Gli effetti dell'invecchiamento sugli spermatozoi: protocollo anti-età dello sperma

Combattere gli effetti dell'invecchiamento sugli spermatozoi: protocollo anti-età dello sperma

La senescenza spermatica si riferisce al processo di invecchiamento e al conseguente declino della qualità e della funzione degli spermatozoi. Questo concetto comprende vari cambiamenti tra cui diminuzione della motilità, aumento della frammentazione del DNA, anomalie morfologiche e ridotta capacità di fecondazione. Man mano che gli spermatozoi invecchiano, accumulano danni genetici e strutturali dovuti a fattori come lo stress ossidativo e le influenze ambientali, che possono influire sulla loro efficacia nel successo della fecondazione e influenzare la salute della potenziale prole. La senescenza dello sperma può contribuire alla diminuzione della fertilità maschile e ad una maggiore probabilità di mutazioni genetiche o anomalie cromosomiche nello sperma, portando potenzialmente a maggiori rischi di difetti alla nascita o disturbi dello sviluppo nei bambini concepiti con età paterna più avanzata.

Di seguito sono riportati alcuni dei processi che sono influenzati dalla senescenza degli spermatozoi:

1. Diminuzione della produzione e maturazione dello sperma (spermatogenesi)

Con l’età, si verifica un graduale calo dei livelli di testosterone e cambiamenti in altri equilibri ormonali (come l’aumento degli estrogeni), che possono diminuire il tasso di spermatogenesi. Il testosterone supporta la proliferazione e la differenziazione degli spermatogoni e la maturazione degli spermatozoi. La riduzione del livello di produzione di testosterone è spesso attribuita alla ridotta efficacia delle cellule di Leydig. Il declino non solo riduce la produzione di sperma, ma influisce anche sulla libido e sulla funzione sessuale. Allo stesso modo, anche le cellule del Sertoli iniziano a perdere la loro funzione in risposta all’invecchiamento. Le cellule del Sertoli sono conosciute come cellule infermieristiche che forniscono nutrimento e supporto strutturale allo sviluppo degli spermatozoi.

La senescenza cellulare si riferisce ad un aumento dell'apoptosi legato all'età (morte cellulare programmata). Una maggiore attività apoptotica tra gli spermatozoi può ridurre ulteriormente la produzione complessiva degli spermatozoi. Ciò è in parte dovuto all’aumento dello stress ossidativo e al danno al DNA nelle cellule più vecchie.

I testicoli possono anche subire cambiamenti strutturali e atrofia con l’età, diminuendo ulteriormente l’efficienza della produzione di sperma.

2. Cambiamenti genetici ed epigenetici

L’incidenza di anomalie cromosomiche, come l’aneuploidia (numero anormale di cromosomi), aumenta negli spermatozoi degli uomini più anziani. Questo cambiamento è legato ad errori nella segregazione dei cromosomi durante la divisione cellulare. L’età può anche influenzare i segni epigenetici sul DNA degli spermatozoi, come i modelli di metilazione del DNA e le modifiche degli istoni. Questi cambiamenti epigenetici possono influenzare l’espressione genetica nell’embrione e possono avere implicazioni per lo sviluppo e la salute della prole.

3. Stress ossidativo, funzione mitocondriale e integrità del DNA

I tassi di frammentazione del DNA spermatico aumentano con l’età. Questa frammentazione può derivare dallo stress ossidativo e dalla ridotta capacità degli spermatozoi di riparare i danni al DNA. L’aumento dello stress ossidativo è comune quando gli uomini invecchiano a causa del declino della protezione antiossidante all’interno del corpo. Lo stress ossidativo può danneggiare il DNA, le proteine e le membrane degli spermatozoi, compromettendo la funzione degli spermatozoi.

Lo stress ossidativo e la funzione mitocondriale sono intimamente legati alla qualità dello sperma e sono particolarmente rilevanti se si considerano gli effetti dell’invecchiamento sulla fertilità maschile. Lo stress ossidativo deriva da uno squilibrio tra la produzione di specie reattive dell’ossigeno (ROS) e le difese antiossidanti disponibili per neutralizzarle. Gli spermatozoi sono particolarmente suscettibili allo stress ossidativo a causa del loro elevato contenuto di acidi grassi polinsaturi nella membrana plasmatica e dei loro limitati meccanismi riparativi intracellulari.

Nello sperma, i ROS vengono generati principalmente come sottoprodotti dei normali processi metabolici che si verificano nei mitocondri. Ulteriori fonti includono leucociti contaminati nello sperma e fattori ambientali come tossine, fumo e alcol. Un eccesso di ROS può portare alla perossidazione lipidica, danneggiando la membrana degli spermatozoi e può anche causare la frammentazione del DNA e la denaturazione delle proteine. Questo danno compromette la motilità degli spermatozoi, la vitalità e la capacità di fecondare un ovulo.

