Yaşlı Kadınlar İçin 50 Yaş Üstü Tüp Bebek

Yardımcı yaklaşımlar, örneğin yumurtalık trombosit açısından zengin plazması (PRP) Eksozom bazlı tedavilerle birlikte, primordial folikül gelişimini artırmayı ve intraovaryen mikroortamı iyileştirmeyi amaçlayan yaklaşımlar araştırılmaktadır. Bu müdahaleler seçilmiş hastalarda yumurtalık aktivitesini geçici olarak iyileştirebilse de, etkinlikleri yaş ilerledikçe azalmakta ve oosit yeteneğindeki temel yaşa bağlı düşüşü tersine çevirememektedir (Sfakianoudis vd., 2019). Klinik deneyimlerimizde, yumurtalık PRP tedavisi sonrasında doğal veya IVF destekli gebelik elde eden en yaşlı hasta 47 yaşındaydı; bu da ortaya çıkan rejeneratif yaklaşımlara rağmen biyolojik sınırların devam ettiğini vurgulamaktadır. Bu nedenle, kabul edilebilir düzeyde primordial folikül aktivitesine sahip hastalarda 47 yaşına kadar yumurtalık PRP tedavisine anlamlı bir yanıt beklenebilir.

Yumurtalık trombosit açısından zengin plazma (PRP) tedavileri klinik uygulamaya ilk girdiğinde, büyük ölçüde Harvard'a bağlı grupların erken deneysel çalışmalarından kaynaklanan baskın hipotez, PRP'nin yetişkin kadınlarda de novo oogenez yeteneğine sahip uykuda olan bir yumurtalık kök hücre popülasyonunu aktive edebileceğiydi. Bu kavram, yumurtalık korteksinde mitotik olarak aktif germ hattı kök hücrelerinin varlığını ve bunların belirli uyarıcı koşullar altında fonksiyonel oositlere farklılaşma potansiyelini öne süren preklinik gözlemlere dayanıyordu (Johnson vd., 2004; White vd., 2012). Bununla birlikte, yumurtalık PRP'sini klinik ortamda uygulamaya başladığımızda, biriken gözlemler bu mekanizmanın insanlarda baskın biyolojik yol olma olasılığının düşük olduğunu gösterdi. Bunun yerine, klinik ve laboratuvar bulguları, PRP maruziyetine birincil yanıt verenlerin yeni aktive edilmiş bir kök hücre soyundan ziyade kalıntı primordial foliküller olduğunu giderek daha fazla öne sürdü.

Pratikte, yumurtalık PRP'si uygulanan hastalarda, gerçek kök hücre güdümlü oogenez gerçekleşiyorsa bekleneceği gibi, sürekli veya üstel folikül oluşumuna dair kanıt bulunmamıştır. Bunun yerine, AMH'de geçici artışlar, menopoz öncesi veya sonrası kadınlarda ara sıra adet kanamasının yeniden başlaması ve ultrasonografide sınırlı folikül toplanması gibi gözlemlenen değişiklikler, önceden var olan primordial foliküllerin aktivasyonunun, hayatta kalmasının veya senkronizasyonunun artmasıyla daha tutarlıdır (Sfakianoudis vd., 2019; Pantos vd., 2022). Mekanistik açıdan bakıldığında, bu durum, lokal anjiyogenezi iyileştirebilen, oksidatif stresi azaltabilen ve folikül aktivasyonu ve erken folikülogenezde yer alan intra-ovaryen sinyal yollarını modüle edebilen PDGF, VEGF, TGF-β ve IGF-1 gibi büyüme faktörlerinin iletimini içeren PRP'nin bilinen biyolojik etkileriyle uyumludur (Marx, 2004; Kawamura vd., 2013).

Bu gözlemler, yumurtalık PRP'sinin öncelikle yumurtalık rezervini yenileyebilen gerçek bir rejeneratif tedavi olmaktan ziyade mikroçevresel bir modülatör olarak işlev görebileceğini düşündürmektedir. Stromal desteği, vaskülarizasyonu ve lokal sitokin dengesini iyileştirerek, PRP, halihazırda mevcut olan ancak fonksiyonel olarak hareketsiz olan foliküllerin oluşumunu veya olgunlaşmasını kolaylaştırabilir. Bu ayrım klinik açıdan önemlidir, çünkü hem PRP yanıtlarının sınırlı büyüklüğünü hem de yaşa bağlı doğasını açıklar ve yumurtalık PRP'sinin ileri yumurtalık yaşlanmasının veya şiddetli folikül tükenmesinin getirdiği temel kısıtlamaların üstesinden gelememesinin nedenini vurgular. Sonuç olarak, PRP, yetişkin insan yumurtalıklarında gerçek neo-oogenezi indükleme yöntemi olarak görülmemelidir.

