Weibliche Unfruchtbarkeit

• Hatten Sie schon einmal eine Fehlgeburt? Wenn ja, zu welchem Zeitpunkt der Schwangerschaft kam es zu der Fehlgeburt?
• Gibt es in Ihrer Familie Fälle von Unfruchtbarkeit?
• Haben Sie regelmäßige Menstruationszyklen?
• Wurden Sie kürzlich auf Infektionskrankheiten, einschließlich sexuell übertragbarer Krankheiten, untersucht?
• Besitzen Sie Haustiere?
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Antworten auf jede dieser Fragen können dem Fruchtbarkeitsspezialisten wichtige Informationen liefern. Beispielsweise kann der Besitz von Haustieren das Risiko erhöhen, dass eine Frau an Infektionen erkrankt, die zu Unfruchtbarkeit führen können, wie etwa Toxoplasmose. Ebenso könnte eine familiäre Vorgeschichte von Unfruchtbarkeit auf genetische Ursachen der Unfruchtbarkeit hinweisen. Bei jeder Unfruchtbarkeitsuntersuchung sollten sich Patienten mit nichts Geringerem als einer umfassenden Krankengeschichte zufrieden geben. Eine Kopie unseres Anamnesebogens finden Sie auf unserem „Kontakt" Buchseite. Natürlich ist der Fragebogen nur der Anfang einer Unfruchtbarkeitsuntersuchung. Diese Fragen können dabei helfen, mögliche Ursachen für Unfruchtbarkeit zu identifizieren. Der nächste Schritt besteht jedoch darin, die Fortpflanzungsphysiologie sowohl des männlichen als auch des weiblichen Patienten zu beurteilen. Insbesondere Hormontests können Aufschluss über die Eierstockfunktion einer Frau geben und als Orientierungshilfe für die Behandlung dienen.

Die meisten Fälle weiblicher Unfruchtbarkeit sind auf Probleme beim Eisprung zurückzuführen. Anovulation (das Ausbleiben des Eisprungs) deutet darauf hin, dass irgendwann im Eierstockzyklus ein Problem vorliegt. Ein Zeichen dafür, dass eine Frau möglicherweise keinen Eisprung hat, wäre eine unregelmäßige oder ausbleibende Menstruation. Die meisten Fälle einer Anovulation sind auf ein hormonelles Problem des Hypothalamus oder der Hypophyse zurückzuführen. Die Hypophyse schüttet nicht nur FSH und LH aus, sondern steuert auch die Ausschüttung vieler anderer Hormone wie z Schilddrüsenstimulierendes Hormon Und Prolaktin. Daher können verschiedene Erkrankungen der Hypophyse die Empfängnisfähigkeit einer Frau beeinträchtigen. In manchen Fällen kommt es aufgrund hormoneller Probleme dazu, dass wachsende Follikel den Eisprung nicht erreichen. In anderen Fällen kann es vorkommen, dass eine Frau einen Eisprung hat, die Eizellen jedoch nicht befruchtungsfähig sind. Einige dieser Bedingungen werden später in diesem Kapitel ausführlicher besprochen.

Weitere häufige Ursachen für weibliche Unfruchtbarkeit sind:

• Beschädigte Eileiter – Verstopfte Eileiter aufgrund einer Beckenentzündung, Endometriose oder einer früheren Eileiterschwangerschaft sowie die chirurgische Entfernung eines Eileiters können die Fruchtbarkeit einer Frau erheblich beeinträchtigen. Der Eileiter ist der Ort der Befruchtung. Wenn also die Eileiter verstopft, beschädigt oder fehlen, kann eine natürliche Befruchtung nicht stattfinden.
  
