Совместное применение Цетротида и Овитрелла

Переосмысление давнего предположения об ЭКО: могут ли Цетротид и Овитрель сосуществовать без конфликта?

В течение многих лет специалисты по ЭКО считали, что одновременное применение Цетротида (цетрореликса, антагониста ГнРГ) и Овитрелла (рекомбинантного ХГЧ) будет контрпродуктивным, потенциально нейтрализуя действие друг друга, поскольку в цикле ЭКО они, по-видимому, оказывают противоположные эффекты. Логика заключалась в том, что Цетротид подавляет эндогенную секрецию ЛГ посредством блокады ГнРГ гипофиза, в то время как ХГЧ имитирует ЛГ, запуская окончательное созревание ооцитов. Высказывались опасения, что одновременное применение может привести к конкурирующим эффектам и неблагоприятным результатам.

Однако многочисленные тщательно проведенные клинические исследования показали, что совместный прием не влияет на созревание ооцитов, показатели оплодотворения или исходы беременности (Humaidan et al., 2005; Kolibianakis et al., 2004; Hebisha, 2016; Gunderson et al., 2018).

Почему они не конфликтуют: разные механизмы, взаимодополняющие действия

Объяснение этому кроется в их различном механизме действия. Цетротид действует на уровне гипофиза, подавляя высвобождение ЛГ и ФСГ, опосредованное ГнРГ (Felberbaum & Diedrich, 1999), в то время как ХГЧ (Ovitrelle) полностью обходит гипофиз, действуя на уровне яичников, связываясь непосредственно с рецепторами ЛГ/ХГЧ на гранулезных и тека-клетках. Это связывание активирует каскад, инициирующий возобновление мейоза и созревание ооцитов (Zeleznik, 2004). Следовательно, рецепторные участки, с которыми связываются эти два препарата, различны, и они не проявляют антагонистических/конкурентных эффектов при совместном применении.

Поскольку ХГЧ действует ниже гипофиза, цетротид не влияет на его действие на яичники. Более того, продолжение применения антагониста до и даже в день введения ХГЧ подтверждено научными данными и эффективно применяется в различных протоколах ЭКО (Kolibianakis et al., 2006; Hebisha, 2016; Gunderson et al., 2018).

Ретроспективное исследование (Hebisha, 2016) показало, что введение антагониста ГнРГ в день введения ХГЧ в длительных циклах агониста эффективно защищает от СГЯ, не снижая эффективности созревания ооцитов или эффективности триггера. Аналогичным образом, в статье журнала Fertility and Sterility было обнаружено, что одновременное введение антагониста в день введения ХГЧ не влияет на выход ооцитов или частоту наступления беременности.

Почему это важно для пожилых пациентов: как предотвратить преждевременную лютеинизацию

У женщин репродуктивного возраста, особенно в возрасте 40 лет и старше, преждевременная лютеинизация представляет собой серьёзную проблему. С возрастом гранулёзные клетки становятся более склонными к ранней лютеинизации в ответ на повышенный уровень ЛГ, что нарушает синхронизированный график, необходимый для оптимального созревания и извлечения ооцитов (Al-Azemi et al., 2011). Вводя Цетротид в период действия триггера ХГЧ, врачи получают дополнительный уровень защиты: антагонист подавляет несвоевременные эндогенные выбросы ЛГ, которые могут спровоцировать преждевременную лютеинизацию, в то время как ХГЧ продолжает эффективно индуцировать созревание посредством прямой активности овариальных рецепторов (Humaidan et al., 2005; Hebisha, 2016).

Такая комбинированная стратегия помогает сохранить как сроки, так и качество созревания ооцитов, особенно у пациенток с повышенным риском преждевременной лютеинизации.

В итоге:

• Старое предположение опровергнуто: клинические данные подтверждают, что одновременное введение Цетротида и ХГЧ не ухудшает результаты ЭКО.
• Различные механизмы, эффективная синергия: цетротид действует на гипофиз; ХГЧ действует на яичники, поэтому никаких помех нет.
• Высокая актуальность для пациентов пожилого возраста: этот подход помогает предотвратить преждевременную лютеинизацию, сохраняя при этом эффективность триггера.

Рекомендации

Аль-Аземи, М., Киру, Д., Колибианакис, Э.М. и др., 2011. Преждевременная лютеинизация в циклах антагонистов ГнРГ: фактор риска ухудшения исхода после ЭКО? Репродукция человека, 26(7), стр. 1839–1845.
Фельбербаум, Р. и Дидрих, К., 1999. Антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормона: новая эра в контролируемой стимуляции яичников. Endocrine Reviews, 20(6), стр. 737–751.
Хебиша, Южная Австралия, 2016. Введение антагониста ГнРГ в день введения ХГЧ при ЭКО/ИКСИ с длительным протоколом применения агониста эффективно для защиты от синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). Фертильность и бесплодие (ретроспективное исследование).
Хумайдан, П., Бунгум, Л., Бунгум, М. и Идинг Андерсен, К., 2005. Реакция яичников и исход беременности, связанные с концентрацией ЛГ в середине фолликула у женщин, проходящих вспомогательную репродукцию. Репродуктивная биомедицина онлайн, 10(5), стр. 679–685.
Колибианакис, Э.М., Альбано, К., Камю, М. и др., 2004. Введение антагониста ГнРГ в первый день стимуляции: влияние на уровень гормонов и развитие фолликулов в циклах ЭКО. Репродукция человека, 19(10), стр. 2206–2210.
Колибианакис, Э.М., Альбано, К., Кан, Дж. и др., 2006. Повышенный уровень прогестерона в фолликулярной фазе связан со снижением частоты наступления беременности в циклах ЭКО с антагонистами ГнРГ. Репродукция человека, 21(10), стр. 2622–2629.
Железник, А. Дж., 2004. Физиология отбора фолликулов. Репродуктивная биология и эндокринология, 2(1), стр. 31.