Benzer şekilde, mitokondriyal replasman tedavisi (MRT) gibi gelişmiş teknikler veya Sitoplazmik transfer ile IVF Olgun (MII) oositlerin bulunabilirliğine hala ihtiyaç duyulmaktadır ve bu nedenle yumurtalık yaşlanması ve kalan oosit kalitesiyle sınırlı kalmaktadır (Zhang ve ark., 2017).

Bu nedenle, menopoza henüz girmemiş, düzenli adet gören ve bir miktar kalıntı yumurtalık aktivitesi gösteren hastalarda bile, otolog oositlerle gebelik elde etme olasılığı 47-48 yaşından sonra keskin bir şekilde azalır. Bu aşamada, sınırlayıcı faktör sadece yumurtalık fonksiyonu değil, oosit yeterliliğidir; çünkü yaşa bağlı mayoz hataları, mitokondriyal disfonksiyon ve kümülatif DNA hasarı, kalan oositlerin gelişim potansiyelini önemli ölçüde bozar. Yumurtalık PRP'si, sitoplazmik transfer veya mitokondriyal replasman teknikleri gibi gelişmiş ve deneysel müdahaleler, yumurtalık veya sitoplazmik ortamı mütevazı bir şekilde optimize edebilse de, oosit yaşlanmasının getirdiği temel biyolojik kısıtlamaların üstesinden tam olarak gelemezler. Sonuç olarak, bu yaştan sonra kendi yumurtalarıyla canlı, öploid bir embriyo ve sürdürülebilir bir gebelik elde etme olasılığı son derece düşüktür ve bu gerçek, bilgilendirilmiş ve gerçekçi karar vermeyi desteklemek için hasta danışmanlığı sırasında açıkça ele alınmalıdır.

Buna karşılık, donör yumurtalar kullanılarak elde edilen gebelik sonuçları, uterusun hormonal olarak hazır olması ve hastanın tıbbi olarak gebeliğe uygun olması koşuluyla, alıcının kronolojik yaşından büyük ölçüde bağımsızdır. Kuzey Kıbrıs Tüp Bebek Merkezi'nde, Donör yumurtalarıyla IVF Donör yumurta ile tüp bebek tedavisi, 50 yaş üstü kadınlara rutin olarak sunulmakta olup, yasal tedavi sınırı 56 yaştır. Bu yaşa kadar tedavi, ek bir düzenleyici onay gerektirmeden sağlanabilir. 56 yaşından sonra vakalar bireysel olarak değerlendirilir ve Sağlık Bakanlığı'ndan izin alınması gerekir. 50 yaş üstü kadınlarda donör yumurta ile tüp bebek tedavisinin başarısı iyi bir şekilde belgelenmiştir; implantasyon ve canlı doğum oranları, daha genç alıcılarla karşılaştırılabilir düzeydedir ve bu da üreme sonuçlarında rahim yaşı yerine yumurta yaşının baskın rolünü yansıtmaktadır (Paulson vd., 2002; Sauer, 2015).

Yüksek kaliteli doğurganlık tedavisi, etkili iletişim, bireyselleştirilmiş tıbbi karar verme ve empatiyi kapsar; bunların hepsi hastaların beklentilerini, değerlerini ve duygusal iyilik hallerini ele almak için gereklidir. Yasal veya etik kısıtlamalar zaman zaman mevcut seçenekleri sınırlayabilse de, hastalar ve klinisyenler arasında şeffaf diyalog genellikle karşılıklı olarak kabul edilebilir ve tıbbi açıdan doğru çözümlere olanak tanır.

Yaş, tüp bebek (IVF) mevzuatı ve klinik uygulaması kesişiminde en çok tartışılan faktörlerden biri olmaya devam etmektedir. Birçok doğurganlık merkezi, ülkeler arasında büyük farklılıklar gösteren, bazen 42 yaş kadar düşük, bazen de 50 yaş ve üzeri olan yasal veya kurumsal yaş sınırları uygulamaktadır. Özellikle, bu kısıtlamaların çoğu, objektif tıbbi kontrendikasyonlardan ziyade etik veya toplumsal kaygılardan kaynaklanmaktadır. Tıbbi açıdan bakıldığında, doğurganlık tedavisi bir sağlık hizmeti müdahalesidir ve öncelikle anne sağlığı ve gebelik riskinin kanıta dayalı değerlendirmesiyle yönlendirilmelidir. Bir kadın kapsamlı bir şekilde değerlendirilip tıbbi olarak uygun bulunduğu takdirde, kronolojik yaş tek başına tedaviye mutlak bir engel teşkil etmemelidir (ESHRE, 2015).

