IVF über 50 für ältere Frauen

Zusätzliche Ansätze wie ovarielles plättchenreiches Plasma (PRP) In Kombination mit Exosomen-basierten Therapien werden Ansätze zur Steigerung der Rekrutierung primordialer Follikel und zur Verbesserung des intraovariellen Mikromilieus erforscht. Obwohl diese Interventionen die ovarielle Aktivität bei ausgewählten Patientinnen vorübergehend verbessern können, nimmt ihre Wirksamkeit mit zunehmendem Alter ab und sie können den altersbedingten Rückgang der Oozytenkompetenz nicht aufhalten (Sfakianoudis et al., 2019). In unserer klinischen Erfahrung war die älteste Patientin, die nach einer PRP-Behandlung der Ovarien eine natürliche oder IVF-gestützte Schwangerschaft erreichte, 47 Jahre alt. Dies unterstreicht, dass trotz neuer regenerativer Ansätze weiterhin biologische Grenzen bestehen. Daher ist bei Patientinnen mit einer noch akzeptablen Aktivität primordialer Follikel bis zum Alter von 47 Jahren mit einem aussagekräftigen Ansprechen auf die PRP-Behandlung der Ovarien zu rechnen.

Als die Therapie mit plättchenreichem Plasma (PRP) zur Behandlung der Eierstöcke erstmals in die klinische Praxis eingeführt wurde, herrschte die Hypothese vor – maßgeblich geprägt durch frühe experimentelle Arbeiten von Harvard-nahen Forschungsgruppen –, dass PRP eine ruhende Population ovarieller Stammzellen aktivieren könnte, die zur Neubildung von Eizellen bei erwachsenen Frauen fähig ist. Dieses Konzept basierte auf präklinischen Beobachtungen, die auf die Existenz mitotisch aktiver Keimbahnstammzellen in der Ovarialrinde und deren Potenzial zur Differenzierung in funktionsfähige Eizellen unter spezifischen Stimulationsbedingungen hindeuteten (Johnson et al., 2004; White et al., 2012). Mit der zunehmenden Anwendung von PRP in der klinischen Praxis deuteten jedoch immer mehr Beobachtungen darauf hin, dass dieser Mechanismus beim Menschen wahrscheinlich nicht der dominante biologische Weg ist. Stattdessen legten klinische und laboranalytische Befunde zunehmend nahe, dass die primären Reaktionen auf die PRP-Exposition eher auf verbliebene primordiale Follikel als auf eine neu aktivierte Stammzelllinie zurückzuführen sind.

In der Praxis zeigten Patientinnen, die sich einer PRP-Behandlung der Ovarien unterzogen, keine Anzeichen für eine anhaltende oder exponentielle Follikelneubildung, wie sie bei einer echten, durch Stammzellen vermittelten Oogenese zu erwarten gewesen wäre. Vielmehr deuteten beobachtete Veränderungen wie vorübergehende AMH-Anstiege, gelegentliches Wiedereinsetzen der Menstruation bei peri- oder postmenopausalen Frauen und eine begrenzte Follikelrekrutierung im Ultraschall eher auf eine verstärkte Aktivierung, ein verbessertes Überleben oder eine Synchronisation bereits vorhandener Primordialfollikel hin (Sfakianoudis et al., 2019; Pantos et al., 2022). Aus mechanistischer Sicht steht dies im Einklang mit den bekannten biologischen Wirkungen von PRP, zu denen die Zufuhr von Wachstumsfaktoren wie PDGF, VEGF, TGF-β und IGF-1 gehört, welche die lokale Angiogenese verbessern, oxidativen Stress reduzieren und intraovarielle Signalwege modulieren können, die an der Follikelaktivierung und der frühen Follikulogenese beteiligt sind (Marx, 2004; Kawamura et al., 2013).

Diese Beobachtungen legen nahe, dass PRP im Ovar primär als Modulator des Mikromilieus fungiert und nicht als echte regenerative Therapie zur Wiederherstellung der ovariellen Reserve. Durch die Verbesserung der Stromafunktion, der Vaskularisierung und des lokalen Zytokingleichgewichts kann PRP die Rekrutierung oder Reifung bereits vorhandener, aber funktionell ruhender Follikel fördern. Diese Unterscheidung ist klinisch relevant, da sie sowohl das begrenzte Ausmaß als auch die Altersabhängigkeit der PRP-Reaktionen erklärt und verdeutlicht, warum PRP im Ovar die grundlegenden Einschränkungen fortgeschrittener ovarieller Alterung oder starker Follikelerschöpfung nicht überwinden kann. Folglich sollte PRP nicht als Methode zur Induktion einer echten Neo-Oogenese in adulten menschlichen Ovarien betrachtet werden.

