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L'ormone antimulleriano (AMH) è prodotto dai piccoli follicoli nelle ovaie di una donna ed è uno dei marcatori più affidabili della riserva ovarica, che rappresenta il numero di ovociti rimanenti nelle ovaie. A differenza di altri ormoni riproduttivi, l'AMH è secreto localmente dalle cellule della granulosa dei follicoli preantrali e antrali. La sua produzione non dipende dal cervello o dai circuiti di feedback ormonali che regolano il ciclo mestruale. Per questo motivo, l'AMH fornisce un riflesso diretto del pool di follicoli in via di sviluppo in un dato momento e rimane relativamente stabile durante il ciclo, non influenzato dal giorno del test o da fluttuazioni ormonali temporanee.
Ciò contrasta con altri ormoni della fertilità come FSH, LH ed estradiolo, che fanno parte dell'asse ipotalamo-ipofisi-ovaio (HPO). Questi ormoni sono influenzati da un complesso sistema di feedback. Ad esempio, quando l'attività ovarica diminuisce e un minor numero di follicoli produce estrogeni e inibina B, i livelli di FSH aumentano per compensare. Tuttavia, i livelli di FSH ed estradiolo possono variare notevolmente a seconda della fase del ciclo, dello stress o persino dell'uso di farmaci a breve termine, e talvolta appaiono ingannevolmente normali nonostante una ridotta riserva ovarica.
Poiché l'AMH riflette l'attività ovarica direttamente, anziché attraverso meccanismi di feedback, offre una misura più chiara e oggettiva della riserva ovarica. Valori di AMH più elevati di solito suggeriscono una coorte più ampia di follicoli e una risposta più forte alla stimolazione ovarica. Al contrario, livelli di AMH molto bassi o non rilevabili indicano una ridotta riserva ovarica. Tuttavia, è importante ricordare che l'AMH riflette quantità di uova, non loro qualitàNon può predire con certezza il concepimento naturale, ma svolge un ruolo centrale nella pianificazione del trattamento per la fertilità. Aiuta a determinare se una donna è propensa a rispondere alla stimolazione con i propri ovuli nella fecondazione in vitro, se le terapie di ringiovanimento ovarico come il PRP potrebbero essere praticabili o se gli ovuli di una donatrice potrebbero essere l'opzione più realistica.
Sebbene l'età rimanga il fattore più importante per il potenziale riproduttivo, i progressi nella medicina riproduttiva stanno aprendo nuove porte alle donne che desiderano preservare o ripristinare la propria capacità riproduttiva. Presso il North Cyprus IVF Center, il Dott. Savas Ozyigit ha introdotto strategie di ringiovanimento ovarico progettate per migliorare la funzionalità ovarica e ottimizzare i risultati della fecondazione in vitro, offrendo nuove speranze alle donne che in precedenza avevano opzioni molto limitate.
Ecco come le strategie innovative stanno aiutando a ridefinire ciò che è possibile.
1. Trattamento PRP ovarico: Risveglio delle uova dormienti
La terapia con plasma ricco di piastrine (PRP) ovarico è una tecnica emergente nella medicina riproduttiva che prevede l'iniezione del plasma della paziente, arricchito con fattori di crescita, direttamente nelle ovaie. L'obiettivo è stimolare i follicoli primordiali dormienti e potenzialmente riavviare il processo di sviluppo dell'ovulo. Il razionale biologico deriva dal potenziale rigenerativo delle piastrine, che rilasciano una varietà di citochine e fattori di crescita noti per promuovere la riparazione dei tessuti, l'angiogenesi e la proliferazione cellulare (Sills e Wood, 2019; Pantos et al., 2019).