  
• Körperliche Probleme mit der Gebärmutter – In der Gebärmutter entwickelt sich der Embryo zum Baby. Daher sind Erkrankungen wie Myome oder Polypen, die die Einnistung eines Embryos in die Gebärmutterwand oder die Entwicklung eines Fötus beeinträchtigen, für eine Schwangerschaft nicht günstig.
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• Zervikale Schwäche – Jeder Zustand, der die Fähigkeit des Gebärmutterhalses, geschlossen zu bleiben, beeinträchtigt, kann eine Frau daran hindern, einen Fötus zur Entbindung zu bringen.
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• Infektionskrankheiten – Eine Vielzahl sexuell und nicht sexuell übertragbarer Infektionskrankheiten kann zu einem Implantationsversagen oder zum Verlust einer Schwangerschaft führen. Glücklicherweise lassen sich die meisten dieser Krankheiten im Rahmen einer Standarduntersuchung auf Unfruchtbarkeit relativ einfach testen.
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• Immunologische Probleme – Ein abnormales Immunsystem kann dazu führen, dass der Körper einer Frau einen sich einnistenden Embryo angreift, was zu einem Implantationsversagen oder einem frühen Schwangerschaftsverlust führen kann. Auch im Vaginalsekret oder im Blut können antispermiale Antikörper vorhanden sein, die eine Befruchtung verhindern können.
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• Blutgerinnungsstörungen – Thrombophilie (ein Zustand, der die Wahrscheinlichkeit einer Blutgerinnung erhöht) kann das Risiko einer Fehlgeburt einer Frau erhöhen. Thrombophile Störungen können auch die Einnistung des Embryos beeinträchtigen, da sich an der Einnistungsstelle ein Blutgerinnsel bilden kann. Viele erbliche Thrombophilien können durch routinemäßige Blutuntersuchungen identifiziert werden.
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• Stress – Körperlicher und emotionaler Stress kann zu weiblicher Unfruchtbarkeit führen. Stress kann verschiedene physiologische Erscheinungsformen haben und die Empfängnis erschweren.
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• Lebensstil – Die Lebensgewohnheiten einer Frau können sich direkt auf ihre Fähigkeit zur Empfängnis auswirken. Mehrere Studien haben Zusammenhänge zwischen Zigarettenrauchen und Unfruchtbarkeit festgestellt. Ebenso wurde festgestellt, dass Alkoholkonsum einen dosisabhängigen Zusammenhang mit Unfruchtbarkeit hat.
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Es gibt auch eine Reihe gynäkologischer Erkrankungen, die häufig zu weiblicher Unfruchtbarkeit führen, darunter das polyzystische Ovarialsyndrom, Endometriose und Uterusmyome.

Das Alter verringert die Chancen einer Frau, ein Kind zu bekommen, und zwar auf folgende Weise:
– Die Fähigkeit der Eierstöcke einer Frau, befruchtungsbereite Eizellen freizusetzen, nimmt mit zunehmendem Alter ab.
– Die Gesundheit der Eizellen einer Frau nimmt mit zunehmendem Alter ab. Mit zunehmendem Alter werden aufgrund der Alterung der Eizellen vermehrt genetische Probleme beobachtet.
– Mit zunehmendem Alter ist es wahrscheinlicher, dass eine Frau gesundheitliche Probleme hat, die ihre Fruchtbarkeit beeinträchtigen können.
– Mit zunehmendem Alter steigt das Risiko einer Fehlgeburt.

Wie lange sollten Frauen versuchen, schwanger zu werden, bevor sie ihren Arzt anrufen?
Die meisten gesunden Frauen unter 30 Jahren sollten sich keine Sorgen über Unfruchtbarkeit machen, es sei denn, sie versuchen seit mindestens einem Jahr schwanger zu werden. Zu diesem Zeitpunkt sollten Frauen mit ihrem Arzt über eine Fruchtbarkeitsuntersuchung sprechen. In manchen Fällen sollten Frauen früher mit ihrem Arzt sprechen. Frauen in den Dreißigern, die seit sechs Monaten versuchen, schwanger zu werden, sollten so schnell wie möglich mit ihrem Arzt sprechen. Die Chancen einer Frau, ein Kind zu bekommen, nehmen ab dem 30. Lebensjahr jedes Jahr rapide ab. Daher ist eine vollständige und rechtzeitige Beurteilung der Fruchtbarkeit besonders wichtig.

