapas finales del desarrollo folicular ocurren durante los tres meses previos a la ovulación. Por lo tanto, es poco probable que comenzar la suplementación solo unos días antes de la estimulación ovárica influya significativamente en la biología del ovocito. Siempre que sea posible, recomendamos comenzar el soporte mitocondrial al menos 6 a 8 semanas antes de la estimulación, para que estas intervenciones actúen durante las etapas finales de la maduración del ovocito.

Protocolo de optimización mitocondrial del ovocito

Este protocolo está dirigido principalmente a mujeres de edad materna avanzada, con reserva ovárica disminuida, antecedentes de fallo en la FIV asociado a un desarrollo embrionario deficiente, detención recurrente del desarrollo embrionario o producción repetida de embriones aneuploides. También se utiliza junto con varios de nuestros programas de tratamiento avanzado, como el plasma rico en plaquetas ovárico (PRP), la transferencia citoplasmática y la terapia de reemplazo mitocondrial, donde la optimización del estado metabólico del ovocito receptor antes de la estimulación se considera un componente importante del tratamiento.

Idealmente, la suplementación debería comenzar aproximadamente 8 semanas antes de la estimulación ovárica. Esto corresponde a las etapas finales del desarrollo folicular, durante las cuales el futuro ovocito maduro experimenta una extensa remodelación metabólica y estructural. Si bien la reserva de folículos primordiales se establece antes del nacimiento, los meses inmediatamente anteriores a la ovulación representan un período durante el cual el ovocito permanece metabólicamente activo y responde a los cambios en su entorno folicular. Apoyar la función mitocondrial durante este período ofrece la mejor oportunidad para influir en la competencia citoplasmática antes de la extracción de óvulos.

Suplemento	Dosis recomendada	Momento	Fundamento biológico
tirzepatida (o semaglutida)	Tirzepatida 1,25 mg una vez por semana (o Semaglutida 0,25 mg una vez por semana)	A cualquier hora del día, una vez por semana.	Más allá de sus efectos metabólicos, se ha demostrado que los agonistas del receptor GLP-1 mejoran la biogénesis mitocondrial, potencian la función mitocondrial, reducen el estrés oxidativo y estimulan la mitofagia en múltiples tejidos.
TruNiagen® (Ribosido de nicotinamida)	300 mg dos veces al día	Mañana y tarde	Aumenta las concentraciones intracelulares de NAD⁺, lo que favorece la fosforilación oxidativa, la reparación del ADN, el metabolismo mitocondrial y la activación de las vías de las sirtuinas.
Coenzima Q10 (ubiquinol)	300 mg al día	Con la primera comida del día	Mejora el transporte de electrones dentro de la cadena respiratoria mitocondrial, aumentando la producción de ATP. La forma ubiquinol tiene una biodisponibilidad superior en comparación con la ubiquinona.
Pirroloquinolina quinona (PQQ)	20 mg al día	Con la primera comida del día	Favorece la biogénesis mitocondrial mediante la activación de la vía de señalización PGC-1α, lo que aumenta la formación de mitocondrias sanas.
Urolitina A	500–1000 mg diarios	Con la primera comida del día	Promueve la mitofagia, lo que permite eliminar las mitocondrias disfuncionales y reemplazarlas por poblaciones mitocondriales más sanas.
Sulforafano (Avmacol®, BROQ® o Prostaphane®)	Equivalente a 20-40 mg de sulforafano biodisponible al día.	Con la comida	Activa la vía Nrf2, aumentando la producción de enzimas antioxidantes endógenas y mejorando la resistencia al estrés oxidativo e inflamatorio.
Ácido alfa lipoico	600 mg al día	Dividir en dos dosis que se tomarán 2 horas antes de las comidas principales.	Actúa como cofactor de los complejos enzimáticos mitocondriales implicados en el metabolismo oxidativo, al tiempo que reduce el daño oxidativo dentro del ovocito.
Ácidos grasos omega-3 (en forma de triglicéridos)	2000 mg de EPA y DHA combinados al día	1000 mg después del almuerzo y 1000 mg después de la cena.	Favorece la integridad de la membrana mitocondrial, mejora la fluidez de la membrana y reduce la señalización inflamatoria crónica en el entorno folicular.

Agonistas del receptor GLP-1 en dosis bajas (tirzepatida o semaglutida)

Durante muchos años, los agonistas del receptor GLP-1 se han considerado casi exclusivamente medicamentos para la diabetes tipo 2 y la obesidad. Sin embargo, más recientemente se ha hecho evidente que muchos de sus efectos biológicos van mucho más allá de la regulación de la glucosa y la supresión del apetito. Un creciente número de estudios experimentales sugiere que los agonistas del receptor GLP-1 influyen en varias de las vías fundamentales responsables del mantenimiento de una función mitocondrial saludable.

Las mitocondrias son orgánulos dinámicos que se renuevan, reparan y eliminan constantemente. Las poblaciones mitocondriales saludables dependen de un equilibrio entre la biogénesis mitocondrial, la producción de ATP, la defensa antioxidante y la mitofagia. Con el envejecimiento, la inflamación crónica y afecciones como la endometriosis, este equilibrio se desplaza gradualmente hacia la acumulación de mitocondrias disfuncionales, la reducción de la producción de ATP y el aumento del estrés oxidativo. Dado que el ovocito maduro contiene la mayor concentración de mitocondrias de cualquier célula del cuerpo humano, la preservación de la calidad mitocondrial es probablemente de suma importancia durante las etapas finales de la maduración del ovocito.

Estudios experimentales han demostrado que los agonistas del receptor GLP-1 aumentan la expresión de PGC-1α, el principal regulador de la biogénesis mitocondrial, al tiempo que mejoran el potencial de membrana mitocondrial, reducen la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) mitocondriales y mejoran el control de calidad mitocondrial a través de vías que involucran PINK1 y Parkin. Paralelamente, suprimen varias vías de señalización inflamatorias, incluidas NF-κB, TNF-α e IL-6, todas las cuales han sido implicadas en el envejecimiento ovárico y el entorno inflamatorio asociado con la endometriosis (Wang et al., 2024; Papakonstantinou y otros., 2024). 

