40 Yaş Üstü Kadınlarda Tüp Bebek

Şekil 1: Yaş ve Kadın Yumurtalık Rezervi

Kaynak: Özyigit, A. ve Özyigit, S., 2018. Tüp Bebek Rehberi: Doğurganlık, Kısırlık ve Mevcut Tedavi Seçenekleri Hakkında Bilmeniz Gerekenler. 1. baskı. Irvine, CA: Universal Publishers, şekil 1.

Bununla birlikte, yumurtalık rezervi ve yanıtı kişiden kişiye değişir ve bazı kadınlar kırklı yaşların başlarından ortalarına kadar daha yüksek üreme potansiyeline sahip olabilir. Bu durum, en uygun stratejiyi seçmek için Antral Folikül Sayımı (AFC), Anti-Müllerian Hormon (AMH) testi ve önceki IVF döngüsü sonuçları aracılığıyla kişiselleştirilmiş değerlendirmeyi gerekli kılar (Broer ve ark., 2014).

Oosit veya Embriyo Bankacılığı: Kendi "Güvenlik Ağınızı" Oluşturmak

Kümülatif başarı oranlarını artırmanın pratik bir yolu oosit veya embriyo bankacılığıdır. Birden fazla uyarım ve toplama döngüsünden geçerek daha fazla sayıda oosit (veya embriyo) biriktirmek ve böylece başarılı bir gebelik olasılığını artırmak mümkündür. Oosit vitrifikasyonunun, konjenital anomali riskini artırmadan (Noyes ve ark., 2009) taze oositlere benzer hayatta kalma ve döllenme oranları sağladığı gösterilmiştir (Cobo ve ark., 2016). Bu nedenle, birden fazla oosit toplama işlemi, tek bir yumurta toplama işlemiyle mümkün olmayan sayılar sunabilir.

40 yaş ve üzeri kadınlarda tek bir tedavi döngüsünde gebelik ve canlı doğum oranları nispeten düşük olsa da, bu rakamların döngü başına hesaplandığını unutmamak önemlidir. Birkaç döngü gerçekleştirilip sonuçlar birleştirildiğinde, gebelik ve canlı doğum elde etme olasılığı önemli ölçüde artabilir. Bu yaklaşım ayrıca, normal kromozomal tamamlayıcıya sahip embriyoların belirlenmesine ve başarı şansının daha da artırılmasına yardımcı olabilecek aneuploidi için implantasyon öncesi genetik test (PGT-A) yapma fırsatı da sunar (Doyle ve ark., 2016).

Oosit bankacılığı, üreme tıbbındaki diğer modern gelişmelerle birleştirildiğinde, döngü sonuçlarını iyileştirme potansiyeline sahip olduğundan daha da etkili olabilir. Bunlar arasında şunlar yer almaktadır: yumurtalık PRP tedavisi ve modern bir teknolojik yenilik olarak bilinen Mitokondriyal Replasman Tedavisi (MRT). Bu tür yaklaşımların oosit bankacılığı ile birleştirilmesi, toplanan yumurtaların kalitesini ve gelişim potansiyelini iyileştirerek transfer için uygun embriyo sayısını artırabilir. Stratejik olarak kullanıldığında, bu yöntemler, yalnızca depolanan oosit havuzunu genişletmekle kalmayıp aynı zamanda üreme potansiyellerini de optimize ederek bankacılığın faydalarını tamamlayabilir ve sonuç olarak başarılı bir gebelik elde etme şansını artırabilir.

Yumurtalık Trombositten Zengin Plazma (PRP)

Yumurtalık PRP'si, foliküler alımı artırabilecek lokal büyüme faktörlerini uyarmayı amaçlayan, otolog trombosit konsantresinin yumurtalıklara enjekte edilmesini içerir. İleri üreme çağındaki kadınlar da dahil olmak üzere, düşük yanıt veren hastalarda yapılan çalışmalarda, AMH, AFC ve blastosist kalitesinde iyileşmeler bildirilmiş ve bazı canlı doğumlar elde edilmiştir (Sfakianoudis ve ark., 2019). Yakın tarihli bir çalışma, daha önce düşük kaliteli embriyolara sahip kadınlarda PRP sonrası kullanılabilir blastosist veriminde önemli artışlar olduğunu göstermiştir (Yu ve ark., 2025). Henüz standart bir tedavi yöntemi olmasa da PRP, kendi yumurta potansiyelini optimize etmek isteyen seçilmiş hastalar için makul bir yardımcı tedavi yöntemidir.