Wo soll ich anfangen?
Der erste Schritt bei der Untersuchung und Beurteilung der Unfruchtbarkeit beginnt in der Praxis Ihres Gynäkologen. Eine Basis-Ultraschalluntersuchung (Sonogramm) ist für die Verfolgung der Antralfollikel nützlich (um zu sehen, wie viele potenzielle Eizellen jeder Eierstock enthält). Dies sollte am 2. oder 3. Tag Ihrer Menstruation erfolgen. Ebenso sollten Sie noch am selben Tag einen Hormontest durchführen lassen, um eine Beurteilung Ihrer Eierstockfunktion einschließlich FSH, LH, Östradiol, Prolaktin, TSH und AMH vorzunehmen. Auf der Grundlage dieser Testergebnisse können wir eine Einschätzung vornehmen und über die am besten geeignete Vorgehensweise entscheiden. Weitere Informationen zu vorläufigen Tests und den ersten Schritten finden Sie unter „Unfruchtbarkeitstest" Abschnitt.

Wie wirkt sich das Alter auf die weibliche Fruchtbarkeit aus?

Das Alter ist einer der wichtigsten Faktoren, wenn es um die Erfolgsaussichten einer Frau bei einer IVF-Behandlung geht. Es ist nicht das „Alter“ als Zahl an sich, das die Empfängnisfähigkeit einer Frau beeinflusst, sondern vielmehr die Auswirkung auf die Eierstockreserven und die Qualität der Eizellen, die die Empfängnisfähigkeit einer Frau beeinträchtigen. Jede Frau wird mit einer begrenzten Menge an Eierstockreserven geboren und die Anzahl der Eizellen in den Reserven nimmt mit zunehmendem Alter ab. Da in den Eierstöcken keine neuen Eizellen produziert werden, nimmt die Fruchtbarkeit mit jedem Menstruationszyklus jeden Monat ab. Die folgende Abbildung zeigt die Höhe der Eierstockreserven nach Alter:

Jede Frau wird mit etwa 1 Million Follikeln in den Eierstockreserven geboren (ein Follikel ist eine Zyste, die die Eizelle enthält). Sobald in der Pubertät die Menstruation einsetzt, beginnen die Eierstockreserven mit jedem Menstruationszyklus abzunehmen.

Etwa im Alter von etwa 30 Jahren sinken die Eierstockreserven auf 10% des Wertes bei der Geburt. Mit anderen Worten: Zwischen der Pubertät und dem 30. Lebensjahr verliert eine Frau 90% ihrer Eierstockreserven und der Rückgang wird danach noch stärker. Im Alter zwischen 40 und 50 Jahren werden die Eierstockreserven stark zurückgegangen sein und die Qualität der Reserven wird es sehr schwierig machen, eine Schwangerschaft zu erreichen.

Weibliche Unfruchtbarkeit aus wissenschaftlicher Sicht

Unfruchtbarkeit verstehen: Die Biologie des menschlichen Ovulationsprozesses
Von Asst. Prof. Dr. Ahmet Ozyigit