Ähnliche, fortschrittliche Techniken wie die mitochondriale Ersatztherapie (MRT) oder IVF mit Zytoplasmatransfer Sie benötigen weiterhin reife (MII) Oozyten und sind daher durch die Alterung der Eierstöcke und die verbleibende Oozytenqualität eingeschränkt (Zhang et al., 2017).

Daher sinkt die Wahrscheinlichkeit einer Schwangerschaft mit eigenen Eizellen ab dem Alter von 47–48 Jahren selbst bei Patientinnen, die noch nicht in den Wechseljahren sind, regelmäßig menstruieren und eine gewisse Restaktivität der Eierstöcke aufweisen, rapide. In diesem Stadium ist nicht nur die Eierstockfunktion, sondern auch die Kompetenz der Eizellen der limitierende Faktor, da altersbedingte Meiosefehler, mitochondriale Dysfunktion und kumulative DNA-Schäden das Entwicklungspotenzial der verbleibenden Eizellen erheblich beeinträchtigen. Zwar können fortgeschrittene und experimentelle Verfahren wie die PRP-Therapie der Eierstöcke, der Zytoplasmatransfer oder der mitochondriale Ersatz die ovarielle oder zytoplasmatische Umgebung geringfügig optimieren, die grundlegenden biologischen Einschränkungen der Eizellalterung jedoch nicht vollständig überwinden. Folglich bleibt die Wahrscheinlichkeit, nach diesem Alter mit eigenen Eizellen einen lebensfähigen, euploiden Embryo zu erzielen und eine dauerhafte Schwangerschaft zu erreichen, äußerst gering. Diese Tatsache sollte in der Beratung der Patientinnen klar thematisiert werden, um eine informierte und realistische Entscheidungsfindung zu ermöglichen.

Im Gegensatz dazu sind die Schwangerschaftsergebnisse bei Verwendung von Spender-Eizellen weitgehend unabhängig vom chronologischen Alter der Empfängerin, vorausgesetzt, die Gebärmutter ist hormonell vorbereitet und die Patientin ist medizinisch für eine Schwangerschaft geeignet. Im IVF-Zentrum Nordzypern IVF mit gespendeten Eizellen Die Behandlung wird routinemäßig Frauen über 50 Jahren angeboten, wobei die gesetzliche Behandlungsgrenze bei 56 Jahren liegt. Bis zu diesem Alter kann die Behandlung ohne zusätzliche behördliche Genehmigung durchgeführt werden. Ab 56 Jahren werden die Fälle individuell geprüft und bedürfen der Genehmigung des Gesundheitsministeriums. Der Erfolg der Eizellspende-IVF bei Frauen über 50 ist gut dokumentiert. Die Implantations- und Lebendgeburtenraten sind vergleichbar mit denen jüngerer Empfängerinnen, was die dominierende Rolle des Eizellalters gegenüber dem Gebärmutteralter für den reproduktiven Erfolg unterstreicht (Paulson et al., 2002; Sauer, 2015).

Eine qualitativ hochwertige Fruchtbarkeitsbehandlung umfasst effektive Kommunikation, individuelle medizinische Entscheidungsfindung und Empathie – allesamt unerlässlich, um den Erwartungen, Werten und dem emotionalen Wohlbefinden der Patientinnen gerecht zu werden. Auch wenn rechtliche oder ethische Beschränkungen die Behandlungsmöglichkeiten mitunter einschränken, ermöglicht ein offener Dialog zwischen Patientinnen und Ärzten häufig einvernehmliche und medizinisch fundierte Lösungen.

