Cetrotide ve Ovitrelle'in Eş Zamanlı Uygulanması

Uzun Süredir Kabul Edilen Bir Tüp Bebek Varsayımının Yeniden Düşünülmesi: Cetrotide ve Ovitrelle Çatışma Olmadan Birlikte Var Olabilir mi?

Uzun yıllar boyunca, tüp bebek uzmanları, Cetrotide (GnRH antagonisti olan setroreliks) ve Ovitrelle'in (rekombinant hCG) aynı anda uygulanmasının ters etki yaratacağına ve tüp bebek döngüsünde zıt etkilere sahip oldukları için birbirlerinin etkilerini ortadan kaldırabileceğine inanıyorlardı. Mantık, Cetrotide'in hipofiz GnRH blokajı yoluyla endojen LH salınımını baskıladığı, hCG'nin ise LH'yi taklit ederek nihai oosit olgunlaşmasını tetiklediği yönündeydi. Endişe, eş zamanlı uygulamanın birbiriyle çelişen etkilere ve optimum olmayan sonuçlara yol açabileceğiydi.

Bununla birlikte, iyi yürütülmüş çok sayıda klinik çalışma, eş zamanlı uygulamanın oosit olgunlaşmasını, döllenme oranlarını veya gebelik sonuçlarını tehlikeye atmadığını göstermiştir (Humaidan ve ark., 2005; Kolibianakis ve ark., 2004; Hebisha, 2016; Gunderson ve ark., 2018).

Neden Çatışmıyorlar: Farklı Mekanizmalar, Tamamlayıcı Eylemler

Bunun açıklaması, farklı etki bölgelerinde yatmaktadır. Cetrotide, hipofiz seviyesinde etki ederek GnRH aracılı LH ve FSH salınımını baskılarken (Felberbaum ve Diedrich, 1999), hCG (Ovitrelle) hipofizi tamamen atlayarak, granüloza ve teka hücrelerindeki LH/hCG reseptörlerine doğrudan bağlanarak yumurtalık seviyesinde işlev görür. Bu bağlanma, meyotik yeniden başlamayı ve oosit olgunlaşmasını başlatan kaskadı aktive eder (Zeleznik, 2004). Bu nedenle, bu iki ajanın bağlandığı reseptör bölgeleri farklıdır ve birlikte uygulandıklarında herhangi bir antagonistik/rekabetçi etki göstermezler.

hCG hipofiz bezinin hemen altında etki gösterdiğinden, Cetrotide yumurtalıklardaki etkisini etkilemez. Nitekim, hCG uygulamasına kadar ve hatta uygulama gününde antagonist kullanımına devam edilmesi kanıtlarla desteklenmekte ve çeşitli IVF protokollerinde etkili bir şekilde kullanılmaktadır (Kolibianakis ve ark., 2006; Hebisha, 2016; Gunderson ve ark., 2018).

Retrospektif bir çalışma (Hebisha, 2016), uzun agonist döngülerinde hCG tetikleme gününde bir GnRH antagonisti uygulamasının, oosit olgunlaşması veya tetikleme performansını azaltmadan OHSS'ye karşı etkili bir koruma sağladığını göstermiştir. Benzer şekilde, bir Fertilite ve Kısırlık makalesi, hCG gününde antagonistin birlikte uygulanmasının oosit verimini veya gebelik oranlarını etkilemediğini bulmuştur.

Yaşlı Hastalarda Bunun Önemi: Erken Luteinizasyona Karşı Korunma

Üreme çağındaki ileri yaştaki kadınlarda, özellikle 40 yaş ve üzeri kadınlarda, erken luteinizasyon önemli bir endişe kaynağıdır. Yaş ilerledikçe, granüloza hücreleri yüksek LH seviyelerine yanıt olarak erken dönemde luteinize olmaya daha yatkın hale gelir ve bu da optimum oosit olgunlaşması ve toplanması için gereken senkronize zamanlamayı bozar (Al-Azemi ve ark., 2011). hCG tetikleyicisi etrafında Cetrotide uygulanarak, klinisyenler ek bir koruma katmanı kazanır: antagonist, erken luteinizasyonu tetikleyebilecek zamansız endojen LH dalgalanmalarını baskılarken, hCG doğrudan yumurtalık reseptörü aktivitesi yoluyla olgunlaşmayı etkili bir şekilde indüklemeye devam eder (Humaidan ve ark., 2005; Hebisha, 2016).

Bu kombine strateji, özellikle erken luteinizasyon riski yüksek olan hastalarda hem oosit olgunlaşmasının zamanlamasını hem de kalitesini korumaya yardımcı olur.

Özetle:

• Eski varsayım çürütüldü: Klinik kanıtlar, Cetrotide ve hCG'nin eş zamanlı uygulanmasının IVF sonuçlarını etkilemediğini doğruluyor.
• Farklı mekanizmalar, etkili sinerji: Cetrotide hipofizde etki ediyor; hCG ise yumurtalıkta etki ediyor, dolayısıyla bir müdahale söz konusu değil.
• Yaşlı hastalar için yüksek önem: Bu yaklaşım, tetikleyici etkinliğini korurken erken luteinizasyona karşı koruma sağlamaya yardımcı olur.

Referanslar

Al-Azemi, M., Kyrou, D., Kolibianakis, EM, ve diğerleri, 2011. GnRH antagonist döngülerinde erken luteinizasyon: IVF sonrası bozulmuş sonuçlar için bir risk faktörü mü? İnsan Üremesi, 26(7), s.1839–1845.
Felberbaum, R. ve Diedrich, K., 1999. Gonadotropin salgılatıcı hormon antagonistleri: Kontrollü yumurtalık stimülasyonunda yeni bir dönem. Endokrin İncelemeleri, 20(6), s.737–751.
Hebisha, SA, 2016. Uzun agonist protokolü ile IVF/ICSI uygulanan olgularda hCG günü GnRH antagonisti uygulanması OHSS'yi korumada etkilidir. Fertilite ve Sterilite (Retrospektif çalışma).
Humaidan, P., Bungum, L., Bungum, M. ve Yding Andersen, C., 2005. Yardımcı üreme tedavisi gören kadınlarda yumurtalık yanıtı ve gebelik sonucu, foliküler orta LH konsantrasyonlarıyla ilişkilidir. Çevrimiçi Üreme Biyomedikal Dergisi, 10(5), s.679–685.
Kolibianakis, EM, Albano, C., Camus, M. ve diğerleri, 2004. Uyarının 1. gününde GnRH antagonistinin başlatılması: IVF döngülerinde hormon düzeyleri ve foliküler gelişim üzerindeki etkisi. İnsan Üremesi, 19(10), s.2206–2210.
Kolibianakis, EM, Albano, C., Kahn, J. ve diğerleri, 2006. Foliküler fazda yükselen progesteron düzeyleri, GnRH antagonistleri ile yapılan IVF döngülerinde gebelik oranının azalmasıyla ilişkilidir. İnsan Üremesi, 21(10), s.2622–2629.
Zeleznik, AJ, 2004. Folikül seçiminin fizyolojisi. Üreme Biyolojisi ve Endokrinoloji, 2(1), s.31.