الاستخدام المشترك لسيتروتيد وأوفيتريل

إعادة النظر في افتراض التلقيح الصناعي القائم منذ فترة طويلة: هل يمكن أن يتعايش السيترويد والأوفيتريل دون صراع؟

لسنوات عديدة، اعتقد أخصائيو التلقيح الصناعي أن إعطاء سيتروتيد (سيتروريليكس، وهو مضاد لهرمون GnRH) وأوفيتريل (هرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمائية البشرية المُعاد تركيبه) في آنٍ واحد قد يُؤدي إلى نتائج عكسية؛ إذ قد يُبطل كل منهما تأثير الآخر، نظرًا لتأثيرهما المُتعارض على ما يبدو في دورة التلقيح الصناعي. كان المنطق وراء ذلك هو أن سيتروتيد يُثبط إفراز الهرمون المُلوتن داخليًا عن طريق حصار هرمون GnRH في الغدة النخامية، بينما يُحاكي هرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمائية البشرية إفراز الهرمون المُلوتن لتحفيز نضج البويضة النهائي. كان القلق مُتمثلًا في أن الإعطاء المُتزامن قد يؤدي إلى تأثيرات مُتعارضة ونتائج دون المُستوى الأمثل.

ومع ذلك، فقد أظهرت العديد من الدراسات السريرية التي أجريت بشكل جيد أن الإعطاء المشترك لا يؤثر على نضج البويضة أو معدلات الإخصاب أو نتائج الحمل (Humaidan et al.، 2005؛ Kolibianakis et al.، 2004؛ Hebisha، 2016؛ Gunderson et al.، 2018).

لماذا لا تتعارض: آليات متميزة، إجراءات متكاملة

يكمن تفسير ذلك في اختلاف مواقع تأثيرهما. يعمل السيتروتيد على مستوى الغدة النخامية، مثبطًا إطلاق الهرمونين الملوتن والمنبّه للجريب (GnRH) بوساطة GnRH (Felberbaum & Diedrich, 1999)، بينما يتجاوز هرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمائية البشرية (HCG) (Ovitrelle) الغدة النخامية تمامًا، ويعمل على مستوى المبيض من خلال الارتباط مباشرةً بمستقبلات LH/hCG على الخلايا الحبيبية والخلايا القُرابية. يُنشّط هذا الارتباط الشلال الذي يُطلق استئناف الانقسام المنصف ونضج البويضة (Zeleznik, 2004). لذلك، تختلف مواقع المستقبلات التي يرتبط بها هذان العاملان، ولا يُظهران أي آثار مُضادة/تنافسية عند تناولهما معًا.

لأن هرمون الحمل البشري (hCG) يعمل بعد الغدة النخامية، فإن سيتروتيد لا يتداخل مع تأثيره المبيضي. في الواقع، فإن استمرار استخدام هذا المضاد حتى يوم إعطاء هرمون الحمل البشري (hCG) وحتى يومه مدعوم بالأدلة، وقد استُخدم بفعالية في بروتوكولات مختلفة للتلقيح الاصطناعي (كوليبياناكيس وآخرون، ٢٠٠٦؛ هيبيشا، ٢٠١٦؛ غونديرسون وآخرون، ٢٠١٨).

أظهرت دراسة استعادية (هيبيشا، ٢٠١٦) أن إعطاء مُضاد GnRH في يوم تحفيز هرمون HCG في دورات مُحرضة طويلة يحمي بفعالية من متلازمة فرط تحفيز المبيض (OHSS) دون أن يُقلل من فعالية نضج البويضة أو أداء المُحفز. وبالمثل، وجدت مقالة نُشرت في مجلة الخصوبة والعقم أن إعطاء المُضاد بالتزامن في يوم تحفيز هرمون HCG لم يُؤثر على إنتاج البويضات أو معدلات الحمل.