I mitocondri svolgono un ruolo fondamentale nella produzione di energia attraverso il processo di fosforilazione ossidativa. Negli spermatozoi, i mitocondri sono fondamentali per fornire l'energia necessaria per la motilità e per il completamento con successo della reazione acrosomiale, un passaggio necessario per la fecondazione. Con l’invecchiamento degli uomini, la funzione mitocondriale tende a diminuire a causa dei danni accumulati nel tempo e della ridotta efficacia dei meccanismi di riparazione del DNA mitocondriale. Questo declino può comportare una diminuzione della produzione di ATP, riducendo la motilità degli spermatozoi. Anche le mutazioni del DNA mitocondriale (mtDNA) aumentano con l’età. Queste mutazioni possono compromettere ulteriormente la funzione mitocondriale, esacerbando il deficit energetico negli spermatozoi e portando potenzialmente ad un aumento della generazione di ROS.

La relazione tra stress ossidativo e funzione mitocondriale è ciclica. La disfunzione mitocondriale porta ad un aumento della produzione di ROS, che a sua volta può causare ulteriori danni mitocondriali. Questo ciclo è particolarmente dannoso per la qualità dello sperma nei seguenti modi:

– Integrità della membrana: lo stress ossidativo danneggia l’integrità delle membrane degli spermatozoi, fondamentale per mantenere l’ambiente appropriato per le attività enzimatiche e per gli eventi mediati dai recettori durante la fecondazione.

– Integrità del DNA: lo stress ossidativo induce la frammentazione del DNA degli spermatozoi. Alti tassi di frammentazione del DNA sono associati a tassi di fecondazione ridotti, scarso sviluppo dell’embrione e tassi di gravidanza più bassi.

– Apoptosi: un aumento dello stress ossidativo può innescare l’apoptosi negli spermatozoi, riducendo il numero degli spermatozoi e influenzando la qualità generale dello sperma.

Per combattere lo stress ossidativo, gli spermatozoi possiedono meccanismi di difesa antiossidanti che includono enzimi come superossido dismutasi (SOD), catalasi e glutatione perossidasi, nonché antiossidanti non enzimatici come vitamina C, vitamina E e glutatione. Con l’avanzare dell’età, l’efficacia di questi sistemi antiossidanti può diminuire, lasciando gli spermatozoi più vulnerabili al danno ossidativo. Fattori dietetici e di stile di vita possono influenzare i livelli di antiossidanti disponibili, mitigando potenzialmente alcuni effetti dell’invecchiamento.

Il declino della qualità dello sperma con l’età è strettamente legato all’aumento dello stress ossidativo e alla diminuzione della funzione mitocondriale. Il processo di invecchiamento esacerba la naturale vulnerabilità degli spermatozoi al danno ossidativo, influenzando l’efficienza mitocondriale e riducendo il potenziale fecondante degli spermatozoi. Questi cambiamenti evidenziano l’importanza di affrontare i fattori dello stile di vita che contribuiscono allo stress ossidativo e di considerare la terapia antiossidante come una potenziale strategia per migliorare la qualità dello sperma nei maschi anziani.

L’invecchiamento dello sperma influenza la capacità riproduttiva attraverso meccanismi complessi e sfaccettati che coinvolgono cambiamenti fisiologici, genetici e molecolari. Queste alterazioni possono compromettere la capacità degli spermatozoi di fecondare efficacemente un ovulo e possono anche influenzare la salute della prole. Comprendere questi fattori è fondamentale per gli uomini più anziani che considerano la paternità, poiché può influenzare le decisioni relative ai tempi e all’uso delle tecnologie di riproduzione assistita.

Anche se alcuni dei danni causati dall’età non possono essere riparati, qui al Centro IVF di Cipro Nord abbiamo sviluppato un protocollo specifico per ripristinare l’attività spermatogenica che può essere attribuita alla senescenza e all’invecchiamento in generale.

Questo protocollo si avvale di alcuni cambiamenti nello stile di vita e di integratori mirati alla riduzione delle cellule senescenti, al ripristino del meccanismo di difesa antiossidante degli spermatozoi, alla riduzione delle citochine proinfiammatorie prodotte a seguito dei processi infiammatori causato dalle cellule senescenti.

Protocollo anti-età dello sperma:

Ecco un elenco di integratori che utilizziamo per il loro potenziale di modulare l'infiammazione, ridurre la senescenza e aumentare l'attività antiossidante degli spermatozoi:

1- Acidi grassi Omega-3 (EPA e DHA)

L'olio di pesce e l'olio di krill sono ricchi di acido eicosapentaenoico (EPA) e acido docosaesaenoico (DHA), acidi grassi omega-3 noti per i loro potenti effetti antinfiammatori. Gli acidi grassi Omega-3 possono interferire con la produzione di eicosanoidi e citochine infiammatorie, come l’interleuchina-1 (IL-1) e il fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α).

