La endometriosis es una enfermedad ginecológica crónica que se caracteriza por la presencia de tejido similar al endometrio fuera de la cavidad uterina y que afecta comúnmente a los ovarios, las trompas de Falopio y el revestimiento pélvico. Es una enfermedad muy prevalente que afecta aproximadamente al 10% de las mujeres en edad reproductiva en todo el mundo. La endometriosis se ha asociado durante mucho tiempo con dolor, infertilidad y resultados reproductivos deficientes. Si bien la etiología precisa de la endometriosis sigue sin estar clara, el impacto de la enfermedad en la fertilidad y el embarazo está ampliamente documentado. Este artículo proporciona una exploración integral de cómo la endometriosis afecta la concepción natural, los resultados del embarazo y las tasas de éxito en las tecnologías de reproducción asistida (TRA), específicamente la fertilización in vitro (FIV).
Fisiopatología de la endometriosis en relación con la reproducción
La endometriosis es una enfermedad multifactorial, en cuya patogenia intervienen factores inmunológicos, hormonales y genéticos. El tejido endometrial ectópico responde a los cambios hormonales del ciclo menstrual, lo que provoca inflamación, fibrosis y formación de adherencias y quistes, a menudo denominados “quistes de chocolate” cuando afectan a los ovarios (endometriomas). Este estado inflamatorio crónico crea un entorno hostil para la fertilidad al interrumpir la función ovulatoria, alterar la motilidad tubárica y perjudicar la interacción espermatozoide-óvulo, lo que dificulta la concepción natural.
Impacto de la endometriosis en la concepción natural
Varios mecanismos contribuyen a la reducción de la fertilidad en mujeres con endometriosis, entre ellos, distorsiones anatómicas causadas por adherencias, alteración de la foliculogénesis, alteración de la reserva ovárica y desregulación inmunitaria que interfiere en la implantación del embrión.
La endometriosis grave, en particular en los estadios III y IV de la enfermedad (según la clasificación revisada de la Sociedad Americana de Medicina Reproductiva), puede provocar la formación de adherencias que distorsionan la anatomía pélvica, perjudicando la función de las trompas de Falopio. Esto puede impedir el transporte de espermatozoides y óvulos, lo que dificulta la concepción natural. Incluso en los casos más leves, las microadherencias pueden interrumpir la liberación de óvulos de los ovarios o dificultar el transporte de espermatozoides, lo que complica aún más la fertilidad.
Los endometriomas, que son quistes que se forman en los ovarios, pueden provocar una reducción de la reserva ovárica y afectar negativamente a la calidad de los ovocitos. Las intervenciones quirúrgicas para extirpar los endometriomas pueden reducir aún más la reserva ovárica, en particular si se extirpa inadvertidamente una cantidad significativa de tejido ovárico durante el procedimiento. Como resultado, las mujeres con endometriosis, especialmente aquellas con endometriomas, pueden experimentar una disminución de su reserva ovárica a una edad más temprana en comparación con las mujeres sin endometriosis.
La endometriosis también se caracteriza por una respuesta inflamatoria aumentada en la cavidad peritoneal, con niveles elevados de citocinas proinflamatorias, factores de crecimiento y macrófagos activados. Estos factores inmunitarios pueden crear un entorno hostil para los espermatozoides y los embriones, inhibiendo la motilidad, la fertilización y la implantación de los espermatozoides. El entorno inmunitario alterado en las mujeres con endometriosis también puede conducir a tasas reducidas de implantación y mayores tasas de pérdida temprana del embarazo.
Cuando las mujeres con endometriosis logran un embarazo, ya sea de forma natural o mediante técnicas de reproducción asistida, enfrentan un mayor riesgo de complicaciones durante el embarazo en comparación con la población general. Estas complicaciones incluyen parto prematuro, placenta previa, aborto espontáneo, preeclampsia y bebés pequeños para la edad gestacional (PEG). La gravedad de la endometriosis y sus comorbilidades asociadas pueden contribuir al mayor riesgo de resultados adversos del embarazo.
Varios estudios han informado de un mayor riesgo de aborto espontáneo en mujeres con endometriosis, en particular en aquellas con una enfermedad más grave. Los mecanismos exactos que subyacen a este mayor riesgo no se comprenden por completo, pero se cree que están relacionados con una receptividad uterina alterada, un desarrollo placentario anormal y una disfunción inmunitaria. El estado inflamatorio crónico asociado a la endometriosis puede provocar una invasión del trofoblasto alterada, un proceso fundamental para el establecimiento de un embarazo saludable.