In alcuni protocolli, il PRP viene combinato con gli esosomi, piccole vescicole extracellulari derivate da cellule staminali che svolgono un ruolo nella comunicazione intercellulare. Gli esosomi trasportano proteine, lipidi e acidi nucleici che possono migliorare il microambiente ovarico, ridurre lo stress ossidativo e migliorare le condizioni per la follicologenesi (Mojadadi et al., 2021). Questo approccio combinato mira non solo a risvegliare i follicoli dormienti, ma anche a creare una nicchia più favorevole per la maturazione degli ovociti.
Tuttavia, il potenziale successo della terapia ovarica con PRP dipende dalla presenza o meno di follicoli residui. Un livello rilevabile di ormone antimulleriano (AMH) è generalmente considerato essenziale, poiché livelli non rilevabili di AMH riflettono tipicamente l'assenza di follicoli vitali e quindi una mancanza di substrato biologico su cui il PRP possa agire (Polyzos e Devroey, 2011). Nelle donne con attività ovarica bassa ma misurabile, il PRP può contribuire a migliorare il reclutamento follicolare naturale e ad aumentare le possibilità di recupero degli ovociti nei successivi cicli di fecondazione in vitro. Al contrario, nelle donne con AMH non rilevabile e nessun follicolo antrale visibile, è improbabile che il PRP ovarico fornisca benefici.
La conservazione degli ovociti non è una novità nella riproduzione assistita, ma viene spesso trascurata come metodo altamente efficace per migliorare i risultati della fecondazione in vitro. Quando una donna si sottopone a stimolazione ovarica controllata, il numero di ovociti maturi recuperati può essere limitato, in particolare nelle donne di età superiore ai 35 anni o in quelle con riserva ovarica ridotta. Con un numero limitato di ovociti, la probabilità di sviluppare una blastocisti sana è bassa. Questo non solo a causa della quantità, ma anche perché la qualità degli ovociti diminuisce con l'età. Problemi come difetti del fuso, disfunzione mitocondriale e tassi più elevati di anomalie cromosomiche diventano sempre più comuni con l'avanzare dell'età nelle donne (Franasiak et al., 2014; Fragouli e Wells, 2012).
La conservazione degli ovociti affronta questo problema consentendo alle pazienti di sottoporsi a più di una stimolazione e prelievo di ovociti prima di tentare la fecondazione e il trasferimento. Raccogliendo gli ovociti di più cicli, si aumenta il numero totale disponibile per la fecondazione, aumentando le probabilità di creare uno o più embrioni sani. Questo approccio è particolarmente utile per le donne quarantenni, per le quali potrebbe essere necessario un numero maggiore di ovociti per ottenere almeno un embrione cromosomicamente normale (Goldman et al., 2017). Studi clinici hanno dimostrato che i tassi cumulativi di natalità sono significativamente più elevati quando si eseguono più cicli e gli ovociti vengono conservati in una banca, piuttosto che basandosi esclusivamente sui risultati di un singolo ciclo (Smith et al., 2015; Drakopoulos et al., 2016).
In pratica, questa strategia può fare la differenza tra ripetute delusioni e una gravidanza di successo. Accettando che un singolo ciclo potrebbe non essere sufficiente e investendo in più di un ciclo di stimolazione, le pazienti si assicurano le migliori possibilità di produrre embrioni adatti al trasferimento. La conservazione degli ovociti, quindi, non è semplicemente un'opzione tecnica, ma può essere un passo cruciale per massimizzare il potenziale riproduttivo e aiutare le coppie a raggiungere il loro obiettivo di avere un figlio.
3. Terapia sostitutiva mitocondriale: Rivitalizzare la qualità delle uova
Per molte donne in età riproduttiva avanzata, la sfida principale non è il numero di ovociti disponibili, ma la loro qualità. Gli embrioni potrebbero non svilupparsi normalmente o potrebbero presentare anomalie cromosomiche (aneuploidie), strettamente legate alla disfunzione mitocondriale legata all'età. I mitocondri sono gli organelli che producono energia all'interno della cellula e il loro declino con l'età può compromettere la capacità degli ovociti di supportare la normale fecondazione e lo sviluppo embrionale (Wilding et al., 2009; Fragouli et al., 2011).
