Низкий уровень АМГ: возможно ли использовать собственные яйцеклетки в цикле ЭКО?

Антимюллеров гормон (АМГ) вырабатывается малыми фолликулами яичников женщины и является одним из самых надежных маркеров овариального резерва, который отражает количество яйцеклеток, оставшихся в яичниках. В отличие от других репродуктивных гормонов, АМГ секретируется локально гранулезными клетками преантральных и малых антральных фолликулов. Его выработка не зависит от головного мозга или гормональных обратных связей, управляющих менструальным циклом. Благодаря этому АМГ напрямую отражает количество развивающихся фолликулов в любой момент времени и остается относительно стабильным на протяжении всего цикла, независимо от дня тестирования или временных гормональных колебаний.

Это контрастирует с другими гормонами фертильности, такими как ФСГ, ЛГ и эстрадиол, которые являются частью гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси (ГГЯ). Эти гормоны находятся под влиянием сложной системы обратной связи. Например, когда активность яичников снижается и меньшее количество фолликулов вырабатывает эстроген и ингибин B, уровень ФСГ повышается для компенсации. Однако уровни ФСГ и эстрадиола могут значительно варьироваться в зависимости от фазы цикла, стресса или даже кратковременного приема лекарств, и иногда кажутся обманчиво нормальными, несмотря на сниженный овариальный резерв.

Поскольку АМГ отражает активность яичников напрямую, а не через механизмы обратной связи, он обеспечивает более чёткую и объективную оценку овариального резерва. Более высокие значения АМГ обычно указывают на большую когорту фолликулов и более сильный ответ на стимуляцию яичников. Напротив, очень низкий или неопределяемый уровень АМГ указывает на снижение овариального резерва. Тем не менее, важно помнить, что АМГ отражает количество яиц, а не их качество. Он не может с уверенностью предсказать естественное зачатие, но играет ключевую роль в планировании лечения бесплодия. Он помогает определить, вероятно ли, что женщина отреагирует на стимуляцию собственными яйцеклетками в рамках ЭКО, будут ли эффективны методы омоложения яичников, такие как PRP, или же донорские яйцеклетки могут быть наиболее реалистичным вариантом.

Хотя возраст остаётся важнейшим фактором фертильности, достижения репродуктивной медицины открывают новые возможности для женщин, желающих сохранить или восстановить репродуктивную функцию. В Центре ЭКО на Северном Кипре доктор Савас Озийгит внедрил стратегии омоложения яичников, направленные на улучшение их функции и повышение эффективности ЭКО, даруя новую надежду женщинам, у которых ранее были весьма ограниченные возможности.

Вот как инновационные стратегии помогают переосмыслить возможное.

1. PRP-терапия яичников: Пробуждение спящих яиц

Терапия овариальной плазмой, богатой тромбоцитами (PRP), — это новый метод в репродуктивной медицине, который заключается в инъекции собственной плазмы пациентки, обогащенной факторами роста, непосредственно в яичники. Целью является стимуляция спящих примордиальных фолликулов и, возможно, возобновление процесса развития яйцеклеток. Биологическое обоснование этого метода основано на регенеративном потенциале тромбоцитов, которые выделяют различные цитокины и факторы роста, известные своей способностью стимулировать восстановление тканей, ангиогенез и клеточную пролиферацию (Sills and Wood, 2019; Pantos et al., 2019).

В некоторых протоколах PRP комбинируется с экзосомами – небольшими внеклеточными везикулами, полученными из стволовых клеток и играющими роль в межклеточной коммуникации. Экзосомы несут белки, липиды и нуклеиновые кислоты, которые могут улучшить микросреду яичников, снизить окислительный стресс и улучшить условия для фолликулогенеза (Mojadadi et al., 2021). Этот комбинированный подход направлен не только на пробуждение спящих фолликулов, но и на создание более благоприятной ниши для созревания ооцитов.

Однако потенциальный успех PRP-терапии яичников зависит от наличия остаточных фолликулов. Определяемый уровень антимюллерова гормона (АМГ) обычно считается необходимым, поскольку неопределяемый уровень АМГ обычно отражает отсутствие жизнеспособных фолликулов и, следовательно, отсутствие биологического субстрата для действия PRP (Polyzos and Devroey, 2011). У женщин с низкой, но измеряемой активностью яичников PRP может способствовать усилению естественного набора фолликулов и повышению вероятности получения яйцеклеток в последующих циклах ЭКО. Напротив, у женщин с неопределяемым уровнем АМГ и отсутствием видимых антральных фолликулов PRP-терапия яичников вряд ли принесет пользу.

2. Банк яйцеклеток

Банк яйцеклеток – не новая идея в области вспомогательных репродуктивных технологий, но его часто недооценивают как высокоэффективный способ улучшения результатов ЭКО. При контролируемой стимуляции яичников количество полученных зрелых яйцеклеток может быть ограничено, особенно у женщин старше 35 лет или со сниженным овариальным резервом. При небольшом количестве яйцеклеток вероятность развития здоровой бластоцисты низка. Это связано не только с их количеством, но и с тем, что качество яйцеклеток снижается с возрастом. Такие проблемы, как дефекты веретена деления, митохондриальная дисфункция и более высокая частота хромосомных аномалий, становятся всё более распространёнными с возрастом женщин (Franasiak et al., 2014; Fragouli and Wells, 2012).