لماذا هذا مهم للمرضى الأكبر سنًا: الحماية من حدوث عملية اللوتين المبكرة

لدى النساء المتقدمات في سن الإنجاب، وخاصةً من تبلغ أعمارهن 40 عامًا فأكثر، يُشكل التبويض المبكر مصدر قلق بالغ. مع التقدم في السن، تصبح الخلايا الحبيبية أكثر عرضة للتبويض المبكر استجابةً لارتفاع مستوى هرمون الملوتن، مما يُعطل التوقيت المتزامن اللازم لنضج البويضة واسترجاعها على النحو الأمثل (Al-Azemi et al., 2011). بإعطاء سيتروتيد حول مُحفِّز هرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمائية البشرية (hCG)، يحصل الأطباء على طبقة إضافية من الحماية: يُثبِّط هذا المُثبِّط طفرات هرمون الملوتن الداخلية المبكرة التي قد تُحفِّز التبويض المبكر، بينما يُواصل هرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمائية البشرية (humaidan et al., 2005; Hebisha, 2016).

تساعد هذه الاستراتيجية المشتركة على الحفاظ على توقيت وجودة نضوج البويضة، وخاصة في المرضى المعرضين لخطر كبير من حدوث التحول الملوتن المبكر.

في ملخص:

• دحض افتراض قديم: تؤكد الأدلة السريرية أن تناول سيترويد وهرمون الحمل البشري في نفس الوقت لا يؤثر على نتائج التلقيح الصناعي.
• آليات متميزة، تآزر فعال: يعمل السيترويد في الغدة النخامية؛ ويعمل هرمون HCG في المبيض، لذلك لا يوجد أي تداخل.
• أهمية كبيرة للمرضى الأكبر سنًا: يساعد هذا النهج على الحماية من التحول المبكر إلى اللون الأصفر مع الحفاظ على فعالية المحفز.

مراجع

العازمي، م.، كايرو، د.، كوليبياناكيس، إي إم، وآخرون، ٢٠١١. التلوتن المبكر في دورات مُضادات GnRH: هل هو عامل خطر لضعف النتائج بعد التلقيح الصناعي؟ مجلة الإنجاب البشري، ٢٦(٧)، ص ١٨٣٩-١٨٤٥.
فيلبرباوم، ر. وديدريش، ك.، ١٩٩٩. مضادات هرمون إطلاق الغدد التناسلية: عصر جديد في التحفيز المبيضي المُتحكّم به. مراجعات الغدد الصماء، ٢٠(٦)، ص ٧٣٧-٧٥١.
هيبيشا، س. أ.، ٢٠١٦. إعطاء مثبطات GnRH يوم اختبار HCG في الحالات الخاضعة لبروتوكول التلقيح الاصطناعي/الحقن المجهري باستخدام مُنَبِّه طويل الأمد فعال في الوقاية من متلازمة فرط تنبيه المبيض. الخصوبة والعقم (دراسة استعادية).
حميدان، ب.، بونغوم، ل.، بونغوم، م.، ويدينغ أندرسن، س.، 2005. استجابة المبيض ونتائج الحمل المرتبطة بتركيزات الهرمون الملوتن في منتصف الجريب لدى النساء الخاضعات للإنجاب المساعد. مجلة الطب الحيوي التناسلي على الإنترنت، 10(5)، ص. 679-685.
كوليبياناكيس، إي إم، ألبانو، سي، كامو، إم، وآخرون، ٢٠٠٤. بدء إعطاء مُثبِّط GnRH في اليوم الأول من التحفيز: تأثيره على مستويات الهرمونات ونمو الجريبات في دورات التلقيح الصناعي. مجلة الإنجاب البشري، ١٩(١٠)، ص ٢٢٠٦-٢٢١٠.
كوليبياناكيس، إي إم، ألبانو، سي، كان، جيه، وآخرون، ٢٠٠٦. يرتبط ارتفاع مستويات البروجسترون في الطور الجريبي بانخفاض معدل الحمل في دورات التلقيح الصناعي باستخدام مضادات GnRH. التكاثر البشري، ٢١(١٠)، ص ٢٦٢٢-٢٦٢٩.
زيليزنيك، أ. ج.، ٢٠٠٤. فسيولوجيا اختيار الجريب. علم الأحياء التناسلية والغدد الصماء، ٢(١)، ص. ٣١.