Düşük AMH seviyesi: Tüp bebek siklusunda kendi yumurtalarımı kullanmam hala mümkün mü?

Anti-Müllerian Hormon (AMH), bir kadının yumurtalıklarındaki küçük foliküller tarafından üretilir ve yumurtalıklarda kalan yumurta sayısını temsil eden yumurtalık rezervinin en güvenilir belirteçlerinden biridir. Diğer üreme hormonlarının aksine, AMH, pre-antral ve küçük antral foliküllerin granüloza hücreleri tarafından lokal olarak salgılanır. Üretimi beyne veya adet döngüsünü yöneten hormonal geri bildirim döngülerine bağlı değildir. Bu nedenle AMH, herhangi bir zamanda gelişen folikül havuzunun doğrudan bir yansımasını sağlar ve döngü boyunca nispeten sabit kalır, test gününden veya geçici hormonal dalgalanmalardan etkilenmez.

Bu durum, hipotalamus-hipofiz-yumurtalık (HPO) ekseninin bir parçası olan FSH, LH ve östradiol gibi diğer doğurganlık hormonlarıyla çelişir. Bu hormonlar karmaşık bir geri bildirim sistemi tarafından etkilenir. Örneğin, yumurtalık aktivitesi azaldığında ve daha az folikül östrojen ve inhibin B ürettiğinde, FSH seviyeleri bunu telafi etmek için yükselir. Ancak FSH ve östradiol seviyeleri, döngü evresine, strese veya hatta kısa süreli ilaç kullanımına bağlı olarak büyük ölçüde değişebilir ve bazen azalmış yumurtalık rezervine rağmen aldatıcı bir şekilde normal görünebilir.

AMH, yumurtalık aktivitesini geri bildirim mekanizmaları aracılığıyla değil, doğrudan yansıttığı için yumurtalık rezervinin daha net ve daha objektif bir ölçümünü sunar. Daha yüksek AMH değerleri genellikle daha büyük bir folikül kohortunu ve yumurtalık uyarımına daha güçlü bir yanıtı gösterir. Tersine, çok düşük veya tespit edilemeyen AMH, azalmış yumurtalık rezervine işaret eder. Yine de, AMH'nin miktar yumurtaların değil, onların kaliteDoğal gebe kalmayı kesin olarak tahmin edemez, ancak doğurganlık tedavisinin planlanmasında merkezi bir rol oynar. Bir kadının tüp bebek tedavisinde kendi yumurtalarıyla uyarılmaya yanıt verip vermeyeceğini, PRP gibi yumurtalık gençleştirme tedavilerinin uygulanabilir olup olmadığını veya donör yumurtalarının en gerçekçi seçenek olup olmadığını belirlemeye yardımcı olur.

Yaş, doğurganlık potansiyeli için en önemli faktör olmaya devam ederken, üreme tıbbındaki gelişmeler, üreme kapasitelerini korumak veya eski haline getirmek isteyen kadınlar için yeni kapılar açıyor. Kuzey Kıbrıs Tüp Bebek Merkezi'nde Dr. Savaş Özyiğit, yumurtalık fonksiyonunu iyileştirmek ve tüp bebek sonuçlarını iyileştirmek için tasarlanmış yumurtalık gençleştirme stratejilerini sunarak, daha önce çok sınırlı seçeneklere sahip olan kadınlara yeni bir umut sunuyor.

İşte yenilikçi stratejilerin mümkün olanı yeniden tanımlamaya nasıl yardımcı olduğu.

1. Yumurtalık PRP Tedavisi: Uykuda Olan Yumurtaları Uyandırmak

Yumurtalık trombositten zengin plazma (PRP) tedavisi, üreme tıbbında yeni ortaya çıkan bir tekniktir ve hastanın büyüme faktörleriyle zenginleştirilmiş kendi plazmasının doğrudan yumurtalıklara enjekte edilmesini içerir. Amaç, uyku halindeki ilkel folikülleri uyarmak ve potansiyel olarak yumurta gelişim sürecini yeniden başlatmaktır. Biyolojik temeli, doku onarımını, anjiyogenezi ve hücre çoğalmasını desteklediği bilinen çeşitli sitokin ve büyüme faktörlerini salgılayan trombositlerin rejeneratif potansiyelinden kaynaklanmaktadır (Sills ve Wood, 2019; Pantos ve ark., 2019).