Yumurtalık PRP tedavisi, yumurtalıklara trombositten zengin plazma enjekte edip iyileşme ummaktan çok daha karmaşık bir işlemdir. Başarısı, hedef dokuya ulaşmadan önce büyüme faktörlerinin erken aktivasyonunu ve tükenmesini önlemek için kontrollü inaktivasyon da dahil olmak üzere uygun trombosit preparatlarıyla başlayan, özenle tasarlanmış protokollere bağlıdır. Trombositlerin konsantrasyonu ve yoğunluğu, terapötik açıdan anlamlı bir doz sağlamak için optimize edilmelidir, çünkü yetersiz veya aşırı seyreltilmiş preparatlar amaçlanan rejeneratif uyarıyı sağlayamayabilir. Aynı derecede kritik olan, yumurtalık içinde foliküler gelişimin gelişmiş vaskülarizasyon, hücresel sinyalleşme ve mikroçevresel destekten en çok faydalanma olasılığı olan belirli anatomik bölgeleri hedefleyen enjeksiyonun hassasiyetidir. İşlemin ardından, oogenez sürecini sürdürmek ve desteklemek için kişiye özel bir takviye rejimi şarttır; bu da biyokimyasal ve hormonal ortamın foliküler alım, büyüme ve olgunlaşmaya elverişli olmasını sağlar. Bu faktörler bir araya geldiğinde, PRP tedavisi basit bir enjeksiyondan, yumurtalık fonksiyonu için bilimsel temellere dayanan ve potansiyel olarak dönüştürücü bir müdahaleye dönüşür.

Mitokondriyal Replasman Terapisi (MRT)

Mitokondriyal Replasman Terapisi (MRT), sağlıklı donör mitokondrileriyle desteklenerek oositlerin biyoenerjetik kapasitesini geri kazandırmayı amaçlayan yeni bir üreme tekniğidir. Bu yaklaşım, kadın üreme sisteminde yaşa bağlı en önemli değişikliklerden biri olan mitokondriyal fonksiyondaki ilerleyici düşüşü doğrudan ele alır. Bu durum, oosit yeterliliğinin azalması ve embriyonik gelişimin bozulmasıyla güçlü bir şekilde ilişkilendirilmiştir (St. John ve ark., 2019).

Oosit içine işlevsel mitokondriler yerleştirerek MRT, ATP üretimini iyileştirmeyi, mayoz bölünme için hücresel ortamı optimize etmeyi ve elde edilen embriyoların gelişim potansiyelini artırmayı amaçlar. Klinik uygulaması nispeten yeni olmasına rağmen, Kuzey Kıbrıs Tüp Bebek Merkezi bu hizmeti sunan çok az sayıda klinik tesisten biri olmasına rağmen, erken insan çalışmaları ve klinik öncesi çalışmalar, özellikle tekrarlayan embriyo gelişim durması veya düşük embriyo kalitesi öyküsü olan hastalarda cesaret verici sonuçlar göstermiştir (Zhang ve ark., 2017).

Dr. Shoukhrat Mitalipov ve meslektaşları, hem hayvan modelleri hem de insan oositleri üzerinde sağlıklı mitokondrilerin transferinin biyoenerjetik eksiklikleri düzeltebileceğini ve döllenme ve embriyo gelişimi sonuçlarında iyileşmeye yol açabileceğini göstererek MRT araştırmalarının ön saflarında yer almış ve yaşa veya hastalığa bağlı mitokondriyal yetersizlik vakalarında hedefli kullanımının gerekçesini desteklemiştir (Kang ve ark., 2016).