Aunque gran parte de esta evidencia se ha generado en modelos animales y cultivos celulares, en lugar de en tejidos reproductivos humanos, la justificación biológica es convincente. Revisiones sistemáticas recientes concluyen que los agonistas del receptor de GLP-1 mejoran de forma consistente la morfología mitocondrial, aumentan el número de mitocondrias y favorecen su calidad, si bien la evidencia directa en humanos sigue siendo limitada (Old et al., 2025). Dado que los datos de seguridad son muy buenos, la incorporación de una dosis baja de un agonista del receptor de GLP-1 es uno de los tratamientos complementarios no autorizados para la fertilidad, cuyo objetivo es la optimización mitocondrial.

En nuestra clínica, ocasionalmente incorporamos agonistas del receptor GLP-1 en microdosis como parte de una estrategia más amplia de optimización mitocondrial antes de la extracción de óvulos. El objetivo no es la pérdida de peso en la mayoría de las pacientes, a menos que este sea también un objetivo independiente antes de lograr el embarazo. En cambio, el objetivo es reducir la inflamación crónica a la vez que se apoyan las vías celulares implicadas en la renovación y función mitocondrial. Normalmente utilizamos tirzepatida 1,25 mg una vez por semana o semaglutida 0,25 mg una vez por semana, comenzando aproximadamente 8 semanas antes de la estimulación ovárica. Con estas dosis, la supresión del apetito y la pérdida de peso son mínimas, si las hay, lo que hace que este enfoque sea adecuado incluso para mujeres con un índice de masa corporal normal.

Cabe destacar que esta intervención sigue siendo fuera de indicación. Actualmente, no existen ensayos clínicos que demuestren una mejora en el desarrollo embrionario o en las tasas de embarazo tras el pretratamiento con agonistas del receptor de GLP-1 antes de la FIV, más allá de datos anecdóticos. No obstante, dada nuestra comprensión actual de la biología mitocondrial, junto con la creciente bibliografía que describe los efectos de los agonistas del receptor de GLP-1 en la homeostasis mitocondrial, los años que tardaría cualquier diseño clínico de este tipo en arrojar resultados, y el favorable perfil de seguridad de los agonistas del receptor de GLP-1, creemos que esta representa una estrategia biológicamente muy plausible.

Ribósido de nicotinamida (Tru Niagen®)

El dinucleótido de nicotinamida y adenina (NAD⁺) está presente en todas las células vivas y participa en cientos de reacciones metabólicas. En las mitocondrias, funciona como una coenzima esencial durante la fosforilación oxidativa, permitiendo que los electrones generados por el metabolismo de los carbohidratos y los ácidos grasos se transfieran eficientemente a través de la cadena respiratoria. La producción de ATP depende directamente de una disponibilidad adecuada de NAD⁺.

Además de la producción de energía, el NAD⁺ también regula diversas enzimas implicadas en la reparación del ADN, las respuestas al estrés celular y el mantenimiento mitocondrial. De particular interés son las sirtuinas, una familia de enzimas desacetilasas dependientes de NAD⁺ que influyen en la biogénesis mitocondrial, el metabolismo oxidativo, la estabilidad cromosómica y el envejecimiento celular. Las sirtuinas no pueden funcionar eficazmente cuando disminuyen las concentraciones intracelulares de NAD⁺.

Varios compuestos aumentan los niveles de NAD⁺, incluyendo el mononucleótido de nicotinamida (NMN) y el ribósido de nicotinamida (NR). Ambos son precursores eficaces, pero actualmente recomendamos el ribósido de nicotinamida porque ha sido ampliamente estudiado en humanos, tiene un excelente perfil de seguridad y está respaldado por múltiples estudios clínicos que demuestran aumentos fiables en las concentraciones circulantes de NAD⁺, así como una mejora en el potencial de fertilidad (Conze et al., 2019; Martens et al., 2018). Los estudios clínicos en humanos han demostrado consistentemente que la suplementación oral con ribósido de nicotinamida aumenta significativamente las concentraciones de NAD⁺ en sangre total, con incrementos de aproximadamente 40–60% a dosis de 300 mg/día y hasta 90% a dosis más altas, manteniendo un excelente perfil de seguridad (Martens et al., 2018; Conze et al., 2019). El interés en la medicina reproductiva surgió a raíz del trabajo pionero de Bertoldo y sus colegas, quienes demostraron que el agotamiento de NAD⁺ relacionado con la edad contribuye directamente a la disminución de la calidad de los ovocitos y que la restauración de los niveles de NAD⁺ mejoró la función mitocondrial, la organización del huso, la ovulación, el desarrollo embrionario y las tasas de nacimientos vivos en modelos animales envejecidos (Bertoldo et al., 2020). Estudios experimentales posteriores han confirmado que la restauración de NAD⁺ reduce el estrés oxidativo, el daño al ADN y la apoptosis en los ovocitos envejecidos, al tiempo que mejora la competencia del desarrollo embrionario (Wei et al., 2020; Pollard et al., 2022). Si bien aún se esperan estudios de FIV aleatorizados a gran escala en humanos, la justificación biológica es sólida y la evidencia disponible continúa respaldando la restauración de NAD⁺ como una de las estrategias más prometedoras para mejorar la función mitocondrial durante la maduración de los ovocitos. Tru Niagen® contiene una forma patentada de cloruro de ribósido de nicotinamida que ha sido sometida a una amplia evaluación farmacocinética y toxicológica (Conze et al., 2019).

Coenzima Q10 (ubiquinol) y pirroloquinolina quinona (PQQ)

Si el NAD⁺ proporciona el sustrato necesario para el metabolismo mitocondrial, la coenzima Q10 (CoQ10) ayuda a convertir esa energía en ATP. Es un componente esencial de la cadena de transporte de electrones mitocondrial, donde transfiere electrones entre los complejos de la cadena respiratoria durante la fosforilación oxidativa. El ATP generado por este proceso proporciona la energía necesaria para la maduración del ovocito, la fecundación y el desarrollo embrionario temprano.