2- Curcumina (curcuma)

La curcumina è il componente attivo della curcuma ed è stata ampiamente studiata per le sue proprietà antinfiammatorie. Inibisce le molecole chiave che svolgono un ruolo nell’infiammazione, tra cui TNF-α, IL-1 e IL-6, principalmente attraverso l’inibizione della via NF-kB, che è un regolatore fondamentale della risposta immunitaria e dell’infiammazione.

3- Vitamina D

La vitamina D svolge un ruolo fondamentale nel modulare il sistema immunitario e nel sopprimere il rilascio di citochine proinfiammatorie. Può modulare la risposta immunitaria riducendo la produzione di citochine proinfiammatorie e migliorando l'espressione di citochine antiinfiammatorie.

4. Fisetina

La fisetina è un polifenolo flavonoide bioattivo che si trova in vari frutti e verdure, tra cui fragole, mele, cachi, cipolle e cetrioli. Ha attirato l'attenzione per le sue ampie proprietà farmacologiche, in particolare per il suo ruolo nelle attività antinfiammatorie, antiossidanti e anticancerogene.

La fisetina, come altri flavonoidi, possiede potenti proprietà antiossidanti. Funziona principalmente eliminando i radicali liberi, prevenendo così lo stress ossidativo, una condizione che contribuisce al danno cellulare ed è stata implicata in varie malattie croniche tra cui cancro, neurodegenerazione e malattie cardiache. Riducendo lo stress ossidativo, la fisetina aiuta a mantenere l'integrità delle cellule e dei tessuti, migliorando la funzione cellulare e la longevità.

La fisetina può inibire la produzione e l'attività di citochine proinfiammatorie come TNF-α e IL-6. Modula varie vie di segnalazione, comprese quelle che coinvolgono il fattore nucleare kappa B (NF-κB), un complesso proteico che svolge un ruolo significativo nel controllo della trascrizione del DNA e della sopravvivenza cellulare. La fisetina inibisce anche l'attività degli enzimi coinvolti nel processo infiammatorio, come la ciclossigenasi (COX) e la lipossigenasi (LOX), che sono fondamentali nella biosintesi dei mediatori proinfiammatori come le prostaglandine e i leucotrieni.

Più recentemente, alla fisetina è stata riconosciuta la sua potenziale attività senolitica, il che significa che può indurre selettivamente la morte delle cellule senescenti. Le cellule senescenti sono cellule che hanno smesso di dividersi e contribuiscono all’invecchiamento e alle malattie legate all’età. Eliminando le cellule senescenti, la fisetina può potenzialmente ridurre o ritardare la disfunzione tissutale legata all’età e promuovere la longevità.

5. NMN

Il mononucleotide della nicotinamide (NMN) svolge un ruolo significativo nel metabolismo cellulare e nella produzione di energia e ha implicazioni per varie funzioni biologiche, tra cui la salute e la funzionalità degli spermatozoi. L'NMN è un precursore della nicotinammide adenina dinucleotide (NAD+), un coenzima cruciale nelle reazioni redox che è vitale per la produzione di energia cellulare e numerosi processi enzimatici nel corpo. Ecco come l'NMN influisce sugli spermatozoi:

La motilità degli spermatozoi dipende fortemente dall'energia fornita dai mitocondri, le centrali elettriche della cellula. Gli NMN possono migliorare la funzione mitocondriale aumentando i livelli di NAD+, che è cruciale per la generazione di ATP (adenosina trifosfato) attraverso la fosforilazione ossidativa. Una migliore funzione mitocondriale si traduce in una migliore motilità degli spermatozoi, che è essenziale per il successo del viaggio degli spermatozoi verso l'ovulo nel processo di fecondazione.

L'NMN può aiutare a mitigare lo stress ossidativo negli spermatozoi aumentando i livelli di NAD+, che a sua volta supporta le attività delle sirtuine e di altri enzimi antiossidanti come la superossido dismutasi (SOD) e la catalasi. Questi enzimi svolgono un ruolo significativo nella disintossicazione delle specie reattive dell'ossigeno (ROS) che possono danneggiare il DNA, le proteine e i lipidi degli spermatozoi. Livelli più bassi di stress ossidativo aiutano a mantenere l’integrità del DNA spermatico, riducendo il verificarsi della frammentazione del DNA e migliorando la qualità genetica dello sperma. Questo è fondamentale per lo sviluppo dell’embrione e per ridurre il rischio di aborti spontanei e anomalie genetiche.