La terapia sostitutiva mitocondriale (MRT) cerca di superare questo problema introducendo mitocondri sani provenienti da un ovocita donato nell'ovulo della paziente, preservandone al contempo il DNA nucleare. Questo approccio ripristina efficacemente l'apporto energetico dell'ovulo e può ripristinarne la capacità di sviluppo. Una ricerca pionieristica del Dott. Shoukhrat Mitalipov e colleghi ha dimostrato che il trasferimento di materiale genetico nucleare nel citoplasma del donatore contenente mitocondri sani può portare a una normale fecondazione e allo sviluppo dell'embrione, e ha anche il potenziale di ridurre la trasmissione di malattie mitocondriali (Tachibana et al., 2009; Tachibana et al., 2013; Kang et al., 2016).
Presso il Centro di Fecondazione in Vitro di Cipro del Nord, questa tecnologia avanzata viene applicata in casi accuratamente selezionati in cui le donne producono ovociti ma subiscono ripetuti fallimenti della fecondazione in vitro a causa di uno scarso sviluppo embrionale o di aneuploidie ricorrenti. Ripristinando la funzione mitocondriale, la TRM offre alle pazienti una nuova opportunità di ottenere embrioni vitali e aumentare le loro possibilità di gravidanza.
4. FIVET tandem: Un piano di backup personalizzato
Un ciclo di fecondazione in vitro tandem consente l'utilizzo di ovuli della paziente insieme a ovuli di una donatrice all'interno dello stesso ciclo di trattamento. Lo scopo non è quello di sostituire il potenziale riproduttivo della paziente, ma di salvaguardarlo. Combinando entrambe le fonti di ovociti, il trattamento fornisce una rete di sicurezza integrata: se gli ovuli della paziente non riescono a fecondare o a svilupparsi in embrioni vitali, gli ovuli di una donatrice sono già disponibili nello stesso ciclo.
Questo approccio può essere particolarmente conveniente ed emotivamente rassicurante, poiché evita la necessità di più cicli di fecondazione in vitro nel caso in cui gli ovociti della paziente non producano embrioni adatti al trasferimento. Invece di affrontare la delusione di un trasferimento annullato o il ritardo di un ciclo completamente nuovo, le pazienti hanno la possibilità di procedere immediatamente con embrioni derivati da donatrice. Inoltre, tutti gli embrioni non trasferiti possono essere crioconservati per un uso futuro, sia come piano di riserva in caso di insuccesso del ciclo in corso, sia per la formazione della famiglia in una fase successiva.
I cicli tandem sono particolarmente rilevanti per le donne con riserva ovarica ridotta o qualità ovocitaria borderline che desiderano comunque tentare il trattamento con i propri ovociti ma non vogliono rischiare un ciclo vuoto. Mentre le donne in età riproduttiva avanzata o con scarsa risposta hanno spesso bassi tassi di successo con i propri ovociti, l'uso di ovociti di donatrice aumenta significativamente la probabilità di un parto vivo (Sunkara et al., 2011; Kushnir et al., 2015). Un ciclo tandem unisce queste opzioni, consentendo alle donne di proseguire il trattamento con i propri gameti e ottimizzando allo stesso tempo la probabilità di ottenere una gravidanza entro un singolo ciclo.
Il trattamento della fertilità non è più un'unica soluzione. Presso il North Cyprus IVF Center, il Dott. Savas Ozyigit e il suo team personalizzano gli approcci di ringiovanimento in base alla biologia e agli obiettivi della paziente. Che si tratti di riattivare le ovaie con il PRP, ottimizzare la qualità degli ovociti con la terapia mitocondriale o aggiungere un livello di sicurezza con un ciclo di fecondazione in vitro in tandem, questi trattamenti innovativi stanno ridefinendo le possibilità riproduttive.
La scienza incontra la speranza e la speranza ottiene risultati!
Dott. Ahmet Ozyigit