El ovocito maduro tiene requerimientos energéticos excepcionalmente altos. La finalización de la meiosis, la segregación cromosómica, la función del huso mitótico y las primeras divisiones celulares tras la fecundación dependen de una producción adecuada de ATP. Sabemos que, con la edad, la función mitocondrial disminuye gradualmente. El transporte de electrones se vuelve menos eficiente, la producción de ATP se reduce y las especies reactivas de oxígeno aumentan. Se cree que estos cambios contribuyen a muchas de las anomalías observadas en los ovocitos envejecidos.

Entre los suplementos utilizados en medicina reproductiva, la CoQ10 es probablemente la que cuenta con la evidencia más sólida. Diversos ensayos clínicos aleatorizados en mujeres con reserva ovárica disminuida han reportado mejoras en la respuesta ovárica, el número de ovocitos maduros recuperados y la calidad embrionaria tras la suplementación (Xu et al., 2018; Lin et al., 2024). Por este motivo, la CoQ10 se ha incorporado a la práctica clínica habitual en muchos centros de FIV.

La CoQ10 está disponible como ubiquinona o ubiquinol. El ubiquinol es la forma reducida y biológicamente activa, y presenta una biodisponibilidad superior, especialmente en personas mayores cuya capacidad para convertir la ubiquinona parece disminuir con la edad. Por lo tanto, recomendamos 300 mg de ubiquinol al día, comenzando aproximadamente 8 semanas o más antes de la estimulación ovárica. La CoQ10 mejora el funcionamiento de las mitocondrias existentes, pero no estimula la formación de nuevas. Aquí es donde la pirroloquinolina quinona (PQQ) puede desempeñar un papel complementario.

Estudios experimentales sugieren que la PQQ activa vías implicadas en la biogénesis mitocondrial, en particular a través de PGC-1α, a la vez que mejora la respiración mitocondrial y reduce el estrés oxidativo. Los datos sobre su uso en reproducción humana son limitados y actualmente no existen ensayos clínicos que demuestren una mejora en los resultados de la FIV. No obstante, la evidencia experimental disponible y su favorable perfil de seguridad hacen de la PQQ una opción razonable para complementar un protocolo más amplio de soporte mitocondrial (Harris et al., 2013; Jonscher et al., 2021).

El objetivo no es simplemente aumentar el número de mitocondrias. Un ovocito maduro ya contiene varios cientos de miles de mitocondrias. Lo que importa es su correcto funcionamiento. Las mitocondrias que producen ATP de forma eficiente son mucho más valiosas que un mayor número de orgánulos dañados o metabólicamente ineficientes. La combinación de CoQ10 con PQQ nos permite favorecer tanto la función mitocondrial como su regeneración, razón por la cual incluimos ambos componentes de forma rutinaria en nuestro protocolo de optimización de ovocitos.

Urolitina A

Las mitocondrias no se mantienen sanas simplemente porque la célula siga produciendo nuevas. Las mitocondrias viejas y dañadas también deben identificarse y eliminarse. Este proceso se denomina mitofagia. Cuando la mitofagia se vuelve menos eficiente, las mitocondrias disfuncionales comienzan a acumularse. Producen menos ATP y, a menudo, liberan más especies reactivas de oxígeno, lo que puede dañar aún más la célula.

La urolitina A es un metabolito formado por bacterias intestinales a partir de elagitaninos presentes en alimentos como la granada, las nueces y algunas bayas. Sin embargo, la capacidad de producirla varía considerablemente entre individuos. En un estudio en humanos, solo alrededor del 40% de los participantes produjeron cantidades significativas después de consumir jugo de granada, mientras que la suplementación directa produjo una exposición sistémica más consistente (Singh y otros., 2022a). 

La urolitina A ha despertado interés por estimular el control de calidad mitocondrial, en particular la mitofagia. Los ensayos en humanos se han centrado principalmente en el músculo esquelético, en lugar del tejido reproductivo, ya que estos estudios se interesaban más en la longevidad y la salud que en la función reproductiva. No obstante, constituyen un excelente recurso para comprender cómo la urolitina A puede beneficiar a las mitocondrias.

En adultos de mediana edad, la suplementación mejoró las medidas de fuerza muscular y rendimiento en el ejercicio y alteró los biomarcadores asociados con la salud mitocondrial (Singh y otros., 2022b). Un segundo ensayo aleatorizado en adultos de 65 a 90 años encontró mejoras en la resistencia muscular junto con cambios en biomarcadores relacionados con la función mitocondrial (Liu y otros., 2022). 

La evidencia reproductiva es actualmente experimental. Estudios en ovocitos bovinos y porcinos han reportado un potencial de membrana mitocondrial significativamente mejorado, menor estrés oxidativo y un mejor desarrollo embrionario posterior después de la exposición a urolitina A (Fonseca y otros., 2021; Shi y otros., 2025). Un estudio reciente sobre ovarios de ratones también encontró una reducción de la lesión folicular en modelos de daño ovárico relacionado con la quimioterapia, aunque esto no es lo mismo que la infertilidad relacionada con la edad (Wang y otros., 2025). 

La razón por la que consideramos la urolitina A antes de la extracción de óvulos es, por lo tanto, bastante específica. La CoQ10 principalmente favorece el funcionamiento de las mitocondrias ya presentes en el ovocito. La urolitina A aborda otra parte del problema al ayudar a la célula a eliminar las mitocondrias que ya no funcionan correctamente. Esto es relevante porque un ovocito maduro aún puede contener una gran cantidad de mitocondrias, pero una mayor proporción de ellas puede ser ineficiente o estar dañada. Estas mitocondrias defectuosas no solo contribuyen con menos ATP, sino que también pueden producir más especies reactivas de oxígeno, liberar otras señales de estrés y activar vías inflamatorias dentro de la célula. A medida que este daño se acumula, el entorno metabólico del ovocito se vuelve menos estable y otros procesos celulares, como la función del huso mitótico, la segregación cromosómica y el desarrollo embrionario temprano, también pueden verse afectados. Al identificar y eliminar las mitocondrias que ya no funcionan correctamente, la célula puede reducir el estrés oxidativo e inflamatorio innecesario y preservar una población mitocondrial más saludable.