Bazı protokollerde PRP, hücreler arası iletişimde rol oynayan kök hücrelerden türetilen küçük hücre dışı veziküller olan ekzosomlarla birleştirilir. Ekzosomlar, yumurtalık mikro ortamını iyileştirebilen, oksidatif stresi azaltabilen ve folikülogenez koşullarını iyileştirebilen proteinler, lipitler ve nükleik asitler taşır (Mojadadi ve ark., 2021). Bu birleşik yaklaşım, yalnızca uykuda olan folikülleri uyandırmayı değil, aynı zamanda oosit olgunlaşması için daha destekleyici bir niş oluşturmayı da hedefler.

Ancak, over PRP tedavisinin potansiyel başarısı, rezidüel foliküllerin hala mevcut olup olmadığına bağlıdır. Tespit edilebilir bir Anti-Müllerian Hormon (AMH) seviyesi genellikle önemli kabul edilir, çünkü tespit edilemeyen AMH genellikle canlı foliküllerin yokluğunu ve dolayısıyla PRP'nin etki gösterebileceği biyolojik bir substratın eksikliğini yansıtır (Polyzos ve Devroey, 2011). Düşük ancak ölçülebilir over aktivitesi olan kadınlarda PRP, doğal foliküler alımı artırmaya ve sonraki IVF döngülerinde yumurta toplama şansını artırmaya yardımcı olabilir. Buna karşılık, tespit edilemeyen AMH seviyesi ve gözle görülür antral folikül olmayan kadınlarda over PRP'nin fayda sağlaması olası değildir.

2. Yumurta Bankacılığı

Yumurta bankası, yardımcı üreme tekniklerinde yeni bir fikir olmamakla birlikte, tüp bebek (IVF) sonuçlarını iyileştirmenin oldukça etkili bir yolu olarak sıklıkla göz ardı edilmektedir. Kontrollü yumurtalık stimülasyonu uygulanan bir kadında, özellikle 35 yaş üstü veya yumurtalık rezervi azalmış kadınlarda, elde edilen olgun yumurta sayısı sınırlı olabilir. Az sayıda yumurta bulunduğundan, sağlıklı bir blastosist geliştirme şansı düşüktür. Bu durum yalnızca yumurta sayısından değil, aynı zamanda yumurta kalitesinin yaşla birlikte azalmasından da kaynaklanmaktadır. İğ ipliği kusurları, mitokondriyal disfonksiyon ve kromozomal anormallik oranlarının artması gibi sorunlar, kadınlar yaşlandıkça giderek daha yaygın hale gelmektedir (Franasiak ve ark., 2014; Fragouli ve Wells, 2012).

Yumurta bankası, hastaların döllenme ve transfer girişiminden önce birden fazla uyarım ve yumurta toplama işlemine tabi tutulmasına olanak tanıyarak bu sorunu çözer. Birden fazla döngüden elde edilen yumurtaların bir araya getirilmesiyle, döllenme için mevcut toplam yumurta sayısı artırılır ve bu da bir veya daha fazla sağlıklı embriyo oluşturma şansını artırır. Bu yaklaşım, özellikle en az bir kromozomal olarak normal embriyo elde etmek için daha fazla sayıda yumurtaya ihtiyaç duyulabilen kırklı yaşlardaki kadınlar için faydalıdır (Goldman ve ark., 2017). Klinik çalışmalar, yalnızca tek bir döngünün sonuçlarına güvenmek yerine, birden fazla döngü gerçekleştirildiğinde ve yumurtalar depolandığında kümülatif canlı doğum oranlarının önemli ölçüde daha yüksek olduğunu göstermiştir (Smith ve ark., 2015; Drakopoulos ve ark., 2016).

Pratikte bu strateji, tekrarlanan hayal kırıklıkları ile başarılı bir gebelik arasındaki fark olabilir. Tek bir döngünün yeterli olmayabileceğini kabul ederek ve birden fazla stimülasyon turuna yatırım yaparak, hastalar transfer için uygun embriyolar üretme şansını en üst düzeye çıkarırlar. Dolayısıyla yumurta bankası, yalnızca teknik bir seçenek değil, aynı zamanda üreme potansiyelini en üst düzeye çıkarmada ve çiftlerin çocuk sahibi olma hedeflerine ulaşmalarına yardımcı olmada önemli bir adım olabilir.

3. Mitokondriyal Replasman Tedavisi: Yumurta Kalitesini Canlandırma

İleri üreme çağındaki birçok kadın için asıl zorluk, mevcut yumurta sayısı değil, bu yumurtaların kalitesidir. Embriyolar normal şekilde gelişemeyebilir veya yaşa bağlı mitokondriyal işlev bozukluğuyla güçlü bir şekilde bağlantılı olan kromozomal anormallikler (aneuploidi) taşıyabilir. Mitokondriler, hücre içindeki enerji üreten organellerdir ve yaşla birlikte azalmaları, yumurtaların normal döllenmeyi ve embriyo gelişimini destekleme yeteneğini olumsuz etkileyebilir (Wilding ve ark., 2009; Fragouli ve ark., 2011).