Kadın üreme sisteminin yaşlanması yaşamın erken dönemlerinde başlar. Yumurtalık rezervi fetal gelişim sırasında oluşur ve tahmini olarak birkaç milyon oositlik bir zirveye ulaşır; bu oositler daha sonra sürekli olarak azalır. Ergenlikten itibaren folikül kaybı hızlanır ve 30 yaşında orijinal rezervin yaklaşık 101 TP3T'si, 40 yaşında ise 31 TP3T'den daha azı kalır (Wallace ve Kelsey, 2010). Oosit miktarı ve kalitesi keskin bir şekilde azalırken, rahim alıcılığı yaşla birlikte büyük ölçüde korunur ve donör oositler kullanıldığında daha yaşlı kadınlarda başarılı gebeliklere olanak tanır. Bu ayrım, menopoz sonrası kadınlara donör yumurta IVF'si sunmanın gerekçesini desteklemektedir.

Son on yıllarda yaşam beklentisi ve genel sağlık durumu önemli ölçüde iyileşmiştir. Avrupa'da ortalama kadın yaşam beklentisi artık 82 yılı aşmaktadır ve yaşa bağlı birçok tıbbi durum modern tıbbi bakım ile etkili bir şekilde yönetilmektedir. 50 yaş üstü kadınlarda gebeliklerle ilgili mevcut kanıtlar, hastalar dikkatlice taranıp izlendiğinde orantısız bir anne riski göstermemektedir (Sauer, 2015). Genç donör yumurtalarının kullanımıyla yavrulara yönelik genetik riskler büyük ölçüde azaltılmaktadır ve menopozun kendisi artık üreme yetersizliğinin mutlak bir göstergesi olarak görülmemelidir; tıpkı genç kadınlarda erken menopozun doğurganlık tedavisine bir kontrendikasyon olarak kabul edilmemesi gibi.

Kuzey Kıbrıs Tüp Bebek Merkezi'nde, 50 yaş üstü kadınlar için kısırlık tedavisi, keyfi yaş sınırları yerine bireyselleştirilmiş tıbbi değerlendirmeye dayalı olarak sunulmaktadır. Yaklaşımımız, titiz tıbbi standartları korurken yaşa dayalı ayrımcılığı ortadan kaldırmayı amaçlamaktadır. Tüm adaylar, hematolojik, renal, hepatik, metabolik ve hormonal testlerin yanı sıra elektrokardiyografi ve ekokardiyogram ile kardiyovasküler tarama da dahil olmak üzere kapsamlı bir değerlendirmeden geçerler. Kontrol altına alınmamış hipertansiyon, diyabet veya önemli kalp hastalığı gibi gebelikle kötüleşebilecek durumlar, kronolojik yaştan bağımsız olarak kontrendikasyon olarak kabul edilir. Hastalara ayrıca, daha yaşlı yaş gruplarında gebelikle ilgili komplikasyon olasılığının artması ve yoğunlaştırılmış doğum öncesi izlemenin gerekliliği konusunda kapsamlı bir şekilde danışmanlık yapılır.

50 yaş üstü kadınlar için, doğurganlık tedavisi seçenekleri yumurtalık biyolojisi nedeniyle sınırlıdır. Eksozomlu yumurtalık PRP'si, bu yaş grubunda sınırlı kanıt bulunan ve deneysel bir müdahale olarak ele alınması gereken bir yöntemdir. Buna karşılık, donör yumurtalarla yapılan IVF, yüksek başarı oranları ve iyi bilinen güvenlik profilleri sunan altın standart olmaya devam etmektedir. Bu bağlamda, karar verme sürecinde yalnızca yaş değil, tıbbi değerlendirme de yol gösterici olmalı ve doğurganlık bakımının etik, kanıta dayalı ve hasta merkezli olması sağlanmalıdır.

Tedavilerimiz hakkında daha fazla bilgi için lütfen bize Ulaşın!

Bu bilgiyi başkalarıyla paylaşın!