Por lo tanto, el objetivo no es simplemente aumentar el número de mitocondrias. Un ovocito puede contener cientos de miles de mitocondrias, pero ese número tiene un valor limitado si muchas de ellas son metabólicamente ineficientes. Lo importante es mantener una población que pueda producir ATP de manera efectiva sin generar un estrés celular excesivo. Esta es la razón para incluir intervenciones como la urolitina A, que favorece la mitofagia y la renovación mitocondrial, junto con compuestos como la CoQ10, que mejoran principalmente la función de las mitocondrias ya presentes.

En nuestra práctica, generalmente utilizamos 500 mg diarios, comenzando al menos 6 a 8 semanas antes de la estimulación ovárica. Se han utilizado dosis más altas en estudios mitocondriales en humanos, pero no hay evidencia de que una dosis mayor produzca mejores resultados reproductivos. La urolitina A sigue siendo un componente del protocolo que se utiliza fuera de las indicaciones aprobadas, respaldado por datos mitocondriales en humanos y estudios reproductivos iniciales.

Sulforafano

El sulforafano es un compuesto natural presente en los brotes de brócoli y otras verduras crucíferas. Su función difiere de la de un antioxidante convencional. En lugar de neutralizar directamente las especies reactivas de oxígeno, el sulforafano activa los sistemas de protección celular.

Su acción principal se produce a través de la vía Nrf2. En condiciones normales, Nrf2 permanece relativamente inactivo. Cuando la célula se expone a estrés oxidativo o metabólico, Nrf2 se traslada al núcleo y aumenta la expresión de enzimas implicadas en la producción de glutatión, la desintoxicación y la defensa antioxidante. El sulforafano es uno de los activadores nutricionales mejor estudiados de esta vía. También interactúa con la señalización inflamatoria, incluyendo NF-κB y el inflamasoma NLRP3 (Baralić y otros., 2024; Alves y otros., 2025). 

Esta distinción es importante en los tratamientos de fertilidad. Cierto grado de señalización de oxígeno reactivo es normal y necesario dentro del folículo. Por lo tanto, el objetivo no es suprimir toda la actividad oxidativa con dosis muy altas de antioxidantes directos, sino mejorar la capacidad del ovocito para regular el estrés oxidativo mediante sus propios mecanismos de defensa celular.

Los estudios en humanos han demostrado que el sulforafano es biológicamente activo después de la administración oral, pero la absorción varía considerablemente según la preparación. Los productos que contienen sulforafano activo, o glucorafanina combinada con la enzima mirosinasa, tienden a proporcionar una exposición más confiable que la glucorafanina sola (Yagishita y otros., 2019). Por eso recomendamos las tres marcas específicas mencionadas en la tabla.

Actualmente, no existen estudios en humanos que demuestren que el sulforafano mejore la respuesta ovárica, la competencia ovocitaria o las tasas de embarazo por FIV. La justificación se basa principalmente en su efecto comprobado sobre la señalización de Nrf2 y en estudios experimentales que muestran una mejor defensa mitocondrial, menor inflamación y mayor resistencia al daño oxidativo. Esto lo convierte en una intervención de apoyo razonable, especialmente en mujeres con endometriosis, inflamación metabólica u otras afecciones en las que el entorno folicular está expuesto a estrés oxidativo crónico. Sin embargo, no debe presentarse como un tratamiento de fertilidad de eficacia comprobada.

En nuestro protocolo, solemos utilizar una preparación estandarizada de brotes de brócoli que proporciona aproximadamente 20-40 mg de sulforafano activo al día, o un producto de glucorafanina equivalente que incluya mirosinasa activa. El rendimiento real de sulforafano es más importante que la cantidad total de miligramos de extracto de brócoli indicada en la etiqueta. Normalmente, comenzamos el tratamiento entre 6 y 8 semanas antes de la estimulación ovárica.

Ácido alfa lipoico

El ácido alfa-lipoico es un compuesto natural que actúa como cofactor de varios complejos enzimáticos mitocondriales implicados en la producción de energía. Es activo tanto en medios hidrosolubles como liposolubles y también puede contribuir a la regeneración de otros antioxidantes, como el glutatión, la vitamina C y la vitamina E.

Su relevancia para el soporte ovocitario no se limita a la actividad antioxidante. El ácido alfa lipoico participa directamente en el metabolismo mitocondrial de la glucosa y puede mejorar la señalización de la insulina. Esto es particularmente relevante en mujeres con síndrome de ovario poliquístico (SOP), resistencia a la insulina o inflamación metabólica, pero el soporte mitocondrial también es útil en mujeres sin estas afecciones.

La evidencia sobre la reproducción humana es limitada, pero más directa que la de la urolitina A o el sulforafano. En un pequeño estudio prospectivo aleatorizado de FIV, mujeres con sobrepeso u obesidad sin SOP recibieron una combinación de 800 mg de ácido alfa-lipoico, 2 g de mioinositol y ácido fólico diariamente durante tres meses antes de la estimulación. El número de ovocitos recuperados y maduros no aumentó, pero el grupo de tratamiento tuvo una mayor proporción de embriones de alta calidad y diferencias en varios parámetros morfocinéticos de ovocitos y embriones (Canosa y otros(., 2020). Debido a que el ácido alfa lipoico se administró como parte de una combinación, el estudio no puede decirnos cuánto del efecto se debió al ácido alfa lipoico solo. 

Por lo tanto, la evidencia clínica actual respalda un posible efecto sobre el entorno metabólico y la morfología embrionaria, pero no es lo suficientemente sólida como para afirmar que el ácido alfa lipoico mejora de forma independiente el éxito de la FIV.