Mitokondriyal Replasman Terapisi (MRT), hastanın nükleer DNA'sını korurken, donör oositinden hastanın kendi yumurtasına sağlıklı mitokondriler yerleştirerek bu sorunun üstesinden gelmeyi amaçlar. Bu yaklaşım, yumurtanın enerji kaynağını etkili bir şekilde yeniler ve gelişimsel yeterliliğini geri kazandırabilir. Dr. Shoukhrat Mitalipov ve meslektaşlarının öncü araştırmaları, nükleer genetik materyalin sağlıklı mitokondriler içeren donör sitoplazmasına aktarılmasının normal döllenme ve embriyo gelişimine yol açabileceğini ve ayrıca mitokondriyal hastalıkların bulaşmasını azaltma potansiyeline sahip olduğunu göstermiştir (Tachibana ve ark., 2009; Tachibana ve ark., 2013; Kang ve ark., 2016).

Kuzey Kıbrıs Tüp Bebek Merkezi'nde, bu ileri teknoloji, yumurta üreten ancak kötü embriyo gelişimi veya tekrarlayan aneuploidi nedeniyle tekrarlayan tüp bebek başarısızlığı yaşayan, özenle seçilmiş vakalarda uygulanmaktadır. MRT, mitokondriyal fonksiyonu geri kazandırarak, hastalara canlı embriyolar elde etmeleri ve başarılı bir gebelik şanslarını artırmaları için yeni bir fırsat sunmaktadır.

4. Tandem IVF: Kişiselleştirilmiş Bir Yedekleme Planı

Çift tüp bebek döngüsü, aynı tedavi döngüsünde hastanın kendi yumurtalarının yanı sıra donör yumurtalarının da kullanılmasına olanak tanır. Amaç, hastanın üreme potansiyelini yerine koymak değil, korumaktır. Her iki oosit kaynağının birleştirilmesiyle tedavi, yerleşik bir güvenlik ağı sağlar: Hastanın kendi yumurtaları döllenemez veya canlı embriyolara dönüşemezse, aynı döngüde donör yumurtaları zaten mevcuttur.

Bu yaklaşım, hastanın yumurtalarının transfer için uygun embriyolar üretmemesi durumunda birden fazla IVF döngüsüne gerek kalmaması nedeniyle özellikle uygun maliyetli ve duygusal olarak rahatlatıcı olabilir. İptal edilen bir transferin hayal kırıklığı veya tamamen yeni bir döngünün gecikmesi yerine, hastalar donörden elde edilen embriyolarla hemen devam etme seçeneğine sahiptir. Dahası, transfer edilmeyen embriyolar, mevcut döngü başarısız olursa yedek plan olarak veya daha sonraki bir aşamada aile kurmak için gelecekte kullanılmak üzere kriyoprezervasyona tabi tutulabilir.

Tandem döngüler, özellikle yumurta rezervi azalmış veya yumurta kalitesi sınırda olan ve kendi yumurtalarıyla tedaviyi denemek isteyen ancak boş döngü riskini göze alamayan kadınlar için önemlidir. İleri üreme çağındaki veya tedaviye zayıf yanıt veren kadınlar genellikle kendi yumurtalarıyla düşük başarı oranlarıyla karşılaşsa da, donör yumurtalarının kullanımı canlı doğum olasılığını önemli ölçüde artırır (Sunkara ve ark., 2011; Kushnir ve ark., 2015). Tandem döngü, bu seçenekleri bir araya getirerek, kadınların kendi gametleriyle tedaviye devam etmelerini sağlarken aynı zamanda tek bir döngü içinde gebelik elde etme olasılığını da en üst düzeye çıkarır.

Kısırlık tedavisi artık tek tip bir tedavi değil. Kuzey Kıbrıs Tüp Bebek Merkezi'nde, Dr. Savaş Özyiğit ve ekibi, biyolojinize ve hedeflerinize göre gençleştirme yaklaşımlarını size özel olarak hazırlıyor. İster PRP ile yumurtalıklarınızı yeniden canlandırmak, ister mitokondriyal tedavi ile yumurta kalitesini optimize etmek, isterse de ikili tüp bebek döngüsüyle bir güvenlik katmanı eklemek olsun, bu yenilikçi tedaviler üreme olanaklarını yeniden tanımlıyor.

Bilim umutla buluşuyor, umut da sonuç veriyor!

Dr. Ahmet Özyiğit