I. Einleitung
Unter Unfruchtbarkeit versteht man im weitesten Sinne die Unfähigkeit, bei regelmäßigem Geschlechtsverkehr und ohne jegliche Verhütungsmittel mindestens ein Jahr lang schwanger zu werden (1). Empfängnis allein ist keine ausreichende Definition von Fruchtbarkeit; Daher können auch Frauen in die Definition von Unfruchtbarkeit einbezogen werden, die schwanger werden können, aber die Schwangerschaft nicht bis zum Ende austragen können (2). Da das Alter einer Frau wahrscheinlich der wichtigste Faktor für ihre Empfängnisfähigkeit ist, können Frauen über 35 Jahren nach sechs Monaten regelmäßigen Geschlechtsverkehrs ohne Schwangerschaft für eine Fruchtbarkeitsbeurteilung in Betracht gezogen werden (3). Neben dem Alter gibt es eine Reihe von Faktoren, die die Fruchtbarkeit einer Frau möglicherweise beeinträchtigen können. Je nach anatomischer Lage können die Ursachen weiblicher Unfruchtbarkeit grob in Ovulationsfaktoren, Tuben-/Peritonealfaktoren, Uterusfaktoren, Zervixfaktoren und Vaginalfaktoren eingeteilt werden. Jeder Faktor kann möglicherweise die Fähigkeit einer Frau beeinträchtigen, schwanger zu werden und/oder die Schwangerschaft bis zum Ende aufrechtzuerhalten. Wenn wir die Schwangerschaft als einen Prozess betrachten, der eine Kettenreaktion all dieser Faktoren beinhaltet, können unter anderem die Ovulationsfaktoren als das Gehirn des gesamten Vorgangs angesehen werden, da kein Eisprung (Anovulation) einfach den Rest des Schwangerschaftsprozesses ausmacht veraltet. Die Untersuchung der Ereignisse bei der weiblichen Fortpflanzung, die zum Eisprung führen und so die Befruchtung ermöglichen, wird uns dabei helfen, Ovulationsprobleme besser einzuschätzen und geeignete Behandlungslösungen zu entwickeln.

II. Historischer Hintergrund
Unser Verständnis der Anovulation und ihrer Auswirkungen auf die Unfruchtbarkeit lässt sich auf die ursprüngliche Arbeit von Crowe zurückführen et. al. wo sie die Rolle der Hypophyse bei der weiblichen und männlichen Fortpflanzung entdecken. Im Jahr 1910 untersuchten die Autoren die Auswirkungen einer teilweisen Ablation der Hypophyse bei erwachsenen Hunden und Welpen. Dabei stellten sie fest, dass bei erwachsenen Hunden die Folge eine Atrophie der Geschlechtsorgane ist, während bei Welpen ein Fortbestehen von Infantilismus und sexueller Insuffizienz beobachtet wurde ( 4). Einige Jahre später kommt von Aschner eine neue Entdeckung in Bezug auf die Hypothalamus-Hypophysen-Interaktion. Aschners These basierte auf seinen eigenen Beobachtungen, dass das Vorhandensein von Läsionen zwischen dem Hypothalamus und der Hypophyse aufgrund einer Kopfverletzung zu Hypopituitarismus und Gonadenatrophie führte (5,6). Diese frühen Studien zur Hypophyse legten den Grundstein für weitere Forschungen und klinische Studien. Im Jahr 1926 führte Zondeks Studie die Feldforschung einen Schritt weiter und enthüllte, dass unreife Tiere eine schnelle Entwicklung der sexuellen Pubertät zeigten, wenn sie von erwachsenen Tieren ein Implantat des Hypophysenvorderlappens erhielten (7). Im selben Jahr zeigte Smith auch, dass die tägliche Implantation von Hypophysengewebe von Mäusen, Katzen, Ratten, Kaninchen und Meerschweinchen in unreife weibliche Ratten und Mäuse zu einer Vergrößerung der Eierstöcke und einer Superovulation führte (8). Schließlich wurde 1967 von Guillemin die Verbindung zwischen Hypothalamus und Hypophyse mit fundierter Begründung festgestellt. Seine Studie ergab, dass GnRH, das im Hypothalamus synthetisiert und freigesetzt wird, die Freisetzung von Gonadotropinen (FSH und LH) aus der Hypophyse für das Follikelwachstum steuert (9). Heute haben wir ein besseres Verständnis über die Rolle der Hypophyse beim Eisprung und damit über ihre möglichen Auswirkungen auf die weibliche Unfruchtbarkeit.