El ácido alfa-lipoico también se ha estudiado en modelos experimentales de endometriosis porque el estrés oxidativo, la inflamación y la autofagia anormal forman parte del proceso de la enfermedad. Los datos en animales sugieren que puede modificar las vías inflamatorias y relacionadas con la implantación, pero esto no debe confundirse con la prueba de una mejor implantación en mujeres con endometriosis (Kirmizi). y otros., 2022). 

En la práctica, solemos administrar 300 mg dos veces al día, preferiblemente sin comer, ya que su absorción disminuye al tomarlo con las comidas. Algunos pacientes experimentan náuseas o reflujo al tomarlo en ayunas; en ese caso, se puede tomar con una comida ligera. Generalmente, comenzamos el tratamiento aproximadamente tres meses antes de la estimulación ovárica. Dado que el ácido alfa lipoico puede disminuir la glucemia, se requiere especial precaución en mujeres que usan insulina u otros medicamentos hipoglucemiantes.

Ácidos grasos omega-3 (EPA y DHA)

Los ácidos grasos omega-3 se han recomendado tradicionalmente por sus beneficios cardiovasculares. Sin embargo, más recientemente han despertado interés en la medicina reproductiva debido a sus efectos sobre la inflamación, la función de la membrana celular y la salud mitocondrial. A diferencia de muchas intervenciones nutricionales utilizadas en la FIV, los ácidos grasos omega-3 se han investigado tanto en modelos experimentales como en estudios de fertilidad humana.

Los dos ácidos grasos omega-3 de origen marino biológicamente importantes son el ácido eicosapentaenoico (EPA) y el ácido docosahexaenoico (DHA). Si bien suelen combinarse en los suplementos, desempeñan funciones ligeramente diferentes. El EPA actúa principalmente como precursor de mediadores lipídicos antiinflamatorios y pro-resolutivos, mientras que el DHA se incorpora directamente a las membranas celulares, donde contribuye a mantener la fluidez y la función normal de la membrana.

Esta distinción es particularmente relevante en el ovario. Cada ovocito está rodeado por una membrana plasmática, pero también contiene cientos de miles de mitocondrias, cada una encerrada por una membrana mitocondrial externa e interna. Estas membranas no son meras barreras estructurales. Regulan la homeostasis del calcio, el transporte de metabolitos, el mantenimiento del potencial de membrana mitocondrial y muchas de las vías de señalización necesarias para el funcionamiento celular normal. La propia cadena de transporte de electrones está integrada en la membrana mitocondrial interna, lo que significa que la producción eficiente de ATP depende no solo de la actividad de los complejos respiratorios, sino también de la integridad y las propiedades físicas de la membrana circundante.

Con la edad, estas membranas se vuelven cada vez más susceptibles al daño oxidativo y a la peroxidación lipídica. Los fosfolípidos que componen la membrana se dañan gradualmente, reduciendo su fluidez y alterando la función de las proteínas unidas a ella, incluidos los componentes de la cadena de transporte de electrones. El resultado es una producción de ATP menos eficiente y una mayor fuga de especies reactivas de oxígeno. El DHA se incorpora a los fosfolípidos de la membrana en todo el cuerpo, ayudando a preservar su integridad y a mantener el entorno en el que funcionan estas proteínas mitocondriales. Si bien la suplementación con omega-3 no puede revertir todos los aspectos del envejecimiento mitocondrial, mantener una estructura de membrana saludable es una de las maneras en que puede contribuir a la eficiencia mitocondrial.

El EPA contribuye mediante un mecanismo diferente. En lugar de convertirse en un componente estructural principal de la membrana, actúa como precursor de mediadores pro-resolutivos especializados, como resolvinas, protectinas y maresinas. Estas moléculas no solo suprimen la inflamación, sino que contribuyen a su resolución y promueven el retorno a la homeostasis tisular normal (Calder, 2020). Este es un aspecto importante. La ovulación en sí misma es un proceso inflamatorio fisiológico, y cierta señalización inflamatoria es esencial para el desarrollo folicular normal. El problema surge cuando la inflamación se vuelve crónica o excesiva, como suele ocurrir con la endometriosis, la obesidad y el envejecimiento reproductivo. En estas situaciones, la señalización inflamatoria persistente puede contribuir al estrés oxidativo, la disfunción mitocondrial y la alteración de la competencia ovocitaria.

Los estudios experimentales también han demostrado que el EPA y el DHA influyen en la biología mitocondrial de forma más directa. En varios tejidos, reducen la producción excesiva de especies reactivas de oxígeno mitocondriales, mejoran el potencial de membrana mitocondrial, apoyan la fosforilación oxidativa y activan vías de señalización implicadas en la biogénesis mitocondrial, incluyendo AMPK y PGC-1α (Khan et al., 2024).

La evidencia en humanos también se ha vuelto cada vez más alentadora. Una mayor ingesta dietética o concentraciones circulantes de ácidos grasos omega-3 se han asociado con una mejor morfología embrionaria, mayores tasas de embarazo clínico y, en algunos estudios, mejores tasas de nacimientos vivos después de la FIV (Chiu et al., 2018). Revisiones sistemáticas más recientes han concluido que la suplementación con omega-3 parece mejorar varios resultados reproductivos, aunque las diferencias en el diseño del estudio y los protocolos de suplementación significan que todavía se necesitan más ensayos aleatorios de alta calidad (Trop et al., 2024).

Es improbable que los ácidos grasos omega-3 ejerzan sus efectos mediante un único mecanismo. En cambio, parecen crear un entorno intracelular más saludable al preservar la integridad de la membrana, reducir el estrés oxidativo, promover la resolución de la inflamación y favorecer la función mitocondrial. Ninguno de estos efectos por sí solo probablemente transformará la calidad del ovocito. Sin embargo, en conjunto, mejoran el entorno metabólico en el que el ovocito completa sus etapas finales de maduración.