Stratejilerin Birleştirilmesi: Oosit Bankacılığı, Yumurtalık PRP Tedavisi ve MRT

Bazı hastalar, özellikle de zayıf embriyo gelişimi nedeniyle başarısız döngü geçmişi olanlar için, oosit bankacılığı, over PRP'si ve mitokondriyal replasman tedavisini birleştiren kapsamlı bir strateji, sonuçları iyileştirmek için en büyük potansiyeli sunabilir. Bu çok yönlü yaklaşım, oosit yaşlanmasını birkaç yönden hedef alır. Oosit bankacılığı, bir IVF döngüsünde tek bir yumurta toplanmasıyla mümkün olmayacak fazladan oosit elde edilmesini sağlar. Over PRP, yumurta toplama döngüsüyle foliküler ortamı iyileştirmeyi ve daha sağlıklı foliküler ikmali teşvik etmeyi amaçlarken, mitokondriyal replasman tedavisi optimum oosit biyoenerjetiğini geri kazandırmak ve embriyonun gelişim potansiyelini iyileştirmek için çalışır. Bu müdahaleler birlikte, yaşa bağlı kısırlıkta üreme başarısının iki kritik belirleyicisi olan hem hücresel enerji üretimini hem de over mikro ortamını ele alır (Labarta ve ark., 2019).

****

Bu stratejiler, bir kadının kendi genetik materyalini kullanarak gebelik elde etme olasılığını artırmak ve böylece biyolojik bir çocuğa olanak sağlamak için tasarlanmıştır. Bu tür müdahaleler, standart bir IVF döngüsüne kıyasla başarı şansını önemli ölçüde artırabilse de, yine de önemli bir maliyet taşıyabilir ve özellikle ileri anne yaşı veya azalmış yumurtalık rezervi durumlarında yüksek bir başarı olasılığını garanti edemez. Donör yumurtalarını düşünmek istemeyen çiftler veya bireyler için bu yaklaşımlar, biyolojik çocuk sahibi olma şansında anlamlı bir iyileşme sağlayabilir. Ancak, birincil amaç, amaçlanan anneyle genetik bir bağ olup olmadığına bakılmaksızın gebelik elde etmek ve bir çocuğu dünyaya getirmekse, tandem IVF döngüsü veya donör yumurtalarının doğrudan kullanımı gibi alternatif seçenekler, özellikle 40 yaş üstü kadınlar için önemli ölçüde daha yüksek başarı oranları sunabilir.

Tandem Tüp Bebek Döngüsü

Tandem IVF döngüsü Hastanın kendi yumurtalarını üretmek için yumurtalık stimülasyonu geçirdiği ve aynı tedavi döngüsünde donör yumurtalarını eş zamanlı olarak kullandığı bir tedavi yaklaşımıdır. Her iki yumurta seti ayrı ayrı döllenir ve her bir kaynaktan embriyolar oluşturulur. Bu, amaçlanan ebeveynlerin hastanın kendi genetik materyaliyle gebe kalma girişiminde bulunurken aynı döngüde yüksek kaliteli donör embriyolarına sahip olmalarını sağlar. Her iki kaynaktan gelen embriyolar blastosist aşamasına kadar kültürlenebilir, istenirse genetik teste tabi tutulabilir ve ileride kullanılmak üzere saklanabilir. Bu yaklaşım, amaçlanan anneyle biyolojik bağ olasılığını korurken, tek bir tedavi döngüsü içinde başarılı bir sonuç elde etme şansını en üst düzeye çıkarma gibi benzersiz bir avantaj sunar.

Donör Yumurta IVF

Donör Yumurta IVF Sağlıklı ve taranmış bir donörden alınan oositlerin, amaçlanan babanın spermi veya donör spermiyle döllendirilmesini içerir. Yumurta kalitesi büyük ölçüde amaçlanan anneden ziyade donörün yaşına ve üreme sağlığına bağlı olduğundan, bu yaklaşım yüksek kaliteli embriyo üretme ve başarılı bir gebelik elde etme olasılığını önemli ölçüde artırır. Donör yumurtalı IVF, özellikle ileri üreme çağındaki kadınlar, yumurtalık rezervi ciddi oranda azalmış olanlar veya kendi yumurtalarıyla daha önceki IVF siklusları başarısız olan kadınlar için değerlidir. Ortaya çıkan çocuk, sperm kaynağıyla genetik bir bağlantıya sahip olacak, ancak yumurta alıcısıyla olmayacaktır; ancak gebelik deneyimi ve anne-bebek bağı tamamen bozulmadan kalacaktır.

40 Yaş Üstü Kadınlar İçin Pratik Yollar