Банк яйцеклеток решает эту проблему, позволяя пациентам пройти более одной стимуляции и забора яйцеклеток перед попыткой оплодотворения и переноса. Объединяя яйцеклетки из нескольких циклов, можно увеличить общее количество яйцеклеток, доступных для оплодотворения, что повышает вероятность создания одного или нескольких здоровых эмбрионов. Этот подход особенно полезен для женщин старше сорока лет, которым может потребоваться большее количество яйцеклеток для получения хотя бы одного хромосомно нормального эмбриона (Goldman et al., 2017). Клинические исследования показали, что кумулятивные показатели живорождения значительно выше при проведении нескольких циклов и хранении яйцеклеток в банке, а не при использовании результатов только одного цикла (Smith et al., 2015; Drakopoulos et al., 2016).

На практике эта стратегия может стать решающим фактором между повторяющимися разочарованиями и успешной беременностью. Признавая, что одного цикла может быть недостаточно, и инвестируя в более чем один раунд стимуляции, пациентки увеличивают свои шансы на получение эмбрионов, подходящих для переноса. Таким образом, банк яйцеклеток — это не просто техническая возможность, а важный шаг к максимальному раскрытию репродуктивного потенциала и достижению цели — рождения ребёнка.

3. Митохондриальная заместительная терапия: Восстановление качества яиц

Для многих женщин старшего репродуктивного возраста главная проблема заключается не в количестве доступных яйцеклеток, а в их качестве. Эмбрионы могут развиваться ненормально или иметь хромосомные аномалии (анеуплоидии), которые тесно связаны с возрастной дисфункцией митохондрий. Митохондрии – это органеллы, вырабатывающие энергию в клетке, и их возрастное снижение может нарушить способность яйцеклеток поддерживать нормальное оплодотворение и развитие эмбриона (Wilding et al., 2009; Fragouli et al., 2011).

Заместительная митохондриальная терапия (ЗМТ) направлена на решение этой проблемы путем введения здоровых митохондрий из донорского ооцита в собственную яйцеклетку пациента с сохранением ядерной ДНК пациента. Этот подход эффективно восстанавливает энергетический запас яйцеклетки и может восстановить ее способность к развитию. Новаторские исследования доктора Шухрата Миталипова и его коллег продемонстрировали, что перенос ядерного генетического материала в цитоплазму донора, содержащую здоровые митохондрии, может привести к нормальному оплодотворению и развитию эмбриона, а также потенциально снизить риск передачи митохондриальных заболеваний (Tachibana et al., 2009; Tachibana et al., 2013; Kang et al., 2016).

В Центре ЭКО на Северном Кипре эта передовая технология применяется в тщательно отобранных случаях, когда у женщин созревают яйцеклетки, но попытки ЭКО не увенчиваются успехом из-за плохого развития эмбриона или рецидивирующей анеуплоидии. Восстанавливая функцию митохондрий, МРТ предоставляет пациентам новую возможность получить жизнеспособные эмбрионы и повысить шансы на успешную беременность.

4. Тандем ЭКО: персонализированный план резервного копирования

Тандемный цикл ЭКО позволяет использовать собственные яйцеклетки пациентки вместе с донорскими яйцеклетками в одном цикле лечения. Цель заключается не в восстановлении репродуктивного потенциала пациентки, а в его сохранении. Сочетание двух источников ооцитов обеспечивает встроенную систему безопасности: если собственные яйцеклетки пациентки не оплодотворятся или не разовьются в жизнеспособные эмбрионы, донорские яйцеклетки уже доступны в том же цикле.

Такой подход может быть особенно экономически эффективным и эмоционально обнадёживающим, поскольку позволяет избежать необходимости проведения нескольких циклов ЭКО в случае, если ооциты пациентки не дадут эмбрионов, подходящих для переноса. Вместо того, чтобы сталкиваться с разочарованием из-за отмены переноса или отсрочки совершенно нового цикла, пациенты могут немедленно приступить к использованию донорских эмбрионов. Более того, любые неперенесённые эмбрионы можно криоконсервировать для будущего использования, будь то в качестве резервного плана на случай неудачи текущего цикла или для создания семьи на более позднем этапе.

Тандемные циклы особенно актуальны для женщин со сниженным овариальным резервом или пограничным качеством яйцеклеток, которые всё же хотят попробовать лечение с использованием собственных ооцитов, но не хотят рисковать «пустым» циклом. В то время как женщины старшего репродуктивного возраста или женщины с низким ответом на терапию часто сталкиваются с низкими показателями успеха с использованием собственных яйцеклеток, использование донорских ооцитов значительно повышает вероятность живорождения (Sunkara et al., 2011; Kushnir et al., 2015). Тандемный цикл объединяет эти варианты, предоставляя женщинам возможность продолжить лечение с использованием собственных гамет, одновременно оптимизируя вероятность наступления беременности в течение одного цикла.

Лечение бесплодия больше не является универсальным. В Центре ЭКО на Северном Кипре доктор Савас Озийгит и его команда разрабатывают индивидуальные подходы к омоложению с учетом ваших биологических особенностей и целей. Будь то реактивация яичников с помощью PRP, оптимизация качества яйцеклеток с помощью митохондриальной терапии или добавление защитного слоя с помощью тандемного цикла ЭКО, эти инновационные методы лечения переосмысливают репродуктивные возможности.

Наука встречается с надеждой, и надежда приносит результаты!

Доктор Ахмет Озигит