Por este motivo, los ácidos grasos omega-3 se han convertido en parte habitual de nuestro protocolo de optimización de ovocitos. Generalmente recomendamos 2000 mg diarios de EPA y DHA combinados, comenzando aproximadamente entre 6 y 8 semanas antes de la estimulación ovárica. Siempre recomendamos una forma de triglicéridos de buena calidad y grado clínico. Pure Encapsulations, Thorne, Nordic Naturals y Life Extension son algunos de los suplementos que solemos recomendar debido a su pureza y eficacia.

Magnesio

El magnesio rara vez recibe la misma atención que la CoQ10 o el NAD⁺ cuando se habla de la salud mitocondrial, a pesar de que interviene en cientos de reacciones bioquímicas en todo el organismo, muchas de las cuales están directamente relacionadas con la producción de energía. De hecho, el magnesio es necesario para prácticamente todas las etapas del metabolismo del ATP.

Cuando se piensa en el ATP, a menudo se lo imagina como la molécula que proporciona energía a la célula. Sin embargo, es menos conocido que el ATP normalmente no existe por sí solo. Dentro de la célula, casi siempre está unido al magnesio, formando lo que se conoce como el complejo Mg-ATP. Esta es la forma que reconocen la mayoría de las enzimas dependientes de ATP. En otras palabras, la producción de ATP es solo una parte del proceso. La célula también necesita suficiente magnesio para utilizar ese ATP de manera eficiente. Esto es particularmente relevante en el ovocito maduro. Pocas células en el cuerpo humano tienen mayores requerimientos energéticos. La finalización de la meiosis, la segregación cromosómica, el ensamblaje del huso mitótico, la señalización de calcio durante la fecundación y las primeras divisiones celulares embrionarias requieren un suministro continuo de ATP. Si la disponibilidad de magnesio es insuficiente, las reacciones dependientes de ATP se vuelven menos eficientes, incluso cuando la producción de ATP en sí misma se mantiene relativamente normal.

El magnesio también desempeña un papel importante en el mantenimiento de la salud mitocondrial. Ayuda a estabilizar la membrana mitocondrial, apoya la fosforilación oxidativa y regula el transporte de calcio entre el citoplasma y las mitocondrias. El calcio es esencial para la función mitocondrial normal, pero la acumulación excesiva de calcio dentro de las mitocondrias puede desencadenar la apertura del poro de transición de la permeabilidad mitocondrial, lo que lleva a la hinchazón mitocondrial, la pérdida del potencial de membrana y la producción deficiente de ATP. El magnesio ayuda a mantener este equilibrio y protege contra la disfunción mitocondrial (de Baaij). y otros., 2015; Gröber y otros., 2024).

Otro aspecto que suele recibir menos atención es la inflamación. La deficiencia de magnesio se ha asociado con inflamación crónica de bajo grado, aumento del estrés oxidativo y activación de vías inflamatorias como NF-κB, TNF-α e IL-6 (Nielsen, 2018). Estas mismas vías se han relacionado con el envejecimiento ovárico y la endometriosis. Por lo tanto, corregir la deficiencia de magnesio probablemente favorezca la función mitocondrial tanto directa como indirectamente, al reducir el entorno inflamatorio en el que se desarrolla el ovocito.

El magnesio se presenta en diversas formas. Algunas, como el óxido de magnesio, se absorben mal y se utilizan principalmente como laxantes. Generalmente recomendamos el glicinato de magnesio, no porque se haya demostrado que mejora la fertilidad más que otras formas, sino porque se absorbe bien, se tolera bien y es menos probable que cause efectos secundarios gastrointestinales. El citrato de magnesio y el malato de magnesio también son alternativas razonables. El malato es de interés teórico porque el ácido málico participa en el ciclo de Krebs, aunque actualmente no hay evidencia de que mejore los resultados reproductivos en comparación con otras sales de magnesio de buena absorción.

Una de las razones por las que incluimos magnesio junto con suplementos como la nicotinamida ribósido, la CoQ10 y la PQQ es que cada uno contribuye a una función diferente de la mitocondria. El NAD⁺ ayuda a transportar electrones a la cadena respiratoria, la CoQ10 transfiere esos electrones, la cadena de transporte de electrones genera ATP y el magnesio permite que la célula utilice ese ATP de manera eficiente. Ninguno de estos procesos ocurre de forma aislada, por lo que preferimos apoyar varios aspectos de la función mitocondrial en lugar de depender de un solo suplemento.

En nuestra práctica, generalmente recomendamos de 300 a 400 mg de magnesio elemental al día, usualmente en forma de glicinato de magnesio, comenzando al menos de 6 a 8 semanas antes de la estimulación ovárica. Las pacientes con insuficiencia renal deben consultar con su médico sobre la suplementación con magnesio antes de iniciar el tratamiento.

Observaciones finales

Una cosa que quizás hayas notado es que ninguno de estos suplementos cumple exactamente la misma función. Las mitocondrias son estructuras extraordinariamente complejas y no existe una sola intervención que pueda corregir todos los aspectos del envejecimiento mitocondrial. Algunos suplementos mejoran la producción de ATP, otros ayudan a restaurar los niveles decrecientes de NAD⁺, algunos estimulan la formación de nuevas mitocondrias, mientras que otros ayudan a la célula a identificar y eliminar las mitocondrias que ya no funcionan correctamente. Otros reducen la inflamación o fortalecen los sistemas de defensa antioxidante de la propia célula. Es poco probable que ninguna de estas intervenciones por sí sola produzca un cambio drástico, pero en conjunto buscan mejorar el entorno metabólico en el que el ovocito completa sus etapas finales de maduración.

Por supuesto, los suplementos son solo una parte del panorama. Dormir bien, hacer ejercicio regularmente, llevar una dieta equilibrada, evitar fumar, mantener un peso corporal saludable y corregir las deficiencias nutricionales probablemente tengan un mayor impacto general en la salud mitocondrial que cualquier suplemento individual. Los productos que se describen aquí están diseñados para complementar estas medidas de estilo de vida, no para reemplazarlas.

