Nuovi progressi nei trattamenti di fecondazione in vitro: funzionano?

Spesso mi chiedono se tutti questi nuovi progressi nella fecondazione in vitro facciano davvero la differenza, o se siano solo "aggiunte" che sembrano buone sulla carta. La risposta onesta sta nel mezzo, ed è lì che di solito risiede la vera medicina.

I risultati della fecondazione in vitro oggi sono certamente migliori rispetto a 10 o 15 anni fa. Le condizioni di laboratorio sono più raffinate, i sistemi di coltura embrionale sono più intelligenti e la nostra comprensione di tempi, stimolazione e selezione degli embrioni è migliorata. Detto questo, c'è ancora un fattore che prevale su quasi tutto il resto, ed è la riserva ovocitaria della donna e, cosa ancora più importante, la qualità genetica di quegli ovociti. Nessuna tecnologia, per quanto avanzata, può completamente ignorare la biologia dell'invecchiamento degli ovociti. Questo è qualcosa che cerco sempre di spiegare in anticipo, anche se non è ciò che le pazienti sperano di sentirsi dire.

Nelle donne più giovani, i tassi di successo della fecondazione in vitro sono in gran parte determinati dal fatto che la maggior parte degli ovociti è geneticamente competente. Con l'avanzare dell'età, soprattutto dopo i 30 anni, la percentuale di ovociti cromosomicamente normali diminuisce in modo significativo. Questo è il motivo per cui, dopo una certa età, purtroppo non esiste un singolo trattamento che si avvicini ai tassi di successo della fecondazione in vitro con ovociti donati. Questa realtà non scompare, indipendentemente da quanto avanzati diventino i nostri strumenti, ed è importante tenerlo presente quando si definiscono le aspettative.

Tuttavia, questo non significa che siamo impotenti. Esistono diverse strategie che possono realmente aiutarci a massimizzare le possibilità di successo, lavorando con la biologia che abbiamo, anziché combatterla.

Una di queste strategie è la conservazione degli ovociti o degli embrioni. Il concetto è in realtà piuttosto semplice. Invece di affidarsi a un singolo ciclo di stimolazione e al numero limitato di ovociti recuperati da quel ciclo, eseguiamo due o talvolta tre cicli di fecondazione in vitro consecutivi, congelando gli ovociti o gli embrioni di ogni ciclo. Da un punto di vista statistico, questo ha molto senso. Se un ciclo produce, ad esempio, quattro o cinque ovociti maturi, la conservazione in più cicli può raddoppiare o addirittura triplicare il numero totale di ovociti o embrioni disponibili. Poiché ogni ovocita ha una probabilità indipendente di essere geneticamente normale, aumentare il pool aumenta direttamente la probabilità di ottenere almeno un embrione sano e trasferibile (Vaiarelli et al., 2020). Non è magia, ma è la probabilità che gioca a tuo favore.

Un altro ambito che ha attirato molta attenzione è quello delle applicazioni del PRP ovarico e degli esosomi. Questi approcci mirano a migliorare il microambiente ovarico e a supportare il reclutamento dei follicoli primordiali. L'obiettivo non è quello di creare nuovi ovociti, cosa biologicamente irrealistica, ma di aiutare l'ovaio a funzionare in uno stato più favorevole e meno infiammatorio. Migliorando la segnalazione locale, il flusso sanguigno e la comunicazione cellulare, potremmo essere in grado di migliorare la reattività dell'ovaio alla stimolazione e, in alcuni casi, la qualità degli ovociti recuperati (Sfakianoudis et al., 2019; Pantos et al., 2022). Non funziona allo stesso modo per tutte e i risultati variano, ma in pazienti selezionate può essere uno strumento utile.

Il trasferimento citoplasmatico è un'altra tecnica che può essere utile in situazioni molto specifiche. In questo caso, l'idea è quella di supportare il meccanismo interno dell'ovocita. Con l'invecchiamento degli ovociti, la funzione mitocondriale diminuisce, influenzando la produzione di energia, le dinamiche di fecondazione e lo sviluppo embrionale precoce. Integrando il citoplasma dell'ovocita con componenti citoplasmatici più sani, miriamo a migliorare la competenza dell'ovocita e a supportare l'elevato fabbisogno energetico della fecondazione e della divisione cellulare precoce (Dale et al., 2017). Anche in questo caso, questa non è una soluzione universale, ma in casi accuratamente selezionati può far pendere leggermente la bilancia a nostro favore.

Infine, nessuno di questi approcci funziona in modo isolato dai principi fondamentali. Credo fermamente nell'importanza dello stile di vita e della salute metabolica. Una dieta mediterranea, un'attività fisica regolare da lieve a moderata e un'integrazione mirata possono contribuire a ridurre lo stato infiammatorio e a migliorare l'equilibrio ossidativo. Nutrienti come gli acidi grassi omega-3, alcuni antiossidanti e livelli adeguati di vitamine e minerali svolgono un ruolo nella funzione cellulare e nella salute mitocondriale. Questi cambiamenti non invertiranno l'invecchiamento, ma possono contribuire a ottimizzare i parametri che siamo in grado di influenzare (Gaskins et al., 2019; Silvestris et al., 2021).

Quindi, dove ci porta tutto questo? Le moderne tecnologie di fecondazione in vitro sono assolutamente importanti e possono migliorare i risultati se utilizzate con attenzione e nel contesto giusto. Ma funzionano meglio quando le aspettative sono realistiche e la biologia viene rispettata. Nelle fasce di età avanzate, possiamo introdurre strategie che migliorano le probabilità e rendono i cicli più efficienti, ma rimane un punto in cui gli ovuli donati offrono un livello di successo che nessun'altra opzione può eguagliare. La chiave è capire dove ci si trova in questo spettro e scegliere il percorso che meglio si allinea sia con la scienza che con gli obiettivi personali.

Riferimenti

Dale, B., Elder, K. & Cohen, J. (2017) Trasferimento citoplasmatico nella riproduzione assistita: rivalutazione delle prove. Reproductive Biomedicine Online, 34(1), 13–18.

Gaskins, AJ et al. (2019) Modelli dietetici e risultati della riproduzione assistita. Riproduzione umana, 34(2), 294–302.

Pantos, K. et al. (2022) Ringiovanimento ovarico mediante plasma ricco di piastrine e farmaci biologici correlati. Journal of Assisted Reproduction and Genetics, 39(4), 829–839.

Sfakianoudis, K. et al. (2019) Il trattamento con plasma ricco di piastrine autologo consente la gravidanza nelle donne in età riproduttiva avanzata. Journal of Clinical Medicine, 8(1), 1–15.

Vaiarelli, A. et al. (2020) Strategie di accumulo di ovociti ed embrioni in pazienti con prognosi sfavorevole. Current Opinion in Obstetrics and Gynecology, 32(3), 175–182.

Silvestris, E. et al. (2021) Nutrizione e fertilità femminile: stress ossidativo e infiammazione come mediatori comuni. Reproductive Biology and Endocrinology, 19(1), 1–12.