III. Die Rolle der Hypophyse bei der weiblichen Fruchtbarkeit
Die Hypophyse fungiert als Vermittler zwischen Hypothalamus und den Zielorganen. Es besteht aus zwei separaten Abschnitten; die Adenohypophyse, einschließlich des Vorder- und Zwischenlappens, und die Neurohypophyse, die aus dem Hinterlappen besteht. Die Adenohypophyse besteht aus sechs endokrinen Zellen. Dies sind Somatotrophe, Laktotrope, Thyreotrophe, Kortikotrophe, Gonadotrope und Melanotrophe (10, 11). Somatotrophe sezernieren Wachstumshormone und regulieren Wachstum und Stoffwechsel; Laktotropika produzieren das Hormon Prolaktin, das die Milchproduktion bei Frauen reguliert; Thyrotrophe produzieren das Schilddrüsen-stimulierende Hormon (TSH), das das Schilddrüsenhormon sowie die Entwicklung der Schilddrüsenfollikel stimuliert, Corticotrope regulieren die Stoffwechselfunktion, Melanorope regulieren die Melaninproduktion und schließlich sind Gonadotrope für die Produktion des Follikel-stimulierenden Hormons (FSH) und des lutenisierenden Hormons verantwortlich (LH) als Reaktion auf GnRH, die beide die Fortpflanzungsfunktion aufrechterhalten (10,11). TSH, LH und FSH sind Glykoproteine, die aus einer gemeinsamen α-Untereinheit (αGSU) bestehen, die mit einer hormonspezifischen β-Untereinheit gekoppelt ist (11,12). Jameson et al. haben in ihrer Studie aus dem Jahr 1989 gezeigt, dass bei einigen Neoplasien die α-Genexpression tendenziell weniger streng kontrolliert wird als die β-Genexpression (13). Dies wird auch durch eine spätere Studie belegt, die zeigt, dass Östradiol auf der Ebene der Hypophyse den Steady-State-Spiegel der mRNA für α-Untereinheiten nicht direkt reguliert, während eine direkte negative Beziehung zu den β-Untereinheiten besteht (14).

IV. Forschung und klinische Arbeit
FSH, eine direkte Produktion der Hypophyse, spielt im Eierstock eine Rolle bei der Follikelreifung sowie bei der Produktion von Östrogen in den Granulosezellen (15). LH hingegen steuert die Länge und Abfolge eines Menstruationszyklus. Das luetinisierende Hormon steuert auch die Produktion von Östrogen und Progesteron in den Eierstöcken und bereitet die Gebärmutter auf eine erfolgreiche Einnistung des Embryos vor (16). Als Reaktion auf GnRH werden beide Hormone pulsierend ausgeschüttet, aber die Impulse von FSH sind im Vergleich zu LH subtiler, da die Halbwertszeit von FSH im Blutkreislauf verlängert ist, was auf Unterschiede in der Zusammensetzung seiner Kohlenhydratseite zurückzuführen ist Ketten (15). Serumspiegel von FSH- und LH-Messungen helfen Ärzten dabei, die weibliche Fruchtbarkeit und Eierstockfunktion zu verstehen. Ein erhöhter FSH-Spiegel entspricht beispielsweise einer verminderten Gonadenfunktion, während ein normaler Serumspiegel auf eine normale Funktion hinweist. Ein erhöhter LH-Spiegel gepaart mit einem normalen FSH-Spiegel kann ein Hinweis auf ein polyzystisches Ovarialsyndrom sein (17). Die Kenntnis dieser Messungen hat es Ärzten ermöglicht, bei der Durchführung von Fruchtbarkeitsbehandlungen geeignete Maßnahmen zu ergreifen. Mithilfe der Forschung zur Funktion der Hypophyse und der Hypothalamus-Hypophysen-Interaktion stehen eine Reihe von Behandlungsalternativen für unfruchtbare Paare mit Ovulationsproblemen zur Verfügung. Im Folgenden sind die Hauptkategorien dieser Behandlungsmöglichkeiten aufgeführt:

1- Clomifencitrat: Clomifencitrat ist oft die erste Wahl zur Ovulationseinleitung bei Frauen mit Ovulationsproblemen und normalen Östrogenspiegeln. Auch wenn kein Konsens darüber besteht, ob Clomifen eine östogene oder eine antiöstrogene Wirkung auf Hypophysen- und Eierstockebene hat, wurde berichtet, dass es einen Anstieg des endogenen FSH-Spiegels um mehr als fünfzig Prozent verursacht (18). Bei einem erhöhten FSH-Spiegel zielt die Behandlung mit Clomifen darauf ab, einen dominanten Follikel zu rekrutieren und so den Eisprung auszulösen, um die Chancen auf eine Schwangerschaft zu erhöhen. Climofene Citrat kann im natürlichen Zyklus einer Frau zum Zeitpunkt des Geschlechtsverkehrs eingesetzt werden und kann auch in einem Zyklus der intrauterinen Insemination (IUI) verwendet werden. Ein IUI-Zyklus kann auf der alleinigen Anwendung von Clomifencitrat basieren oder in Verbindung mit Gonadotropin-Ergänzungsmitteln verwendet werden.

2- Gonadotropine: Frauen, die nicht auf Climofen ansprechen oder deren Eierstockreserven erschöpft sind, haben durch die direkte Injektion von Gonadotropinen eine höhere Chance auf eine Empfängnis. Die Einführung von FSH in früheren Tagen des Menstruationszyklus, dh in der Follikelphase, verlängert die Rekrutierungsphase der Follikel und ermöglicht daher die Rekrutierung von mehr Follikeln für die Entwicklung. Eine höhere Anzahl an Follikeln, die für den Eisprung rekrutiert werden, erhöht die Wahrscheinlichkeit einer Empfängnis, erhöht aber auch das Risiko einer Mehrlingsschwangerschaft. Mit der Verwendung von Gonadotropinen kann ein GnRH-Agonisten- oder ein GnRH-Antagonisten-Protokoll implementiert werden. Ein Agonistenprotokoll, das tendenziell beliebter ist, hilft dabei, sowohl die FSH- als auch die LH-Konzentration vor der Ovulationsinduktion zu unterdrücken und eine vorzeitige Luteinisierung zu vermeiden (19). Bei Frauen, die schlecht auf die Therapie ansprechen und über geringere Eierstockreserven verfügen, kann ein Antagonistenprotokoll bevorzugt werden (20). Antagonistenprotokolle wurden mit einem geringeren Gonadotropinbedarf und kürzeren Stimulationszyklen bei Patienten mit schlechter Reaktion in Verbindung gebracht (21).

Der Einsatz von Gonadotropinen kann in Form von reinem FSH oder einer Kombination aus FSH und LH erfolgen. Während eine FSH-Supplementierung allein für die Follikelrekrutierung und das Follikelwachstum ausreicht, können kleine Mengen LH bei der Bereitstellung einer ausreichenden Östrogensekretion nützlich sein und auch einen direkten Einfluss auf die Stimulation und Modulation der Follikulogenese haben (22,23).

V. Schlussfolgerung
Kontinuierliche Forschung auf dem Gebiet der Unfruchtbarkeit hilft Forschern dabei, Unfruchtbarkeitsprobleme besser zu erfassen, und hilft Ärzten auch dabei, besser formulierte Behandlungsprotokolle für ihre Patienten bereitzustellen. Die umfassende Forschungsgeschichte zur Rolle der Hypophyse auf die Fortpflanzungsorgane hat dazu beigetragen, Behandlungsoptionen für unfruchtbare Paare wie Climofencitrat- und Gonadotropin-Ergänzungen zu formulieren. Beide Behandlungen basieren auf dem Prinzip der Hormonsynthese und -sekretion aus der Hypophyse als Reaktion auf das vom Hypothalamus freigesetzte GnRH.

Verweise
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