Le sirtuine sono una famiglia di enzimi NAD+-dipendenti coinvolti nel mantenimento della salute cellulare, inclusa la riparazione del DNA, la regolazione dell'espressione genica e l'invecchiamento. NMN, migliorando i livelli di NAD+, attiva le sirtuine. Le sirtuine attivate possono migliorare la longevità e la vitalità degli spermatozoi promuovendo i meccanismi di riparazione del DNA e regolando le risposte infiammatorie all’interno del tratto riproduttivo.

6. GlyNAC

GlyNAC, un integratore combinato composto da glicina e N-acetilcisteina (NAC), ha attirato l'attenzione per i suoi potenziali benefici sulla salute generale grazie al suo ruolo nell'aumentare i livelli di glutatione, un antiossidante fondamentale nel corpo. Il suo impatto sugli spermatozoi può essere significativo, soprattutto considerando la suscettibilità degli spermatozoi allo stress ossidativo e l’importanza degli antiossidanti nel mantenimento della salute degli spermatozoi.

Il glutatione è un tripeptide composto da glicina, cisteina e acido glutammico. È uno degli antiossidanti più importanti nelle cellule umane, proteggendo le cellule dal danno ossidativo causato dalle specie reattive dell'ossigeno (ROS). La NAC funge da precursore della cisteina, che è un substrato limitante per la sintesi del glutatione. La glicina, anch'essa parte dell'integratore GlyNAC, è un altro componente necessario per la sintesi del glutatione. Insieme, garantiscono la disponibilità di substrati essenziali per la produzione di glutatione.

Gli spermatozoi sono particolarmente vulnerabili allo stress ossidativo a causa della loro elevata concentrazione di acidi grassi polinsaturi e del loro volume citoplasmatico relativamente scarso, che contiene meno enzimi difensivi contro lo stress ossidativo. Migliorando i livelli di glutatione, GlyNAC può aiutare a proteggere gli spermatozoi dal danno ossidativo, migliorando così la motilità e l'integrità degli spermatozoi. Questa protezione si estende al DNA spermatico, riducendo l'incidenza della frammentazione del DNA.

Lo stress ossidativo può avere un impatto negativo sulla motilità degli spermatozoi e causare anomalie morfologiche. Riducendo lo stress ossidativo, GlyNAC può aiutare a mantenere la normale motilità e morfologia degli spermatozoi, fattori cruciali per il successo della fecondazione. Una migliore capacità antiossidante attraverso livelli aumentati di glutatione può aiutare a mantenere l’integrità del DNA negli spermatozoi, fondamentale per il successo della fecondazione e il normale sviluppo dell’embrione.

Oltre al suo ruolo nella difesa antiossidante, il glutatione può modulare la risposta infiammatoria. È stato dimostrato che la NAC influenza la produzione di citochine, riducendo potenzialmente l’infiammazione che può influire negativamente sulla produzione e sulla salute degli spermatozoi.

Non a tutti i pazienti vengono prescritti tutti questi integratori e il dosaggio, e la durata di utilizzo è adattata a ogni singolo paziente. NON consigliamo qualsiasi marca di integratori. Gli integratori devono provenire da aziende conformi alle GMP e testati da terze parti. Pertanto consigliamo solo i seguenti marchi:

1- Non-Invecchiare: Questo marchio è al primo posto nell'elenco delle aziende produttrici di integratori grazie alla purezza dei suoi prodotti. Se acquisti da questa azienda, non dimenticare di utilizzare ELITE10 come codice coupon per uno sconto 10%.

2- VitalitàPRO: Questo marchio è anche testato da terze parti ed è trasparente riguardo alla purezza dei suoi prodotti. Se acquisti da questa azienda, non dimenticare di utilizzare ELITE10 come codice coupon per uno sconto 10%.

3- Le fusioni della natura: Se acquisti i tuoi prodotti dagli Stati Uniti, Nature's fusions è uno dei migliori fornitori che ne garantisce la purezza. Dovrai contattarli per ottenere un codice sconto prima di effettuare un acquisto menzionando che sei stato indirizzato dal Dr. Ahmet Ozyigit all'Elite Hospital.

Tieni presente che l'autointegrazione non ottimizzerà i tuoi risultati a meno che i nostri specialisti della fertilità non ti forniscano un regime adattato specificamente alle tue esigenze. Le informazioni contenute in questo sito Web mirano a fornire una comprensione generale dei fattori che influenzano la fertilità maschile e alcune soluzioni che possono fornire benefici nella lotta al declino della fertilità legato all’età. Tuttavia, le informazioni fornite da sole, senza la consultazione di esperti, non devono in alcun modo essere interpretate come un consiglio medico.