También es importante mantener expectativas realistas. Estos suplementos no pueden revertir el envejecimiento ovárico, corregir anomalías cromosómicas graves ni garantizar el éxito de un ciclo de FIV. Lo que sí pueden hacer es favorecer la biología del ovocito durante los últimos meses previos a la extracción. Dado que este es uno de los pocos aspectos de la calidad del ovocito que podemos influir antes de que comience el tratamiento, creo que vale la pena optimizarlo al máximo.

Finalmente, quisiera dejar algo claro. No tengo ninguna relación financiera con ninguna de las empresas o marcas mencionadas en esta guía. No recibo comisiones, patrocinios, honorarios por consultoría ni ningún otro beneficio económico por recomendar sus productos. Las marcas que menciono son simplemente aquellas que, en mi opinión, han demostrado consistentemente buenos estándares de fabricación y control de calidad.

Al elegir suplementos, suelo buscar fabricantes que cumplan con las Buenas Prácticas de Fabricación (BPF) vigentes, que realicen pruebas independientes con terceros para confirmar que los ingredientes y las dosis indicadas en la etiqueta están presentes en el producto, y que analicen periódicamente la presencia de contaminantes como metales pesados, pesticidas y contaminación microbiana. También prefiero las empresas que publican Certificados de Análisis (CA) o los ponen a disposición bajo solicitud, que utilizan ingredientes que han sido estudiados en investigación clínica siempre que sea posible, y que evitan rellenos innecesarios o mezclas patentadas que no especifican claramente la dosis de cada ingrediente. En mi opinión, la calidad del suplemento es tan importante como el ingrediente en sí.

Referencias

Alves, I., Araújo, EMQ, Dalgaard, LT, Singh, S., Børsheim, E. y Carvalho, E. (2025) 'Efectos protectores del sulforafano que previenen la inflamación y el estrés oxidativo para mejorar la salud metabólica: una revisión narrativa', Nutrients, 17(3), 428. https://doi.org/10.3390/nu17030428

Baralić, K., Živančević, K., Javorac, D., Buha Đorđević, A. y Antonijević Miljaković, E. (2024) 'Sulforafano: un compuesto con posibles beneficios para la salud para la prevención y el tratamiento de enfermedades: conocimientos de estudios experimentales farmacológicos y toxicológicos', Molecules, 29(3), 602. https://doi.org/10.3390/molecules29030602.

Bertoldo, MJ, Listijono, DR, Ho, WHJ, et al. (2020) 'La reposición de NAD⁺ rescata la fertilidad femenina durante el envejecimiento reproductivo', Cell Reports, 30(6), pp. 1670–1681.e7. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2020.01.058.

Calder, PC (2017) 'Ácidos grasos omega-3 y procesos inflamatorios: de las moléculas al hombre', Biochemical Society Transactions, 45(5), pp. 1105–1115. https://doi.org/10.1042/BST20160474.

Canosa, S., Paschero, C., Carosso, A., Leoncini, S., Mercaldo, N., Gennarelli, G., Benedetto, C. y Revelli, A. (2020) 'Efecto de una combinación de mioinositol, ácido alfa-lipoico y ácido fólico sobre la morfología de los ovocitos y la morfocinética embrionaria en pacientes con sobrepeso/obesidad sin SOP sometidas a FIV: un estudio piloto, prospectivo y aleatorizado', Journal of Clinical Medicine, 9(9), 2949. https://doi.org/10.3390/jcm9092949.

Chiu, Y.-H., Karmon, AE, Gaskins, AJ, et al. (2018) 'Ácidos grasos omega-3 séricos y resultados del tratamiento en mujeres sometidas a reproducción asistida', Human Reproduction, 33(1), pp. 156–165. https://doi.org/10.1093/humrep/dex335.
En el texto: (Chiu et al., 2018).

Conze, D., Brenner, C. y Kruger, CL (2019) 'Seguridad y metabolismo de la administración a largo plazo de NIAGEN (cloruro de ribósido de nicotinamida) en un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en adultos sanos con sobrepeso', Scientific Reports, 9, 9772. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46120-z.

de Baaij, JHF, Hoenderop, JGJ y Bindels, RJM (2015) 'El magnesio en el hombre: implicaciones para la salud y la enfermedad', Physiological Reviews, 95(1), pp. 1–46. https://doi.org/10.1152/physrev.00012.2014.

Fonseca, É., Marques, CC, Pimenta, J., Jorge, J., Baptista, MC, Gonçalves, AC y Pereira, RMLN (2021) 'Efecto antienvejecimiento de la urolitina A en ovocitos bovinos in vitro', Animales, 11(7), 2048. https://doi.org/10.3390/ani11072048.

Gröber, U., Schmidt, J. y Kisters, K. (2015) 'El magnesio en la prevención y la terapia', Nutrients, 7(9), pp. 8199–8226. https://doi.org/10.3390/nu7095388.

Harris, CB, Chowanadisai, W., Mishchuk, DO, Satre, MA, Slupsky, CM y Rucker, RB (2013) 'La pirroloquinolina quinona (PQQ) dietética altera los indicadores de inflamación y el metabolismo relacionado con las mitocondrias en sujetos humanos', Journal of Nutritional Biochemistry, 24(12), pp. 2076–2084. https://doi.org/10.1016/j.jnutbio.2013.07.008.

Jonscher, KR, Chowanadisai, W. y Rucker, RB (2021) 'La pirroloquinolina-quinona es más que un antioxidante: un factor accesorio similar a una vitamina importante para la salud y la prevención de enfermedades', Biomoléculas, 11(10), 1441. https://doi.org/10.3390/biom11101441

Khan, I., Hussain, M., Jiang, B., Zheng, L., Pan, Y., Hu, J., Khan, A., Ashraf, A. y Zou, X. (2024) 'Ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga omega-3: metabolismo e implicaciones para la salud', Avances en la investigación de lípidos, 96, 101255. https://doi.org/10.1016/j.plipres.2023.101255.