Las mujeres con endometriosis también tienen un riesgo significativamente mayor de parto prematuro, incluso después de ajustar otros factores de riesgo. La placenta previa, una afección en la que la placenta cubre el cuello uterino, también es más común en los embarazos afectados por endometriosis. Estas anomalías placentarias pueden surgir del entorno inflamatorio en el útero, que puede afectar la invasión y el desarrollo normales de la placenta, lo que lleva a complicaciones como la preeclampsia y la restricción del crecimiento fetal.
Endometriosis y técnicas de reproducción asistida (TRA)
Muchas mujeres con endometriosis recurren a técnicas de reproducción asistida (TRA), en particular a la FIV, cuando no pueden concebir de forma natural. Sin embargo, el impacto de la endometriosis en las tasas de éxito de la FIV es un tema de investigación en curso, con resultados mixtos según la gravedad de la enfermedad y la presencia de afecciones comórbidas.
El éxito de la FIV en mujeres con endometriosis varía según el estadio de la enfermedad, la presencia de endometriomas y otros factores como la reserva ovárica y la edad. Los estudios generalmente sugieren que las mujeres con endometriosis tienen tasas de implantación más bajas, tasas de embarazo clínico más bajas y tasas de nacidos vivos más bajas en comparación con las mujeres sin endometriosis que se someten a FIV. Las mujeres con endometriosis grave (estadio III/IV) tienden a tener los peores resultados, ya que las distorsiones anatómicas, las adherencias y el daño a los ovarios y las trompas de Falopio son más pronunciados. Por el contrario, las mujeres con endometriosis mínima o leve (estadio I/II) pueden tener tasas de éxito de la FIV comparables a las de las mujeres sin la afección.
Uno de los factores clave que afectan el éxito de la FIV en mujeres con endometriosis es la calidad y cantidad de ovocitos recuperados durante la estimulación. Los estudios han demostrado que las mujeres con endometriosis a menudo obtienen menos ovocitos en comparación con las que no padecen la afección, incluso cuando los marcadores de reserva ovárica, como la hormona antimülleriana (AMH) y el recuento de folículos antrales (AFC), se encuentran dentro de los rangos normales. Además, la calidad de los ovocitos puede verse comprometida por el entorno inflamatorio, lo que conduce a tasas de fertilización reducidas y una peor calidad del embrión.
La presencia de endometriomas puede complicar aún más los resultados de la FIV. Si bien a veces se realiza una cirugía para extirpar los endometriomas antes de la FIV para mejorar el acceso a los ovarios y reducir la inflamación, el procedimiento en sí puede reducir la reserva ovárica, en particular si el quiste es grande o si se extirpa tejido ovárico junto con la pared del quiste. En los casos en que los endometriomas no se tratan, pueden impedir la capacidad de recuperar ovocitos del ovario afectado y pueden contribuir a una menor respuesta a la estimulación ovárica.
El papel del tratamiento médico previo a la FIV
La supresión hormonal de la endometriosis antes de la FIV puede mejorar los resultados al reducir la inflamación y permitir que los ovarios respondan mejor a la estimulación. Los agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) se utilizan comúnmente para este propósito, y varios ensayos han demostrado que las mujeres tratadas con estos agentes antes de la FIV tienen mejores tasas de embarazo y de nacimientos vivos en comparación con aquellas que no reciben tratamiento previo.
La endometriosis afecta significativamente los resultados reproductivos, tanto en términos de concepción natural como de éxito del embarazo mediante técnicas de reproducción asistida, como la FIV. La enfermedad crea un entorno reproductivo hostil a través de distorsiones anatómicas, deterioro de la función ovárica y desregulación inmunológica. Las mujeres con endometriosis tienen un mayor riesgo de resultados adversos del embarazo, incluidos abortos espontáneos, partos prematuros y complicaciones placentarias. En la FIV, las mujeres con endometriosis a menudo experimentan tasas más bajas de recuperación de ovocitos, peor calidad del embrión y tasas reducidas de implantación. Las estrategias de tratamiento para optimizar el éxito de la FIV en mujeres con endometriosis siguen siendo un área de investigación activa, y los enfoques personalizados que consideran la gravedad de la enfermedad y las características individuales de la paciente son esenciales para mejorar los resultados.