Das Alter ist nach wie vor einer der umstrittensten Faktoren im Spannungsfeld von IVF-Gesetzgebung und klinischer Praxis. Viele Kinderwunschzentren legen gesetzliche oder institutionelle Altersgrenzen fest, die je nach Land stark variieren – von 42 Jahren bis hin zu 50 Jahren oder mehr. Viele dieser Einschränkungen basieren eher auf ethischen oder gesellschaftlichen Erwägungen als auf objektiven medizinischen Kontraindikationen. Aus medizinischer Sicht ist die Kinderwunschbehandlung ein Eingriff im Gesundheitswesen und sollte sich primär an einer evidenzbasierten Beurteilung der Gesundheit der Mutter und des Schwangerschaftsrisikos orientieren. Sofern eine Frau gründlich untersucht und als medizinisch geeignet befunden wird, sollte das chronologische Alter allein kein absolutes Behandlungshindernis darstellen (ESHRE, 2015).

Die reproduktive Alterung der Frau beginnt früh im Leben. Die ovarielle Reserve wird während der Fetalentwicklung angelegt und erreicht einen geschätzten Höchstwert von mehreren Millionen Eizellen, die anschließend kontinuierlich abnehmen. Ab der Pubertät beschleunigt sich der Follikelverlust, sodass mit 30 Jahren nur noch etwa 10¹ Follikel der ursprünglichen Reserve und mit 40 Jahren weniger als 31¹ Follikel der ursprünglichen Reserve verbleiben (Wallace und Kelsey, 2010). Während die Anzahl und Qualität der Eizellen stark abnehmen, bleibt die Empfänglichkeit der Gebärmutter mit zunehmendem Alter weitgehend erhalten, was bei Verwendung von Spender-Eizellen erfolgreiche Schwangerschaften bei älteren Frauen ermöglicht. Dieser Unterschied ist die Grundlage für das Angebot einer IVF mit Spender-Eizellen an postmenopausale Frauen.

Die Lebenserwartung und der allgemeine Gesundheitszustand haben sich in den letzten Jahrzehnten deutlich verbessert. In Europa liegt die durchschnittliche Lebenserwartung von Frauen mittlerweile bei über 82 Jahren, und viele altersbedingte Erkrankungen lassen sich dank moderner Medizin gut behandeln. Aktuelle Erkenntnisse zu Schwangerschaften bei Frauen über 50 zeigen kein unverhältnismäßig hohes mütterliches Risiko, sofern die Patientinnen sorgfältig untersucht und überwacht werden (Sauer, 2015). Genetische Risiken für die Nachkommen werden durch die Verwendung junger Spender-Eizellen weitgehend minimiert, und die Menopause selbst sollte nicht länger als absolutes Zeichen für die Unfruchtbarkeit angesehen werden, genauso wenig wie eine vorzeitige Menopause bei jüngeren Frauen eine Kontraindikation für eine Kinderwunschbehandlung darstellt.

Im IVF-Zentrum Nordzypern bieten wir Kinderwunschbehandlungen für Frauen über 50 auf Basis einer individuellen medizinischen Beurteilung und nicht anhand willkürlicher Altersgrenzen an. Unser Ansatz zielt darauf ab, altersbedingte Diskriminierung zu vermeiden und gleichzeitig höchste medizinische Standards zu gewährleisten. Alle Kandidatinnen durchlaufen eine umfassende Untersuchung, die hämatologische, renale, hepatische, metabolische und hormonelle Tests sowie ein kardiovaskuläres Screening mit Elektrokardiografie und Echokardiografie umfasst. Erkrankungen, die sich durch eine Schwangerschaft verschlimmern können, wie unkontrollierter Bluthochdruck, Diabetes oder schwere Herzerkrankungen, gelten unabhängig vom chronologischen Alter als Kontraindikationen. Patientinnen werden zudem ausführlich über das erhöhte Risiko schwangerschaftsbedingter Komplikationen in höheren Altersgruppen und die Notwendigkeit einer intensivierten pränatalen Überwachung aufgeklärt.

Für Frauen über 50 sind die Möglichkeiten der Kinderwunschbehandlung aufgrund der Eierstockbiologie eingeschränkt. Die PRP-Therapie mit Exosomen ist in dieser Altersgruppe noch ein experimentelles Verfahren mit begrenzter Evidenz und sollte daher auch so betrachtet werden. Die IVF mit Spender-Eizellen gilt hingegen weiterhin als Goldstandard und bietet hohe Erfolgsraten sowie ein gut etabliertes Sicherheitsprofil. In diesem Zusammenhang sollte die Entscheidungsfindung auf medizinischer Expertise und nicht allein auf dem Alter basieren, um eine ethische, evidenzbasierte und patientenzentrierte Kinderwunschbehandlung zu gewährleisten.

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