Kirmizi, D., Baser, E., Okan, A. y Doganyigit, Z. (2022) 'Receptividad, autofagia e implantación en la endometriosis; ¿funcionan los antioxidantes? Un estudio experimental', Journal of Food Biochemistry, 46(10), e14276. https://doi.org/10.1111/jfbc.14276

Lin, G., Li, X., Jin Yie, SL y Xu, L. (2024) 'Evidencia clínica del pretratamiento con coenzima Q10 para mujeres con reserva ovárica disminuida sometidas a FIV/ICSI: una revisión sistemática y metaanálisis', Annals of Medicine, 56(1), 2389469. https://doi.org/10.1080/07853890.2024.2389469.

Liu, S., D'Amico, D., Shankland, E., Bhayana, S., Garcia, JM, Aebischer, P., Rinsch, C., Singh, A. y Marcinek, DJ (2022) 'Efecto de la suplementación con urolitina A en la resistencia muscular y la salud mitocondrial en adultos mayores: un ensayo clínico aleatorizado', JAMA Network Open, 5(1), e2144279. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2021.44279.

López-Otín, C., Blasco, MA, Partridge, L., Serrano, M. y Kroemer, G. (2023) 'Hallmarks of Aging: An Expanding Universe', Cell, 186(2), págs. https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.11.001

Martens, CR, Denman, BA, Mazzo, MR, Armstrong, ML, Reisdorph, N., McQueen, MB, Chonchol, M. y Seals, DR (2018) 'La suplementación crónica con ribósido de nicotinamida es bien tolerada y eleva el NAD⁺ en adultos sanos de mediana edad y mayores', Nature Communications, 9, 1286. https://doi.org/10.1038/s41467-018-03421-7.

Nielsen, FH (2018) 'Deficiencia de magnesio y aumento de la inflamación: perspectivas actuales', Journal of Inflammation Research, 11, pp. 25–34. https://doi.org/10.2147/JIR.S136742.

Old, VJ, Davies, MJ, Papamargaritis, D., Choudhary, P. y Watson, EL (2025) 'Los efectos de los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 sobre la función mitocondrial en el músculo esquelético: una revisión sistemática', Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle, 16(1), e13677. https://doi.org/10.1002/jcsm.13677

Papakonstantinou, I., Tsioufis, K. y Katsi, V. (2024) 'Enfoque en el mecanismo de acción de la semaglutida', Temas actuales en biología molecular, 46(12), págs. 14514–14541. https://doi.org/10.3390/cimb46120872

Pollard, C.-L., Gibb, Z., Swegen, A. y Grupen, CG (2022) 'NAD⁺, sirtuinas y PARPs: mejorando la competencia del desarrollo del ovocito', Journal of Reproduction and Development, 68(6), pp. 345–354. https://doi.org/10.1262/jrd.2022-052.

Rosanoff, A., Dai, Q. y Shapses, SA (2016) 'Interacciones de nutrientes esenciales: ¿interactúa un estado bajo o subóptimo de magnesio con el estado de vitamina D y/o calcio?', Advances in Nutrition, 7(1), pp. 25–43. https://doi.org/10.3945/an.115.008631.

Shi, W., Qin, C., Yang, Y., Yang, X., Fang, Y., Zhang, B., Wang, D., Feng, W. y Shi, D. (2025) 'La urolitina A protege a los ovocitos porcinos del daño por estrés oxidativo inducido artificialmente para mejorar la maduración de los ovocitos y el posterior desarrollo embrionario', Revista Internacional de Ciencias Moleculares, 26(7), 3037. https://doi.org/10.3390/ijms26073037

Singh, A., D'Amico, D., Andreux, PA, Dunngalvin, G., Kern, T., Blanco-Bose, W., Auwerx, J., Aebischer, P. y Rinsch, C. (2022a) 'La suplementación directa con urolitina A supera las limitaciones de la exposición dietética y la variabilidad del microbioma intestinal en adultos sanos para lograr niveles consistentes en toda la población', European Journal of Clinical Nutrition, 76(2), pp. 297–308. https://doi.org/10.1038/s41430-021-00950-1.

Trop-Steinberg, S., Gal, M., Azar, Y., Kilav-Levin, R. y Heifetz, EM (2024) 'Efecto de los suplementos de omega-3 o las dietas sobre la fertilidad en mujeres: un metaanálisis', Heliyon, 10(8), e29324. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2024.e29324

Wang, T., Ding, J., Cheng, X., Yang, Q. y Hu, P. (2024) 'Agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1: nuevas estrategias y objetivos terapéuticos para tratar la enfermedad cardiovascular aterosclerótica', Frontiers in Pharmacology, 15, 1396656. https://doi.org/10.3389/fphar.2024.1396656

Wang, W., Zhou, R., Ruan, Y. y Fan, S. (2025) 'La urolitina A protege la reserva ovárica mediante la inhibición de la señalización PI3K/Akt y la prevención de la apoptosis folicular inducida por la quimioterapia', Biología, 14(7), 829. https://doi.org/10.3390/biology14070829

Wei, Z., Greaney, J., Loh, WGN, et al. (2020) 'El dimensionamiento del huso mediado por Nampt asegura un aumento de la velocidad del huso posterior a la anafase, necesario para una asimetría extrema', Nature Communications, 11, 3393. https://doi.org/10.1038/s41467-020-17088-6

Xu, Y., Nisenblat, V., Lu, C., Li, R., Qiao, J., Zhen, X. y Wang, S. (2018) 'El pretratamiento con coenzima Q10 mejora la respuesta ovárica y la calidad embrionaria en mujeres jóvenes de bajo pronóstico con reserva ovárica disminuida: un ensayo controlado aleatorio', Reproductive Biology and Endocrinology, 16, 29. https://doi.org/10.1186/s12958-018-0343-0.

Yagishita, Y., Fahey, JW, Dinkova-Kostova, AT y Kensler, TW (2019) 'Brócoli o sulforafano: ¿importa la fuente o la dosis?', Molecules, 24(19), 3593. https://doi.org/10.3390/molecules24193593.