Referencias
1. Giudice LC. Endometriosis. N Engl J Med. 2010;362(25):2389-2398.
2. Zondervan KT, Becker CM, Missmer SA. Endometriosis. N Engl J Med. 2020;382(13):1244-1256.
3. Bulun SE. Endometriosis. N Inglés J Med. 2009;360(3):268-279.
4. Holoch KJ, Lessey BA. Endometriosis e infertilidad. Clin Obstet Gynecol. 2010;53(2):429-438.
5. Johnson NP, Hummelshoj L. Consenso sobre el tratamiento actual de la endometriosis. Hum Reprod. 2013;28(6):1552-1568.
6. Somigliana E, Infantino M, Benedetti F, et al. La presencia de endometriomas ováricos se asocia con una menor respuesta a las gonadotropinas. Fertil Steril. 2006;86(1):192-196.
7. Vercellini P, Somigliana E, Vigano P, et al. Cirugía para la infertilidad asociada a la endometriosis: una revisión concisa de la evidencia. Fertil Steril. 2009;91(1):13-20.
8. Khan KN, Kitajima M, Hiraki K, et al. Función de la prostaglandina E2 en la endometriosis: nuevos conocimientos sobre la fisiopatología y las implicaciones terapéuticas. Hum Reprod Update. 2015;21(5):625-645.
9. Burney RO, Giudice LC. Patogenia y fisiopatología de la endometriosis. Fertil Steril. 2012;98(3):511-519.
10. Horne AW, Saunders PTK. Inflamación y endometriosis: posibles roles en el dolor y la infertilidad. J Endometriosis Pelvic Pain Disord. 2013;5(2):75-83.
11. Muzii L, Di Tucci C, Achilli C, et al. Tratamiento laparoscópico de la endometriosis y su impacto en la fertilidad. Womens Health (Londres). 2015;11(1):151-158.
12. Saraswat L, Ayansina DT, Cooper KG, et al. Resultados del embarazo en mujeres con endometriosis: un estudio de vinculación de registros nacionales. BJOG. 2017;124(3):444-452.
13. Harb HM, Gallos ID, Chu J, et al. El efecto de la endometriosis en el resultado de la fertilización in vitro: una revisión sistemática y metanálisis. BJOG. 2013;120(11):1308-1320.
14. Hamdan M, Dunselman G, Li TC, et al. El impacto del endometrioma en los resultados de la FIV/ICSI: una revisión sistemática y un metanálisis. Hum Reprod Update. 2015;21(6):809-825.
15. Benaglia L, Somigliana E, Iemmello R, et al. Endometriosis y FIV: ¿son obligatorios los agonistas antes de la FIV? J Minim Invasivo Gynecol. 2015;22(3):380-386.
16. Nezhat C, Vasioukhin V, Nezhat F. Reserva ovárica después de la cirugía de endometrioma: una revisión. Minerva Ginecol. 2014;66(6):553-561.
17. De Ziegler D, Borghese B, Chapron C. Endometriosis e infertilidad: fisiopatología y tratamiento. Lancet. 2010;376(9742):730-738.
18. Santulli P, Lamau MC, Marcellin L, et al. Infertilidad relacionada con la endometriosis: el endometrioma ovárico en sí no está asociado con la presentación de infertilidad. Hum Reprod. 2016;31(8):1765-1775.
19. Gupta S, Harlev A, Agarwal A, et al. Endometriosis y estrés oxidativo: posibles implicaciones para la fertilidad y las tecnologías de reproducción asistida. Gynecol Obstet Invest. 2008;65(4):239-247.
20. Shmorgun D, Claman P; Comité de Endocrinología Reproductiva e Infertilidad, et al. El diagnóstico y el tratamiento de la endometriosis: una opinión del comité. J Obstet Gynaecol Can. 2010;32(7):S1-S32.
21. Stephansson O, Falconer H, Ludvigsson JF, et al. Endometriosis y riesgo de parto prematuro. Obstet Gynecol. 2009;114(4):830-837.
22. Farland LV, Horne AW, Missmer SA. Asociación de la endometriosis con resultados adversos del embarazo. Obstet Gynecol Clin North Am. 2020;47(1):145-154.
23. Eisenberg VH, Weil C, Chodick G, et al. Epidemiología de la endometriosis: un estudio de una gran base de datos poblacional en un proveedor de atención médica con 2 millones de miembros. Am J Obstet Gynecol. 2018;218(2):210.e1-210.e7.
24. Nezhat C, Nezhat F, Nezhat C. Tratamiento laparoscópico de endometriomas ováricos: predictores de éxito y resultado del embarazo. Am J Obstet Gynecol. 1994;170(6):1695-1701.